Receptores de hormonas esteroides y especificidad de mineralocorticoides. Los mineralocorticoides (MC; aldosterona) y los glucocorticoides (GC; cortisol)

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1 Receptores de hormonas esteroides y especificidad de mineralocorticoides. Los mineralocorticoides (MC; aldosterona) y los glucocorticoides (GC; cortisol) se unen a los receptores intracelulares que comparten una homología de 57% en el dominio de unión a ligando y 94% de homología en el dominio de unión a DNA. El cortisol se une a los receptores de mineralocorticoides (MR) con gran afinidad. Como el cortisol se produce más que la aldosterona, esto complica la regulación de los efectos específicos de la aldosterona. La falta de especificidad se previene por la presencia de una enzima: 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 2 (11β-HSD2) en las células efectoras de los mineralocorticoides. Esta enzima convierte el cortisol a cortisona (CS) una forma menos activa que tiene menor afinidad por el receptor de mineralocorticoides (MR). Otro factor que contribuye para asegurar que el efecto mineralocorticoide se mantiene bajo regulación es el hecho de que la aldosterona se disocia del receptor de mineralocorticoides con mayor lentitud que el cortisol pese a constantes de afinidad similares. En otras palabras, la aldosterona se desplaza con menos facilidad del receptor de mineralocorticoides que el cortisol. Así, los glucocorticoides y mineralocorticoides se unen a receptores intracelulares (GR y MR, respectivamente), los cuales se dimerizan antes de unirse a los elementos de respuesta a glucocorticoides o mineralocorticoides (GRE y MRE, respectivamente) en el núcleo, con lo que se modula (con incremento o disminución) la transcripción de genes específicos. El cortisol, por su gran afinidad de unión a MR puede producir un efecto similar a los mineralocorticoides (retención de sodio). La conversión a cortisona (CS) disminuye la afinidad por el receptor, lo que se muestra por el mal ajuste de CS con MR. La disminución de la actividad de 11β-HSD2 ocasiona menor conversión de cortisol a cortisona e incremento de la actividad mineralocorticoide. (Modificada con autorización de Molina, PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2010.) De: Glándula suprarrenal, Fisiología médica. Un enfoque por aparatos y sistemas Citación: Raff H, Levitzky M. Fisiología médica. Un enfoque por aparatos y sistemas; 2015 En: Recuperado: September 25, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved