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Transporte de solutos y agua Curso ME 2012 Fisiología Humana Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada.

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1 Transporte de solutos y agua Curso ME 2012 Fisiología Humana Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

2 2 Temas de la clase Guía estudio: objetivo, lecturas, laboratorio, ATP Importancia La membrana celular: semipermeabilidad Clasificación de mecanismos de transporte de membrana Difusión simple Proteínas de transporte de la membrana: poros; canales; transportadores de solutos; transportadores dependientes del ATP Difusión facilitada Transporte activo: primario, secundario

3 3 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Guía de estudio Objetivo: Resolver problemas de transporte en los organismos vivientes que incluyan: conceptos de difusión simple y facilitada, ósmosis, transporte activo: primario, secundario y terciario. Lectura: Capítulo 5: Transport of solutes and water en: Boron W.F. & Boulpaep E.L. (2009). Medical physiology. 2nd ed. Philadelphia: SAUNDERS. Laboratorios: Osmosis y Permeabilidad en el eritrocito. ATP: Problemas y casos

4 4 Importancia

5 5 Membranas están compuestas por lípidos (fosfolípidos principalmente), proteínas y pequeña cantidad de carbohidratos. Modelo del Mosaico fluido. Espesor 4-8nm. Son semipermeables.

6 6

7 7 Figure 5-4 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Silverthorn

8 8 Transporte pasivo no acoplado a través de una membrana. Difusión: proceso mediante el cual las moléculas se desplazan desde un lugar de alta concentración a otro de baja concentración 1.Es pasiva. Utiliza la energía cinética de los movimientos moleculares. 2.El flujo neto se da a favor del gradiente electroquímico del soluto 3.Se da hasta llegar al equilibrio donde el flujo neto es de cero. 4.Se da rápidamente en cortas distancias. 5.Se relaciona en forma directa a la temperatura. 6.Se relaciona en forma inversa al tamaño molecular y a la viscosidad del medio 7.Se puede dar dentro del LEC o LIC o a través de membranas. 8.Si soluto (sin carga, hidrofóbico) puede atravesar la bicapa lipídica, la membrana es permeable a ese soluto.

9 9 Ley de Fick simplificada (difusión simple de soluto sin carga a través de la bicapa lipídica) : Jx (mol/cm 2. s) = Px ([X] o – [X] i ) = (cm/s)(mol/cm 3 ) Flujo neto. Tasa de difusión Px (coeficiente de permeabilidad del soluto x) incluye: 1. Coeficiente de partición: liposolubilidad del soluto 2.Coeficiente de difusión del soluto (D): tamaño molecular (r), temperatura (T), energía térmica de la molécula K, viscosidad del medio ( ) 3. Grosor (Δx) y área (A) de la membrana

10 10 Coeficiente de permeabilidad Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

11 11 Coeficiente de Partición Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

12 12 Coeficiente de Difusión Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

13 13 Transporte mediado Proteínas integrales de membrana median y regulan transporte de solutos polares (iones y solutos hidrofílicos): poros, canales, acarreadores ó transportadores y bombas. 1/6 parte de los genes del genoma humano codifican para proteínas acarreadoras ó transportadoras. Es difusión facilitada o transporte activo (primario, secundario, terciario).

14 14 Transporte pasivo a través de proteínas integrales de membrana: poros, canales iónicos, acarreadores Poros: Siempre están abiertos. Canales: Alternan entre un estado cerrado, abierto e inactivo. Tienen compuertas (gating). Selectividad para iones es variable. Acarreadores: Compuertas nunca abiertas al mismo tiempo. Transportan solutos como la glucosa y la urea (difusión facilitada). Sustancia transportada quedaocluida en algún momento dentro del acarreador (cambios conformacionales). Transporte se da a favor de gradiente electroquímico Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

15 15 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Poros Ejemplos: 1.Porinas: en bacterias gram negativas y en membrana externa de mitocondria. 2.Perforinas: monómeros liberados por linfocitos T citotóxicos. Se polimerizan en membrana de la célula blanco (forman poro 16 nm). 3.Complejo de poros nucleares: en la membrana nuclear. Formados por hasta 30 diferentes proteínas. 4.Aquaporinas: En membranas celulares de diferentes tipos de células. Permiten paso del agua y de otras moléculas. Boron

16 16 Acuaporinas AQP (poros de agua) Agua se moviliza cuando hay gradiente osmótico y la membrana es permeable a ella. Hay 13 diferentes descritas en mamíferos (2009). Hay acuaporinas constitutivas (AQP1, AQP3, AQP4) y reguladas (AQP2, túbulo colector, ADH). Se dividen en: 1. Grupo de las acuaporinas: AQP: 0, 1, 2, 4, 5, 6, Acuagliceroporinas: por ellas puede pasar agua, glicerol, urea (AQP9 hepatocitos), amonio, CO 2. Defectos de AQP se relacionan con patologías como: diabetes insípida, cataratas, regulación de volumen glia.

17 17 Las acuaporinas (AQPs) AQP1: Tetrámero. Cada monómero tiene 269 aa con 6 dominios TM. AQP 1: Poro mide 2.8 Å, Radio del agua 2.8 Å. Poro interacciona mediante enlaces de hidrógeno con agua. Se encuentra en eritrocitos, riñón, plexos coroideos.

18 18 Epitelio del túbulo colector. Membrana apical AQP2 regulada por ADH Boron

19 19 Superfamilia de acarreadores de solutos (SLC) Incluye a todos los acarreadores que no hidrolizan ATP directamente y no se relacionan con una cadena de transporte de electrones. 2009: 43 familias, 298 genes; 2011: 51 familias 378 genes. En cada familia hay entre 1 y 46 variantes con diversos grados de homología. Miembros de una misma familia pueden diferir en mecanismo de transporte (difusión facilitada, uniportadores, transporte activo secundario, cotransportadores, intercambiadores), cinética (afinidad y especificidad), mecanismos de regulación (fosforilación), localización, en qué tejido se expresan, cuando se expresan en el desarrollo.

20 20 Difusión facilitada: Transporte pasivo mediado por acarreador ó transportador, uniportador. A favor de gradiente electroquímico Cambios conformacionales reversibles. Boron

21 21 3 grupos funcionales: 1. Transportadores de una sola molécula (uniportadores, transporte único): ej.: GLUTs, UTA, UTB 2. Cotransportadores: acoplan transporte de 2 o más moléculas. Ej.: SGLT, NKCC2 (1Na + :1K + :2Cl - ) 3. Antiportadores: transportadores en sentido inverso (intercambiadores, contratransportadores, transporte inverso): Ej.: NHE-1, NCX.

22 22 FamilyDescriptionExamples SLC1 (7)Glutamate transportersEAAT1 SLC2 (14)Facilitated transport of hexoses GLUT1, GLUT4 SLC3 (2)Heavy subunits of heterodimeric amino acid transporters (with SLC7) SLC4 (10) bicarbonate exchangers and cotransporters AE1 (Cl-HCO 3 exchanger) NBCe1 (electrogenic Na/HCO 3 cotransporter) NBCn1 (electroneutral Na/HCO 3 cotransporter) NDCBE (Na + -driven Cl-HCO 3 exchanger) SLC5 (8) 12Na + /glucose cotransportersSGLT1 to 5 (glucose) SLC6 (16) 21Na + - and Cl - -coupled cotransport of "neurotransmitters" B 0 AT1 (Na + -coupled amino acid) GAT1-3, GBT1 (Na + - and Cl - -coupled GABA) ATB 0+ (Na + - and Cl - -coupled amino acids) SLC7 (14)Transporter subunits of heterodimeric amino acid transporters (with SLC3) SLC8 (3)Na-Ca exchangersNCX1 to 3 SLC9 (9) 13 Na-H exchangersNHE1 to 8 SLC10 (6)Na/bile salt cotransporters SLC11 (2)H + -driven metal ion cotransporters DMT1 SLC12 (9)Cation-coupled Cl - cotransporters NKCC1, NKCC2 (Na/K/Cl cotransporter) NCC (Na/Cl cotransporter) KCC1 (K/Cl cotransporter) SLC13 (5)Na + -coupled sulfate and carboxylate cotransporters NaDC1 (mono-, di-, and tricarboxylates) NaSi (sulfate) SLC14 (2)Facilitated transport of ureaUT SLC15 (4)H + -driven oligopeptide cotransporters PepT1 Table 5-4. Some Families in the SLC Superfamily of Solute Carriers Boron

23 23 SLC16 (14)Monocarboxylate transporters MCT1 (H + -coupled monocarboxylate cotransporter) TAT1 (facilitated diffusion of aromatic amino acids) SLC17 (8)Type I Na/phosphate cotransporters and vesicular Glu transporters NaPi-I SLC18 (3)Vesicular amine transporters SLC19 (3)Folate/thiamine transporters SLC20 (2)Type III Na/phosphate cotransporters NaPi-III SLC21 (11)Organic anion transportersOATP PGT SLC22 (18) 26Organic cations, anions, zwitterions OCT1 to 3 (facilitated diffusion or organic cations) OAT1 to 5 (exchange or facilitated diffusion of organic anions) URAT (urate exchanger) SLC23 (4)Na/ascorbic acid transporters SLC26 (10)Multifunctional anion exchangers DRA (Cl-HCO 3 exchanger) Pendrin (exchanges bicarbonate, Cl -, or I - ) CFEX (exchanges Cl -, bicarbonate, oxalate, formate) SLC28 (3)Na/nucleoside transporters SLC34 (3)Type II Na/phosphate cotransporters NaPi-IIa, NaPi-IIc SLC36 (4)H + -coupled amino acid cotransporters PAT1 SLC38 (6)Na + -driven neutral amino acids (system A and N) SNAT3 (cotransports amino acids with Na + in exchange for H + ) System N (cotransports amino acids with Na + in exchange for H + ) SNAT1, 2, 4 (system A cotransports amino acids with Na + ) SLC39 (14)Metal ion transportersZIP1 (uptake of Zn 2+ ) SLC40 (1)Basolateral Fe transporter*Ferroportin (MTP1, Fe 2+ ) SLC42 (3)NH 3 channelsRhAG *Facilitated diffusion. Table 5-4. Some Families in the SLC Superfamily of Solute Carriers Boron

24 24 No se satura Tasa de transporte depende de [X] No hay un transporte máximo El flujo máximo (Jmax) se da cuando el sistema se satura. Sistema es específico Sistema se puede inhibir: competitivo/no competitivo Acarreador tiene Km (menor Km, mayor afinidad)

25 25 TransportadorLocalizaciónCaracterísticas GLUT 1 (SLC2A1) Mayoría de tejidos del cuerpo (constitutivo): eritrocitos, glia, endotelio, BHE D-Glucosa y otras hexosas Constitutivo. Km 1.5 mM GLUT 2 (SLC2A2) Hígado, islotes páncreas, intestino, riñón, cerebro Glucosa y otras hexosas Alta Km (poca afinidad) Captura de glucosa por hígado y regulación secreción insulina GLUT 3 (SLC2A3) Neuronas Glucosa y otras hexosas. Baja Km (alta afinidad) GLUT 4 (SLC2A4) Tejido adiposo, músculo esquelético y cardíaco Regulado por insulina. Km 5mM GLUT 5 (SLC2A5) Intestino, testículos, espermatozoides, Riñones. Transporta fructosa. GLUT 6 es GLUT 9 (SLC2A6-SLC2A9) Riñón, hígado, int delg, placenta, pulmón, leucocitos Uratos (glucosa y fructosa) GLUT 7 (SLC2A7) Intestino delgado y colon. Testículos y próstata. Transporta glucosa y fructosa. Algunos transportadores o acarreadores de glucosa (GLUT, SLC2 (14)). Son selectivos, uniportadores. Difusión facilitada.

26 26 Estructura propuesta para los GLUT PM: dominios transmembrana Extremos amino y carboxilo son intracelulares.

27 27 El número de GLUT4 del sarcolema es regulado por insulina

28 28 GLUT 2 Kellett G, Brot-Laroche E, Mace OJ, Leturgue A. Sugar absorption in the Intestine: The role of GLUT 2. Annu. Rev. Nutr :

29 29 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Transportadores de urea (SLC14 (2) UT) Difusión facilitada Urea: O = C (NH 2 ) 2, PM 60, radio 2 Å, polar, baja solubilidad en lípidos, baja permeabilidad por bicapa lipídica. UT-B1: glóbulos rojos: Antígeno Kidd; vasos rectos renales. UT-A1: en epitelio túbulo colector medular. Expresión regulada por ADH (mem. Apical) UT-A2: DDAH (delgada descendente asa Henle) Proteinas altamente reguladas: pueden fosforilarse: PKA, PKC, TK, glicosilarse.

30 30 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Comparación entre poros, canales y acarreadores Acarreadores, canales y poros tienen estructura física similar: tienen dominios transmembrana que rodean zona por donde pasa el soluto. Algunos acarreadores también tienen canales incorporados. En algunos canales hay zonas de interacción del soluto con el canal. Pueden saturarse.

31 31 Transporte Activo Contra gradiente electroquímico, requiere de energía. (ATP ó gradiente de concentración). Primario (directo): utiliza energía liberada al hidrolizar el ATP. Se les llama bombas. Secundario (indirecto): utiliza la energía potencial de un gradiente. Se acopla el movimiento de un soluto a favor de gradiente con el movimiento de otro en contra de gradiente. Crea estado de desequilibrio Proteína transportadora requiere energía para cambios de conformación. Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

32 32 Lehninger, 2008

33 33 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Transporte activo primario (bombas): ATPasas de transporte P ATPasas (E 1 -E 2 ): forman intermediarios fosforilados estables que se pueden aislar. Ej.: Na + /K + ATPasa; bombas Ca +2 ó Ca +2 ATPasas; bombas H + -K + V ATP asas: vacuolares: H + -ATPasas F ATPasas: mitocondrias (F 1 -F 0 ) Además los Transportadores tipo ABC

34 34 Na + K + ATPasa (bomba de Na + -K + ) Estequimetría: 1 ATP: 3Na + : 2K + contratransporte activo primario Ubicua. Electrogénica. P-ATPasa. Subunidades: 1alfa, 1 beta, 1 gamma Subunidad alfa (4 isoformas): tiene actividad catalítica y sitios de unión para sodio, potasio, ATP y ouabaína Subunidad beta (3 isoformas): inserción de subunidad alfa a membrana; regula afinidad por iones. Subunidad (7 isoformas): proteína FXYD2: modula afinidad por K +, Na + y ATP

35 35 E2: sitios de unión para iones abiertos hacia afuera de la célula. E1: sitios de unión de iones abiertos hacia el lado intracelular E2-P

36 36 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

37 37 H + K + ATPasa : Células parietales de glándulas gástricas, riñón, intestino. Estequiometría: 2H + :2K + :1ATP. Electroneutra. Tiene una subunidad alfa y una beta (con similitud a subunidades de Na + K + ATPasa). Inhibida por omeprazole.

38 38 SERCA PMCA Intercambiador Na + /Ca +2 Otras P-ATPasas: Ca +2 ATPasas

39 39 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada SERCA: S/ER Ca +2 ATPasa Es el 80% de las proteínas de la membrana del Retículo Sarcoplásmico. Importante en la relajación muscular. Hay 3 isoformas clonadas: SERCA1: músc. esquelético rápido. SERCA 2a: corazón, músc. esquelético lento. SERCA 2b: músc.Liso, tej. no musc. Tapsigargina: inhibidor específico. Fosfolamban: regula SERCA en músculos. Desfosforilado inhibe la SERCA.

40 40 PMCA: Plasma Membrane Ca +2 ATPasa Codificada por 4 genes: PMCA ATP: 1 Ca +2 : 1 H + Afinidad por calcio aumenta al unirse con complejo Ca +2 - CAM. Su Km disminuye. PL: sitio de unión a fosfolípidos P: sitio de fosforilación. Aumenta actividad al fosforilarse. Se inhibe con lantano y vanadato. SERCA no. Funciona en paralelo con el intercambiador NCX Es 10x más lento que el intercambiador. Tiene mayor afinidad por el calcio que el intercambiador.

41 41 Dra. Adriana Suárez MSc, Profesora Asociada ATPasas tipo V: H + ATPasas: vesículas (lisosomas, endosomas, vesículas secreción), borde apical epitelios: riñón, intestino.

42 42 Dra. Adriana Suárez MSc, Profesora Asociada Transportadores tipo ABC (con cassette de unión al ATP) Tienen 2 dominios que ligan nucleótidos (NBD1 y NBD2) y 2 dominios que atraviesan membrana (TMD1 y TMD2) cada uno con 6TM. Pueden actuar como bombas, canales ó reguladores de canales y de acarreadores. Son 7 subfamilias (ABCA-ABCG). Genoma humano tiene más de 150 genes de transportadores tipo ABC. Transportan: cloruro, colesterol, ácidos biliares, fármacos, hierro y aniones orgánicos.

43 43 Table 5-6. ABC Transporters Subfamily* Alternative Subfamily Name Examples ABCA (12) ABC1 ABCA1 (cholesterol transporter) ABCB (11)MDR (multidrug resistance)ABCB1 (MDR1 or P-glycoprotein 1) ABCB4 (MDR2/3) ABCB11 (bile salt export pump, BSEP) ABCC (13)MRP/CFTRABCC2 (multidrug resistance-associated protein 2, MRP2) ABCC7 (cystic fibrosis transmembrane regulator, CFTR) ABCC8 (sulfonylurea receptor, SUR1) ABCC8 (SUR2) ABCD (4)ALDABCD1 (ALD, mediates uptake of fatty acids by peroxisomes) ABCE (1)OABPABCE1 (RNASELI, blocks RNase L) ABCF (3)GCN20ABCF1 (lacks transmembrane domains) ABCG (5)WhiteABCG2 (transports sulfated steroids) ABCG5/ABCG8 (heterodimer of "half" ABCs that transport cholesterol) *Number of genes in parentheses. Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Boron

44 44 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Subfamilia ABCB (11): MDR (multidrug resistance transporters, multiresistencia a fármacos) Son ATPasas (transporte activo primario) MDR1: es una glicoproteína con 12 TM y 2 dominios que ligan nucleótidos : saca metabolitos catiónicos y drogas de las células. Se ven en el hígado, riñón y TGI. Contribuye a que células cancerosas se hagan resistentes a quimioterapia al sacar de la célula a éstas drogas (adriamicina, vinblastina) Protege células de xenotoxinas. Presentes en BHE, barrera materno- fetal, tracto gastrointestinal.

45 45 CFRT (ABCC): (cystic fibrosis transmembrane regulator, regulador de la conductancia transmembranal de la fibrosis quística) Con sitios de fosforilació n por PKA y PKC Unión del ATP controla la apertura y cierre del canal Tiene 12 TM

46 46 Regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) Sufre mutación en la fibrosis quística (enf autosómica recesiva): 1:3000 nacidos vivos. Es una glicoproteína (170 kDa) en membrana apical y basolateral de muchos epitelios Es un canal de Cl - y un regulador de otros canales iónicos (ej.: ENaC). ATP regula el canal de dos formas: fosforilación, interacciones con NBD. CFTR fosforilado se activa (aumenta la P 0 ). Luego depende del ATP para el gating: apertura o cierre del canal. Se abre cuando en los 2 NBD hay ATP ligado.

47 47 Transporte activo secundario: son cotransportadores (sinporter) e intercambiadores (antiporter): NO utiliza ATP directamente. Energía del gradiente del Na + se utiliza para transportar otros solutos en contra de gradiente electroquímico. Gradiente de sodio lo mantiene la Na + - K + ATPasa

48 48 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Cotransportadores Ambos solutos se mueven en la misma dirección. 1.Na + dependiente: El sodio puede ser cotransportado con muchos solutos: glucosa (SLC5), aa (SLC6 y SLC38), mono,di,tricarboxilatos (SLC13), aniones inorgánicos (fosfatos NaPi,sulfatos, bicarbonato NBC), iones: ( Na + /K + /2Cl - NKCC; Na + /Cl NCC; K + /Cl - KCC) 2.H + dependiente: Acoplado a gradiente de H + : H + /oligopéptidos (SLC15); H + /monocarboxilato (SLC16); H + /cationes divalentes (SLC11) (Fe +2, Cd +2,Pb +2 )

49 49 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada SGLUT (SLC5 (12)) Na + / D-glucosa ó galactosa (sodium glucose transporters). Se ven en borde apical de epitelio intestinal y renal SGLT2 y SGLT3: 1 Na + : 1 glucosa SGLT1: 2 Na + : 1 glucosa Es electrogénico, es saturable dep de [Na + ] y glucosa. Tienen 14 TM

50 50 Capacidad de concentración para la glucosa con el SGLT2: 1 Na + : 1 glucosa [glucosa] i / [glucosa] o = [Na + ] o / [Na + ] i x 10 –Vm/(61.5mV) Si afuera de la célula hay 10x más sodio que adentro, y la célula tiene un Vm de mv entonces: [glucosa] i / [glucosa] o =10x10 1 = 100 Esto quiere decir que la glucosa logrará estar hasta 100 x más concentrada adentro que afuera. Tarea: Calcular lo mismo para el SGLT1: 2 Na + : 1 glucosa cuando: [Na + ] o = 150 mEq/L; [Na + ] i = 10 mEq/L; Vm= -30 mv

51 51 Na + /HCO 3 - cotransportador, NBC, familia SLC4 En membrana basolateral de epitelios está el NBC electrogénico (NBCe1/e2). Estequiometría 1Na + /3 HCO 3 - Se da salida de HCO 3 - hacia el LEC. En otras células puede funcionar 1Na + /2 HCO 3 -. Entra bicarbonato a la célula. NBCn1/n2 electroneutro. Estequiometría: 1Na + /1 HCO 3 - Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

52 52 Transporte de Cl - acoplado a cationes: SLC12 (9): 1. Variantes de NKCC: NKCC1 (SLC12A2): en células no epiteliales y en membrana basolateral de células epiteliales. NKCC2 (SLC12A1): en membrana apical de células de la RAGAH. Inhibido por furosemida y bumetanida (diuréticos de asa) 2.NCC (SLC12A3): En membrana apical del túbulo contorneado distal. Se bloquea por diuréticos tiazidas. 2.KCC1a4, (SLC12A4 a 7): Saca cloruro y potasio de la célula a favor de gradientes electroquímicos. Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

53 53 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Intercambiadores (antiporters) Solutos transportados van en direcciones opuestas.

54 54 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Intercambiador Na + /Ca +2 (NCX, SLC8 (3)) Saca calcio de la célula usando gradiente del sodio. Hay 3 isoformas: NCX 1-3. NCX 1: En músculo cardíaco. Con 9 TM. Actúa cuando [Ca +2 ] i aumenta por encima de niveles de reposo. Transporta 3 Na + / 1Ca +2. Permite mantener el calcio x más concentrado en LEC. Es electrogénico. Se puede regular por fosforilación.

55 55 Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada Intercambiador Na + /H +, NHE, SLC9(9) Es un contratransporte. Es no electrogénico: 1 Na + / 1 H + Presente en casi todas las células. 9 isoformas. Importante en la reg. del pH intracelular. En riñones es imp. en reabsorción de sodio y excreción renal de H + Los H + intracelulares regulan el transportador en un sitio diferente al usado para el transporte. Puede hacer que el pH intracel suba hasta 8.

56 56 Intercambiadores aniónicos, AE1-AE3 (HCO 3 / Cl - ), SLC4 Importantes en eritrocitos (AE1) No electrogénico. Estequiometría 1:1 Importante en secreción de bicarbonato, regulación del pH intracelular, volumen celular.

57 57 Bomba Na + -K + : Mantiene gradientes de sodio y potasio; contribuye con el potencial de membrana de reposo; contribuye con la regulación del volumen celular; importante en la absorción de nutrientes; mantiene excitabilidad de células. Calcio: adentro hay x menos que en el LEC. Su fuerza electromotriz es muy grande hacia adentro de la célula. Puede entrar por canales voltaje dep. Es sacado activamente por bombas. A concentraciones fisiológicas sale por PMCA. Páginas

58 58 Cloruro: En este caso la FEM para el Cl - favorece su salida. Con un Em de -60mv, el Cl - no se encuentra en equilibrio. Entra activamente por transporte activo secundario: NKCC y AE (SLC4 y SLC26). Por medio del K+-Cl- KCC1 (SLC12) tiende a salir. Los H + entran en forma pasiva a la célula y el HCO 3 - sale en forma pasiva de la célula. No están en equilibrio. Extrusión de ácido: los H + son sacados por los NHE (SLC9) y el bicarbonato es metido por el NDCBE (SLC4) (sodium driven Cl- HCO 3 - Exchanger). Ayudan a mantener el pH i


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