Instituto Oncológico de Córdoba-Fundación Richardet Longo.

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1 Instituto Oncológico de Córdoba-Fundación Richardet Longo

2 INTRODUCCION Estudios de citogenética han identificado un nuevo subtipo molecular de cáncer de mama caracterizado por la expresión de receptores de andrógenos y ausencia de receptores estrogénicos. Se denominan a este suptipo tumor apocrino. La frecuencia de los cánceres de subtipo molecular apocrinos, es del 8% -11%; un tercio son HER2 negativo y el resto HER2 positivo En un estudio de serie de inmunohistoquímica de tumores triple negativos, el 36% se informaron como AR-positivo. Los datos preclínicos sugieren que los andrógenos están implicados en el desarrollo y el crecimiento de los tumores apocrinos En dos ensayos donde se evaluaron fármacos dirigidos al bloqueo de los AR han reportado tasas de beneficio clínico prometedoras en tumores triple negativos a los 6 meses: 19% con bicalutamida y 29% con Enzalutamida. AR se expresa en una proporción de tumores RE-positivo y RE negativo. Sin embargo, la función de AR depende del tipo de tumor: inhibe el crecimiento en tumores luminales clásicos pero estimula el crecimiento en tumores de RE-negativo tipo apocrinos. En un ensayo realizado en tumores RE positivos, Acetato de Abiraterona en combinación con inhibidores de la aromatasa no mostro ninguna ventaja estadísticamente significativa en sobrevida libre de enfermedad. En este estudio fase II se propone evaluar la eficacia y seguridad de AA más prednisona. en mujeres con tumores triple negativos y RA positivos metastásicos o localmente avanzado.

3 Objetivo El objetivo primario fue la tasa de beneficio clínico a los 6 meses. Se define como la proporción de los pacientes cuyo tumor ha logrado una respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) en un tiempo ≥ 6 meses. Objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de respuesta global, la supervivencia libre de progresión (SLP), seguridad y tolerabilidad

4 Diseño Estudio fase II Analisis estadisticos: distribución binomial, error tipo 1 10%, para una hipotesis nula de 15% para la tasa de beneficio clinico a los 6 meses y una hipotesis alternativa de 35%, 28 pacientes necesitaban ser tratados para alcanzar la potencia estadistica del 82% Pacientes: fueron selecionados aquellos que presentaban tumores triple negativos y RA positivos confirmados, con enfermedad metastasica o localmente avanzada inoperable.

5 Tratamiento Se administró un total de 1000 mg de AA por vía oral diario. Con el fin de evitar reacciones adversas resultantes del incremento de los niveles de mineralocorticoides, 5 mg de prednisona se administró dos veces al día. Este tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

6 Resultados

7

8 Toxicidades

9 Conclusión Si bien desde un estricto punto de vista estadístico, los datos no permitieron realizar el rechazo de la hipótesis nula, desde una perspectiva clínica, los resultados fueron importantes. En el momento del análisis, cinco pacientes permanecen en tratamiento con beneficios clínicos duraderos entre 6,4 meses y casi 24 meses. En conclusión, este estudio demuestra que el tratamiento con AA con prednisona es beneficioso para algunos pacientes con tumores subtipo molecular aprocrino.