BACTERIAS Y ARTICULACIONES: EL MICROBIOMA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE DR ARMANDO TOVAR PALACIO DEPTO DE FISIOLOGIA DE LA NUTRICION México, D.F., 7 de Septiembre.

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1 BACTERIAS Y ARTICULACIONES: EL MICROBIOMA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE DR ARMANDO TOVAR PALACIO DEPTO DE FISIOLOGIA DE LA NUTRICION México, D.F., 7 de Septiembre 2016

2 Que información nos dan los microbios en el intestino Cultivo de microorganismos Fenotipo Secuenciamiento del DNA Solamente el 30% de las bacterias son cultivables Metagenoma Combinación de genomas de Los trillones de Microbios y genes del huésped Microbioma Contenido de todos los genes (genoma)de una microbiota Microbiota Comunidad microbiana que habita un medio ambiente específico TIPOS DE BACTERIAS (filo, clase, genero, especie heces Metatranscriptoma Análisis de la act. Microbiona por medio del análisis de la expresión de genes

3 PRINCIPALES GRUPOS BACTERIANOS La microbiota esta compuesta por diferentes filas bacterianos: – Firmicutes (gram positivos – Bacteroidetes (gram negativos) – Actinobacterias (gram positivas – Proteobacterias (gram negativas) – Verrucomicrobia (gram negativa) – Hongos y archeas – Firmicutes 250 generos – Lactobacillus – Mycoplasma – Bacillus – Clostridium – Bacteroidetes 20 generos – Cytophaga – Flavobacterium – Bacteroidetes – Actinobacterias Bifidobacterium – Proteobacterias – Hongos y archea 1% 95%

4 OTRAS MICROBIOTAS Microbiota del: – Intestino – Piel – Tracto urogenital – Cavidad oral La diversidad de los microbios en el cuerpo se define como el número y distribución de abundancia de distintos tipos de organismos The Human Microbiome Project Consortium Nature vol 486,2012 PC (principal component= similaridad entre grupos

5 La Microbiota del individuo “sano” Todos los individuos tienen las mismas phylas, sin embargo, la variación interindividual es muy alta Cada individuo tiene su microbiota característica, que puede permanecer estable por meses Los miembros de una familia pueden tener perfiles similares Sujeto

6 ¿Donde se encuentran las bacterias? Aerobios gram (-) Anaerobios

7 factores afectan la microbiota Vía de nacimiento Tipo de alimentación Edad Medio ambiente Genética Hábitos nutricionales Uso de antibióticos grado de higiene Angelakis, E. Future Microbiol (2012) 7(1), 91-109

8 Hipótesis de la higiene La exposición temprana a microorganismos específicos en la infancia confiere protección contra enfermedades alérgicas y autoinmunes.

9 Diferencias en la ecología microbiana entre paises a edades tempranas 5 a 6 veces mayor incidencia de diabetes tipo 1 y enfermedades autoinmunes Diferencias de la microbiota entre poblaciones en los primeros años de vida. Vatanen, et al, Cell, 2016

10 Cambios a nivel de genero y especie de la microbiota en los primeros años de vida Las bacterias metabolizantes de los Oligosacáridos de la leche humana son Diferentes entre los niños de las 3 naciones. Vatanen, et al, Cell, 2016

11 Estructura del lipopolisacarido de E. Coli y B. Dorei y sus propiedades inmunomodulatorias Estimulo del LPS en células periféricas Mononucleares de sangre humana Principales fuentes de LPS en: 1)Niños Rusos (E. Coli) 2)Niños Finlandeses (B. Dorei) Vatanen, et al, Cell, 2016

12 Diferencias en las bacterias metabolizantes de oligosacaridos de la leche humana generan diferencias en la educación inmune Vatanen, et al, Cell, 2016

13 La variación de la inmunogenicidad del LPS de la microbiota contribuye a la autoinmunidad en humanos Vatanen, et al, Cell, 2016

14 La microbiota oral e intestinal están alteradas en artritis reumatoide Haemophilus spp esta disminuido en pacientes con artritis reumatoides Correlaciona negativamente con las concentraciones de autoanti- cuerpos Lactobacillus salivaris es abundante en personas con artritis reumatoides Zhang, Nature Med, 2015

15 Diversidad de la microbiota entre pacientes control y con artritis reumatoide Zhang, Nature Med, 2015

16 Bacterias comensales disparan la artritis reumatoide en el modelo de artritis reumatoide de ratones K/BxN SFB: bacterias filamentosas segmentadas Feng, Immunity, 2016

17 La microbiota en la salud y la enfermedad DIFERENCIACION DE CELULAS EPITELIALES SALUD DISBIOSIS MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE EXTRACCION DE ENERGIA DE LOS POLISACARIDOS (FIBRA) SISTEMA DE DEFENSA CONTRA PATOGENOS OBESIDAD DIABETES PROMOCION DE CANCER INFLAMACION ENFERMEDADES AUTOINMUNES DISBIOSIS= Desequilibrio de la microbiota