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La Estadística en el desarrollo de nuevos fármacos Francesc Peris Jefe de Estadística Almirall Prodesframa.

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Presentación del tema: "La Estadística en el desarrollo de nuevos fármacos Francesc Peris Jefe de Estadística Almirall Prodesframa."— Transcripción de la presentación:

1 La Estadística en el desarrollo de nuevos fármacos Francesc Peris Jefe de Estadística Almirall Prodesframa

2 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 2 Proyecto de desarrollo de un fármaco Preclínico Clínico Fase I Fase II Fase III Registro Fase IV Molécula Mercado

3 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 3 Desarrollo preclínico (1) Síntesis químicaSíntesis química Análisis de impurezasAnálisis de impurezas EstabilidadEstabilidad GalénicaGalénica 1.Estudios relacionados con el compuesto o la formulación a administrar:

4 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 4 Desarrollo preclínico (2) FarmacológicosFarmacológicos ToxicológicosToxicológicos ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción)ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) 2.Estudios destinados a investigar los efectos del fármaco o su interacción con el organismo intacto o con sistemas biológicos específicos:

5 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 5 Desarrollo clínico (1) Población: voluntarios sanosPoblación: voluntarios sanos Objetivos: Determinar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y la máxima dosis tolerada (MTD) en humanosObjetivos: Determinar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y la máxima dosis tolerada (MTD) en humanos Fase I

6 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 6 Desarrollo clínico (2) Población: pacientes volunta- riosPoblación: pacientes volunta- rios Objetivos: Evaluar la eficacia, búsque- da de dosis y de acontecimientos adversosObjetivos: Evaluar la eficacia, búsque- da de dosis y de acontecimientos adversos Fase II

7 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 7 Desarrollo clínico (3) Población: pacientes voluntariosPoblación: pacientes voluntarios Objetivos: Confirmar la eficacia, indicaciones, pauta de tratamiento y monitorización de acontecimientos adversos por el uso a largo plazoObjetivos: Confirmar la eficacia, indicaciones, pauta de tratamiento y monitorización de acontecimientos adversos por el uso a largo plazo Fase III

8 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 8 Registro Presentación a las autoridades reguladoras de toda la documentación de los estudios preclínicos y clínicos (dossier de registro)Presentación a las autoridades reguladoras de toda la documentación de los estudios preclínicos y clínicos (dossier de registro) Objetivo: Aprobación o denegaciónObjetivo: Aprobación o denegación

9 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 9 Tiempo de cada fase Desarrollo preclínico5 - 6 añosDesarrollo preclínico5 - 6 años Desarrollo clínico5 - 6 añosDesarrollo clínico5 - 6 años Fases I, II, III Aprobación1 - 2 añosAprobación1 - 2 años Total años

10 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 10 Fase IV Población: > 5000 pacientes volunta- riosPoblación: > 5000 pacientes volunta- rios Objetivo: Nuevas indicaciones, nuevas formulaciones o vías de administra- ción. Efectividad y seguridad en grupos especiales y en condiciones reales de la práctica clínicaObjetivo: Nuevas indicaciones, nuevas formulaciones o vías de administra- ción. Efectividad y seguridad en grupos especiales y en condiciones reales de la práctica clínica Duración: El tiempo que el producto está en el mercadoDuración: El tiempo que el producto está en el mercado

11 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 11 Proyecto de desarrollo Preclínico Clínico Fase I Fase II Fase III Registro Fase IV Molécula Mercado * * * * * *

12 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 12 Ensayos clínicos: definición Los ensayos clínicos son estudios experimentales que se llevan a cabo en seres humanos, ya sean pacientes o voluntarios sanos

13 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 13 Ensayos clínicos: fases Como otros estudios experimentales, los EECC son prospectivos y comprenden las siguientes fases: 1. Diseño Protocolo 2. Realización 3. Análisis de los datos - Gestión de datos - Gestión de datos - Estadística - Estadística 4. Análisis estadístico Tablas/análisis Informe

14 Biometría

15 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 15 ¿Qué es la Biometría ¿Qué es la Biometría? Gestión y análisis de datos de los ensayos clínicos y proyectos de desarrollo

16 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 16 Biometría: Objetivos Gestión de los datosGestión de los datos Análisis, planificación e implantación de nuevas TIAnálisis, planificación e implantación de nuevas TI Análisis estadístico de los datosAnálisis estadístico de los datos Análisis, desarrollo e implantación de nuevos métodos/modelos estadísticosAnálisis, desarrollo e implantación de nuevos métodos/modelos estadísticos

17 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 17 Biometría: Estructura

18 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 18 Objetivos de Gestión de Datos Diseño de BD para EECCDiseño de BD para EECC Desarrollo de aplicaciones :Desarrollo de aplicaciones : –conseguir coherencia en los datos –detectar errores –automatizar procesos Investigación de nuevas tecnologíasInvestigación de nuevas tecnologías

19 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 19 Estadística: Objetivos Diseño y análisis estadístico de: -Ensayos clínicos y proyectos de desarrollo -Estudios de Departamentos no-clínicos de I+D -Estudios de otras áreas de la CompañíaDiseño y análisis estadístico de: -Ensayos clínicos y proyectos de desarrollo -Estudios de Departamentos no-clínicos de I+D -Estudios de otras áreas de la Compañía Análisis, desarrollo e implantación de nuevos métodos estadísticosAnálisis, desarrollo e implantación de nuevos métodos estadísticos Reuniones con agencias reguladoras, compañías licenciatarias y asesores externosReuniones con agencias reguladoras, compañías licenciatarias y asesores externos

20 Ensayos Clínicos

21 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 21 Estadística: EECC Protocolo: Diseño estadístico del estudioProtocolo: Diseño estadístico del estudio Plan de análisis estadístico (PAE): Descripción detallada de los métodos y modelos estadísticosPlan de análisis estadístico (PAE): Descripción detallada de los métodos y modelos estadísticos Programación: Programación de los métodos/modelos estadísticos del PAEProgramación: Programación de los métodos/modelos estadísticos del PAE Resultados: Tablas y graficosResultados: Tablas y graficos Informe estadístico: Interpretación estadística de los resultadosInforme estadístico: Interpretación estadística de los resultados Revisión del informe final integrado: Clínica + EstadísticaRevisión del informe final integrado: Clínica + Estadística

22 Protocolo

23 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 23 Protocolo (1) ObjetivosObjetivos CaracterísticasCaracterísticas DiseñoDiseño Variables (pto. de vista clínico)Variables (pto. de vista clínico) Randomización o aleatorizaciónRandomización o aleatorización Apartados con implicaciones estadísticas:

24 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 24 Protocolo (2) Predeterminación del tamaño muestralPredeterminación del tamaño muestral Definición de las variables (pto. de vista estadístico)Definición de las variables (pto. de vista estadístico) Poblaciones a tener en cuenta en el análisisPoblaciones a tener en cuenta en el análisis Tratamiento de los missing dataTratamiento de los missing data Métodos estadísticosMétodos estadísticos Apartados puramente estadísticos:

25 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 25 Protocolo: Objetivos Eficacia: Superioridad / Equivalencia / No- inferioridadEficacia: Superioridad / Equivalencia / No- inferioridad Seguridad y tolerabilidadSeguridad y tolerabilidad Determinación del perfil farmacocinéticoDeterminación del perfil farmacocinético Biodisponibilidad relativa / bioequivalenciaBiodisponibilidad relativa / bioequivalencia Búsqueda de dosisBúsqueda de dosis Eficacia y/o seguridad en determinadas poblacionesEficacia y/o seguridad en determinadas poblaciones etc.etc.

26 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 26 Eficacia: Superioridad Estudios diseñados para detectar una diferencia

27 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 27 Eficacia: Equivalencia Estudios diseñados para confirmar la ausencia de una diferencia

28 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 28 Eficacia: No-inferioridad Estudios diseñados para demostrar que un nuevo tratamiento no es peor que otro tratamiento

29 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 29 Protocolo: Características del EC Fase del estudio: I, II, III, IVFase del estudio: I, II, III, IV Unicéntrico / MulticéntricoUnicéntrico / Multicéntrico Randomizado / No randomizadoRandomizado / No randomizado Abierto / Sinple ciego / Doble ciego / Triple ciegoAbierto / Sinple ciego / Doble ciego / Triple ciego Tiempo de duración del tratamientoTiempo de duración del tratamiento DiseñoDiseño

30 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 30 Protocolo: Diseño del estudio (1) a) Paralelo randomizado FR: Fármaco de referencia

31 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 31 Protocolo: Diseño del estudio (2) b) Cruzado randomizado

32 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 32 Protocolo: Diseño del estudio (3) c) Dosis escalonada FR: Fármaco de referencia * Incrementos dosis fijas o forzados D1 < D-2 < D-3 < D-4 en función de la respuesta D1 < D-2 < D-3 < D-4 en función de la respuesta

33 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 33 Protocolo: Diseño del estudio (4) d) Paralelos randomizados a dosis escalonada FR: Fármaco de referencia * Incrementos de la dosis D-1 < D-2 < D-3 < D-4 en función de la respuesta

34 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 34 Protocolo: Diseño del estudio (5) * Incremento de la dosis fija o forzada fija o forzada

35 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 35 Protocolo: Variables Variable(s) primaria(s) de eficaciaVariable(s) primaria(s) de eficacia Variables secundarias de eficaciaVariables secundarias de eficacia Variables de seguridad y tolerabilidad (acontecimientos adversos, signis vitales, pruebas de laboratorio, ECG, etc.Variables de seguridad y tolerabilidad (acontecimientos adversos, signis vitales, pruebas de laboratorio, ECG, etc. Variables farmacocinéticasVariables farmacocinéticas Variables de calidad de vidaVariables de calidad de vida

36 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 36 Protocolo: Randomización (1) Es el proceso de asignar aleatoria- mente un un tratamiento a cada sujeto/pacienteEs el proceso de asignar aleatoria- mente un un tratamiento a cada sujeto/paciente En general, la asignación aleatoria de los sujetos/pacientes se lleva a cabo mediante números pseudoaleatorios (programa de SAS)En general, la asignación aleatoria de los sujetos/pacientes se lleva a cabo mediante números pseudoaleatorios (programa de SAS)

37 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 37 Protocolo: Randomización (2) El objetivo principal es evitar el sesgo de selección. Es decir evitar que un conjunto de sujetos/pacientes con determinadas características sean asignados únicamente a un grupo de tratamientoEl objetivo principal es evitar el sesgo de selección. Es decir evitar que un conjunto de sujetos/pacientes con determinadas características sean asignados únicamente a un grupo de tratamiento Se debe tener en cuenta: Diseño del estudio, Numero de tratamientos, tamaño del bloque, etc.Se debe tener en cuenta: Diseño del estudio, Numero de tratamientos, tamaño del bloque, etc.

38 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 38 Protocolo: Tamaño de la muestra (1) La variable principalLa variable principal El test estadísticoEl test estadístico La hipótesis nulaLa hipótesis nula La hipótesis alternativa (hipótesis de trabajo)La hipótesis alternativa (hipótesis de trabajo) La probabilidad de rechazar la hipótesis nula siendo verdadera (el error tipo I, )La probabilidad de rechazar la hipótesis nula siendo verdadera (el error tipo I, ) La probabilidad de aceptar la hipótesis nula siendo falsa (el error tipo II, )La probabilidad de aceptar la hipótesis nula siendo falsa (el error tipo II, ) La probabilidad de rechazar la hipótesis nula siendo falsa (poder = 1 - )La probabilidad de rechazar la hipótesis nula siendo falsa (poder = 1 - ) Para la estimación del tamaño de la muestra, se ha de tener en cuenta:

39 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 39 Protocolo: Tamaño de la muestra (2) Convencionalmente: Convencionalmente: - La probabilidad del error de tipo I ( ) es igual o menor al 5% o menor al 5% - La probabilidad del error de tipo II ( ) está comprendida entre el 10% y el 20% comprendida entre el 10% y el 20% Los cálculos del tamaño de la muestra se deberían Los cálculos del tamaño de la muestra se deberían referir al número de sujetos necesarios para el referir al número de sujetos necesarios para el análisis principal (ITT, por protocolo, etc.)

40 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 40 Protocolo: Tamaño de la muestra (3) nQuery nQuery Elashoff JD, Statistical Solutions Ltd Stplan Stplan Brown y col., The University of Texas. Programa de libre circulación. Sample Sample Machin D, Campbell M

41 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 41 Protocolo: Variables (1) Variables principales de eficacia Variables principales de eficacia - Cambio respecto al valor basal en la Evaluación Global del Dolor efectuada por el Paciente (EAV) a las 6 semanas de inicio del tratamiento Cambio:EAV BASAL - EAV 6 SEMANAS -Cambio respecto al valor basal en el Índice de Gravedad de la Artrosis (IGA) a las 6 semanas de tratamiento Cambio:IGA BASAL - IGA 6 SEMANAS

42 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 42 Protocolo: Variables (2) Variables secundarias de eficacia Variables secundarias de eficacia - Cambio respecto al valor basal en el Dolor en Reposo (DR) a las 6 semanas de inicio del tratamiento Cambio:DR BASAL - DR 6 SEMANAS -Cambio respecto al valor basal en el Dolor al Iniciar la Marcha (DIM) a las 6 semanas de tratamiento Cambio:DIM BASAL - DIM 6 SEMANAS

43 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 43 Protocolo: Poblaciones (1) Si todos los sujetos randomizados de un ensayo clínico (EC): Cumplieran todos los criterios de inclusión Cumplieran todos los criterios de inclusión Siguieran todos los procedimientos del Siguieran todos los procedimientos del estudio sin pérdidas de seguimiento Tuvieran todos los datos completos Tuvieran todos los datos completos la población para el análisis estadístico estaría la población para el análisis estadístico estaría constituida por todos los sujetos randomizados

44 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 44 Protocolo: Poblaciones (2) Sin embargo, en muchos EC un número más o menos grande de sujetos que han sido randomizados y asignados a un tratamiento presentan: Violaciones de los criterios de inclusión Violaciones de los criterios de inclusión y exclusión. Diagnósticos incorrectos. Diagnósticos incorrectos. Incorrecta asignación al tratamiento. Incorrecta asignación al tratamiento. Uso de medicación(es) concomitante(s) Uso de medicación(es) concomitante(s)prohibida(s). Insuficiente observancia del tratamiento Insuficiente observancia del tratamiento

45 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 45 Protocolo: Poblaciones (3) No finalización del estudio, debido a: No finalización del estudio, debido a: -Pérdida del seguimiento. -Acontecimientos adversos. -Falta de eficacia del tratamiento. Pérdida de datos o datos erróneos Pérdida de datos o datos erróneos (errores administrativos) Reasignación a otro tratamiento Reasignación a otro tratamiento

46 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 46 Protocolo: Poblaciones (4)

47 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 47 Protocolo: Poblaciones (5) Distribución de los pacientes

48 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 48 Protocolo: Poblaciones (6) La exclusión del análisis estadístico de estos La exclusión del análisis estadístico de estos sujetos puede inducir a un sesgo que favorece a un grupo de tratamiento más que a otro. Por tanto, en el protocolo se deben definir: Por tanto, en el protocolo se deben definir: Los grupos o poblaciones de sujetos Los grupos o poblaciones de sujetos que se van a incluir en el(los) análisis principal(es) El tratamiento de los datos faltantes El tratamiento de los datos faltantes (missing data)

49 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 49 Protocolo: Poblaciones (7) Los grupos o poblaciones de sujetos a tener en cuenta en el análisis estadístico son: Grupo completo de análisis (Full Analysis Set) Grupo completo de análisis (Full Analysis Set) (Población Intención de Tratar, ITT) Grupo de análisis por protocolo (Per Protocol Set) Grupo de análisis por protocolo (Per Protocol Set) (Población Por Protocolo, PP) Seguridad Seguridad

50 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 50 Protocolo: Missing data El método de imputación de los missing data El método de imputación de los missing data se debe definir en el protocolo del estudio Métodos de imputación Métodos de imputación Métodos de derivación de valores: Métodos de derivación de valores: - Last Observation Carried Forward (LOCF) - Last Observation Carried Forward (LOCF) - Basal Obervation Carried Forward (BOCF) - Basal Obervation Carried Forward (BOCF) Métodos de estimación de valores: Métodos de estimación de valores: - Media de la serie - Mediana de la serie - Tendencia lineal - Imputación mútiple

51 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 51 Protocolo: Métodos estadísticos (1) Hipótesis: H o :El cambio respecto al valor basal en las variables principales de eficacia (EAV, IGA) es igual en los dos tratamientos H 1 :El cambio respecto al valor basal en las variables principales de eficacia (EAV, IGA) es distinta en los dos tratamientos. La probabilidad del error de Tipo I ( ) bilateral será igual a 0.05.

52 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 52 Protocolo: Métodos estadísticos (2) Análisis principal de eficacia Las variables principales de eficacia (EAV y IGA) serán analizadas mediante el siguiente modelo de análisis de la covarianza (ANCOVA): y ij = + j + X ij0 + e ij y ij = + j + X ij0 + e ijdonde, y ij es el cambio respecto al valor basal en las variales y ij es el cambio respecto al valor basal en las variales principales de eficacia (EAV y IGA) del paciente i tratado con el fármaco j es la gran media es la gran media j es el efecto fijo del tratamiento j (j = 1, 2) j es el efecto fijo del tratamiento j (j = 1, 2) es el coeficiente del valor basal de las variables es el coeficiente del valor basal de las variables EAV o IGA (X ij0 ) e ij es el término del error, e ij N(0, 2 e )

53 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 53 Protocolo: Métodos estadísticos (3) NO:NO: –Variables correlacionadas –Naturaleza exploratoria del estudio –etc. SISI –Procedimientos one-step –Procedimientos step-wise –Procedimientos closed Protección de la tasa global del error de Tipo I ( ) debido a múltiples tests/comparaciones

54 Plan de Análisis Estadístico (PAE)

55 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 55 Plan de análisis estadístico (PAE) Descripción detallada de los modelos y/o métodos descritos en el protocoloDescripción detallada de los modelos y/o métodos descritos en el protocolo Especificación de las asunciones de los modelos y/o métodos estadísticosEspecificación de las asunciones de los modelos y/o métodos estadísticos Formato de las tablas, gráficos y listadosFormato de las tablas, gráficos y listados Se debe aprobar antes del cierre de la base de datos y/o rotura del código de randomizaciónSe debe aprobar antes del cierre de la base de datos y/o rotura del código de randomización

56 Programación Estadística

57 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 57 Programación estadística Plan de programación estadística (PPE)Plan de programación estadística (PPE) Elaboración de los programasElaboración de los programas RandomizaciónRandomización Implantación de los programas de nuevos métodos/modelos estadísticosImplantación de los programas de nuevos métodos/modelos estadísticos Implantación de nuevo softwareImplantación de nuevo software

58 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 58 Programación estadística: PPE BD estadísticas (SAS Datasets) BD estadísticas (SAS Datasets) -Formatos de las variables -Directorio de archivo -Documentación Programas Programas -Archivo -Documentación -Macros -Plan de Validación de los programas Tablas y listados Tablas y listados -Formato de encabezado y pié de página -Archivo de los outputs y traspaso a Word

59 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 59 Programación estadística: Programas Los programas de SAS se elaboran a partir de las especificaciones del PAE Proceso: PAEPrograma Análisis y traducción a SAS

60 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 60 Programación estadística: Programas Documentación Documentación -Descripción de la función que realiza cada módulo del programa - Punto del PAE a que corresponde cada módulo Validación Validación - Asegurar que los programas hacen lo que deben de hacer - Trazabilidad de los programas

61 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 61 Programación estadística: Programas Informe de programación estadística Informe de programación estadística Descripción de: Descripción de: - Programas generados - Macros utilizadas - BD que utiliza cada programa - Outputs que produce cada programa - Incidencias de la programacion

62 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 62 Programación estadística: RND Programa de asignación aleatoria Programa de asignación aleatoria -Ejecución de acuerdo con las especificaciones del diseño del EC y tamaño del bloque -Validación -Definición de las especificaciones de nuevas versiones

63 Informe Estadístico

64 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 64 Informe estadístico Decripción de los resultados del análisis estadísticos Apartados: - Resumen - Introducción - Metodología estadística utilizada - Poblaciones del estudio - Resultados - Conclusiones - Referencias - Tablas y Gráficos La interpretación de los resultados es estadística, nunca clínica

65 Proyectos de desarrollo clínico

66 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 66 Proyectos - Plan de análisis estadístico global - Análisis de la BD global de un proyecto: proyecto: Resumen integrado de eficacia Resumen integrado de seguridad

67 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 67 PAE global de un proyecto Descripción detallada de: - tamaño de la muestra - poblaciones - variables - comparaciones entre tratamientos - métodos y/o modelos estadísticos que se van a utilizar en una determinada fase (I, II, III) de un proyecto de desarrollo clínico

68 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 68 Resumen de eficacia y seguridad CualitativoCualitativo No hay una estimación de la magnitud global de eficacia y seguridad de los diferentes estudios (Meta-análisis cualitativo) CuantitativoCuantitativo Estimación de la magnitud global de eficacia y seguridad de los diferentes estudios (Meta-análisis cuantitativo)

69 Desarrollo e implantación de nuevos métodos/modelos estadísticos

70 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 70 Desarrollo de nuevos métodos Optimizar el diseño y análisis de los datosOptimizar el diseño y análisis de los datos de EECC y proyectos Mejora de métodos aplicados en el desarrolloMejora de métodos aplicados en el desarrollo de fármacos similares Desarrollo de nuevos métodos/modelosDesarrollo de nuevos métodos/modelos Preparación e implantación de los métodos quePreparación e implantación de los métodos que las agencias reguladoras van a exigir en el futuro

71 Enero - 01 / Francesc Peris La estadística en el desarrollo de nuevos fármacos 71 Desarrollo de nuevos métodos Determinación del tamaño de la muestra Determinación del tamaño de la muestra Modelos para el análisis de variables de seguridad Modelos para el análisis de variables de seguridad Diseño y análisis de EECC secuenciales Diseño y análisis de EECC secuenciales Interim análisis Interim análisis Bioequivalencia individual y poblacional Bioequivalencia individual y poblacional Tratamiento de missing data Tratamiento de missing data Estadística bayesiana Estadística bayesiana Modelos para estimar la estabilidad de fármacos Modelos para estimar la estabilidad de fármacos Análisis de multiplicidad de tratamientos/variables Análisis de multiplicidad de tratamientos/variables Reajuste del tamaño de la muestra (BLISSA) Reajuste del tamaño de la muestra (BLISSA)


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