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Bioq. María Mercedes Corallo Bioq. Juan Pablo Giannoni Htal. Juan A. Fernández PANDEMIA DE KP.

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1 Bioq. María Mercedes Corallo Bioq. Juan Pablo Giannoni Htal. Juan A. Fernández PANDEMIA DE KP

2 Page 2 β- LACTÁMICOS PENICILINASCEFALOSPORINASMONOBACTAMESCARBAPENEMES Enferm Infecc Microbiol Clin 2003

3 Page 3 Mecanismos de resistencia

4 Page 4 Clasificación de β- lactamasas –Ambler y K. Bush Bush.K, AAC, Mar.2010

5 Page 5 β- LACTAMASAS Livermore, Clin Microbiol rev, Oct 1995

6 Page 6 Clasificación de Carbapenemasas Queenam, Clin Microbiol Rev, Jul 2007

7 Page 7

8 Page 8 KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemasa Carbapenemasa Clase A Grupo funcional 2f Amplio espectro de hidrólisis Transposones (Tn3) Nordmann P.,Lancet Infect. Dis.2009

9 Page 9 KPC KPC-2 a KPC-11 Principalmente en K. pneumoniae El transposón suele estar en plásmidos Plásmidos resistencias asociadas Alta tasa de mortalidad Aminoglucosidos Quinolonas

10 Page 10

11 Page 11 KPC Inmunosupresión Múltiples ttos ATB FACTORES DE RIESGO Hospitalización prolongada Internación UTI Dispositivos invasivos Sistémica Sistémica Infección Urinario Urinario Foco Foco

12 Page 12 Distribución mundial de KPC 1996 Carolina del Norte Propagación en USA Expansión a otros paises del mundo Nordmann P.,Lancet Infect. Dis.2009

13 Page 13 KPC en Argentina 2006 Sanatorio Mitre (KPC-2, K.pn ST 476) Se inicia sistema de vigilancia para caracterizar la diseminación de enterobacterias KPC+ Confirmación de cepas KPC+: PCR Análisis epidemiológico: PFGE y MLST

14 Page 14 Curva epidemiológica Total No. de aislamientos KPC % de Kpn033%83%96%89% % de ST258 en Kpn050%70%96%88% Pasteran F., INEI, Malbran, 2010

15 Page 15 KPC en Argentina Diseminación única estirpe clonal ST 258 – K.pn KPC en más de 30 centros

16 Page 16 Transmisión

17 Page 17 PFGE – Hospitales de CABA 1) ladder 2) M11384 CTROL. CLON A (ST258) 3) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M ) M11743 FERNANDEZ (Paciente 1) 17) M ) M ) M ) M ) M ) M11384 CTROL. CLON A (ST258) 23) ladder CONTROLES CLONES MENORES: 24) M11213 CLON B 25) M9171 CLON C 26) M11245 CLON D 27) M11598 CLON E 28) ladder Servicio ANTIMICROBIANOS. INEI-ANLIS Dr. Carlos G.Malbran

18 Page 18 KPC en Argentina Clon pandémico resistencia extrema FOS COL TIGE Nuevos inhibidores: NXL104, LK-157, BLI-489 Difusión en agar (FDA) S 19mm I 15-18mm R 14mm Fosfo 200 S 17mm R 15 mm Difusión en agar(INEI) Fosfo 50 S 15mm R 13 mm E-test (EUCAST) R4μg/ml S2 μg/ml

19 Page 19 PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA Dificil detección Bacterias multirresistentes Alta mortalidad Escaso desarrollo de antibióticos

20 DETECCIÓN DE KPC en enterobacterias

21 Page 21 Detección de KPCGENOTIPICOS Métodos FENOTIPICOS Métodos DIFUSIÓN EN AGAR DILUCIÓN EN CALDO PCR DILUCIÓN EN AGAR AUTOMATIZACIÓN

22 Page 22 Detección de KPC Método SCREENING CARBAPENEMASAS CEFALOSPORINASAS CLASE A CLASE B CLASE D AmpC derreprimidas CTX-M Impermeabilidad + BLEE MétodoCONFIRMATORIO CARBAPENEMASAS KPC CEFALOSPORINASAS METALOENZIMAS CTX-M

23 Page 23

24 Page 24

25 Page 25 Detección de KPC CTX-M KPC Aislamiento X Tratamiento X impermeabilidad

26 Page 26 Detección de KPC CLSI – Junio 2010 SCREENING FENOTÍPICO ENERO2010 JUNIO2010 CARBAPENEM C3GC3G HALOS DE INHIBICIÓN (mm) ERT 19 2 IMI 16 4 MERO 16 4 CIM µg/ml DOR 23 1

27 Page 27 Detección de KPC E. coli ATCC /10 0,5 Mc F Cepa en estudio

28 Page 28 Detección de KPC CEPAS 14% 5% ERT MEM 900 CEPAS 300 CEPAS SCREENING 33% KPC CTX-M CONFIRMACIÓN MOLECULAR

29 Page 29 Detección de KPC NO DEBO USAR EL TEST DE HODGE

30 Page 30 CARBAPENEMASAS IMP 21

31 Page 31 Detección de KPCSINERGIACARBAPENEM-AB SINERGIA + SINERGIA - BOR MEM IMP ETP BOR ETP MEM KPC

32 Page 32 Detección de KPCBORÓNICO Ácido K. pneumoniae C. freundii Enterobacter CLOXACILINA

33 Page 33 Detección de KPC 21mm 22mm CARBAPENEMASASNO CTX-CAZ C3GC3GC3GC3G SINERGIA ACIDO BORÓNICO SINERGIAEDTA/SMA KPCFalsospositivos PERFILINUSUAL MER ERT IMP IMP AB MER EDTA C3G C3G+CLA Clase A Clase B

34 Page cepas KPC+ Puntos de corte del CLSI

35 Page 35 Detección de KPC IMP 2µg/ml + MER 1µg/ml KES IMP 4µg/ml NO KES ERT 1µg/ml PHOENIX PHOENIX VITEK 2 VITEK 2 Pasteran F. ICAAC 2010

36 Page 36 Detección de KPC - CONCLUSIÓN SCREENINGPHOENIX ÁCIDO BORÓNICO BROTE HOSPITALARIO Puntos de corte del CLSI Puntos de corte nacionales CONFIRMACIÓN TEST DE HODGE MODIFICADO ÁCIDO BORÓNICO

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