Gravina Luis Pablo 1, Chertkoff Lilien 1, Cámpora Laura 2, Carmuega Esteban 3, Barreiro Cristina 2. Laboratorio de Biología Molecular (Genética) 1. Servicio.

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1 Gravina Luis Pablo 1, Chertkoff Lilien 1, Cámpora Laura 2, Carmuega Esteban 3, Barreiro Cristina 2. Laboratorio de Biología Molecular (Genética) 1. Servicio de Genética 2. Servicio de Nutrición 3 Hospital de Pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garrahan". Buenos Aires. Niño de 10 meses de vida, único hijo de una pareja joven, no consanguínea, sin antecedentes familiares. Embarazo con retardo de crecimiento intrauterino y discordancia entre diámetro biparietal y longitud femoral. Nacido a término por cesárea; peso y perímetro cefálico: PC 5, talla: -5 DS; presentó íleo meconial. Estudios previos: dos tests del sudor positivos, homocigota para  F508 y cariotipo normal. Derivado a nuestro hospital con diagnóstico de FQ, al momento de la consulta se sospecha un problema genético más complejo por presentar severo retardo de crecimiento (peso -5,6 DS, talla -5,9 DS) no explicable por su FQ, hipoglucemia, dificultad para alimentarse, macrocefalia relativa, abovedamiento frontal, cara triangular, micrognatia, orejas bajas, miembros cortos, braquidactilia y clinodactilia de los 5° dedos, excesiva sudoración, retardo motor e hipoplasia muscular. RESULTADOS CONCLUSION CONCLUSION SINDROME DE SILVER RUSSELL Y FIBROSIS QUISTICA POR DISOMIA UNIPARENTAL MATERNA DEL CROMOSOMA 7INTRODUCCION El primer caso reportado de disomía uniparental (DUP) en el hombre fue un niño de baja estatura con Fibrosis Quística (FQ), hijo de una mujer portadora de una mutación en el gen CFTR (Spence y col., 1988). La presencia de DUP se pudo detectar por tratarse de una enfermedad autosómica recesiva en un paciente homocigota para la mutación materna con un padre no portador. Dos casos similares fueron documentados por Voss en 1989 y Hehr en 2000. Estos pacientes sufrían un retardo de crecimiento demasiado severo para ser atribuido solamente a FQ. El Síndrome de Silver-Russell -SSR - (Silver y col., 1953; Russell, 1954) se caracteriza por presentar retardo de crecimiento pre y post natal, baja estatura, asimetría corporal y cara triangular. Aproximadamente el 7 a 10 % de los casos de SSR se deben a DUP materna del cromosoma 7 - DUPmat7 -(Kotzot y col., 1995; Bernard y col., 1999). Se confirmó el diagnostico de Síndrome de Silver Russell y Fibrosis Quística por disomía uniparental materna del cromosoma 7. La presencia de una enfermedad autosómica recesiva como la FQ se debe a la reducción a homocigosidad de la mutación heterocigota materna como consecuencia de la isodisomía. Si bien aún no se conoce el mecanismo exacto por el cual actúa, la causa del SSR fue la DUPmat7. En nuestro conocimiento este sería el cuarto paciente reportado con esta asociación. Estos resultados enfatizan la necesidad de buscar DUP materna en niños con FQ y retraso de crecimiento marcado, y la importancia de corroborar el estado de portador en padres de niños FQ a los fines de un correcto asesoramiento genético. HISTORIA CLINICA MATERIALES Y METODOS Se extrajo ADN a partir de linfocitos de sangre periférica del paciente y sus padres por métodos convencionales. La mutación ∆F508 se estudió mediante amplificación por PCR del exón 10 del gen CFTR. Se analizaron 3 marcadores microsatélites (IVS17bTA, IVS8CA e IVS17bCA) dentro del gen CFTR y otros seis marcadores polimórficos a lo largo del cromosoma 7 (D7S483, D7S493, D7S502, D7S513, D7S527 y D7S684) por PCR radiactiva. El estudio del gen CFTR mostró: homocigosidad del paciente para la mutación ∆F508, madre heterocigota y padre normal. Para estudiar la DUPmat7 comenzamos analizando tres marcadores microsatélites del gen CFTR. El niño resultó homocigota para uno de los alelos maternos y no heredó ninguno de los alelos paternos. La paternidad fue confirmada por análisis de marcadores de otros cromosomas. Con el fin de evaluar si la DUP involucraba todo el cromosoma 7, o parte del mismo, se estudiaron otros seis marcadores polimórficos (tres en el brazo corto y tres en el largo). Con el resultado de cinco microsatélites (D7S493 fue no informativo) se pudo establecer que se trataba de una isodisomía materna que se extendía a lo largo de todo el cromosoma 7. D7S684 D7S513 D7S493 D7S502 D7S527 CFTR D7S483 a b c a b c a b c a b c a b c c b a IVS17bCA IVS8CA IVS17bTA b a c c a b b c a Presentar un caso de dos enfermedades genéticas asociadas, SSR y FQ. Estrategia diagnóstica y descripción clínica. Estudio molecular del exón 10 y tres microsatélites del gen CFTR Análisis de microsatélites del cromosoma 7 OBJETIVO