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20. Mutaciones inducidas. Descubrimiento de la mutación inducida Mutágeno y especificidad mutacional Mecanismos de la mutación inducida Mutágenos químicos.

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1 20. Mutaciones inducidas

2 Descubrimiento de la mutación inducida Mutágeno y especificidad mutacional Mecanismos de la mutación inducida Mutágenos químicos Mutágenos físicos Mutágenos biológicos 20. Mutaciones inducidas

3

4 mutágenos químicos análogos de bases: 5BU, 2AP reacción con el DNA: EMS, MMS, NG, HNO 2, BrEt, … biológicos transposones virus físicos (radiación) ionizante: rayos X,,,, neutrones no ionizante: luz UV, calor

5 especificidad mutacional Agentes mutágenicos o mutágenos tienden a producir un determinado tipo de mutación, en un sitio concreto (puntos calientes), característica de cada mutágeno. Ejemplos: Etilmetanosulfonato (EMS): produce fundamental- mente transiciones GCAT. Nitrosoguanidina (NG): produce esencialmente transversiones GCTA. Luz ultravioleta (UV): produce transiciones y transversiones. especificidad mutacional

6 Remplazar una base en el ADN por análogos de bases: 5BU, 2AP. Mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos: agentes alquilantes, ácido nitroso, iones bisulfito, hidroxilamina (HA). Agentes de tipo intercalante: proflavina, naranja de acridina, compuestos ICR. Mutágenos que producen pérdida del empareja- miento específico: luz UV, aflatoxina B1, benzopireno. mecanismos de la mutagénesis inducida

7 mutágenos químicos químicos análogos de bases: 5BU, 2AP reacción con el DNA: EMS, MMS, NG, HNO 2, BrEt, …

8 Remplazar una base en el ADN por análogos de bases: 5BU, 2AP. Mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos: agentes alquilantes, ácido nitroso, iones bisulfito, hidroxilamina (HA). Agentes de tipo intercalante: proflavina, naranja de acridina, compuestos ICR. Mutágenos que producen pérdida del emparejamiento específico: luz UV, aflatoxina B1, benzopireno. mecanismos de la mutagénesis inducida

9 análogos de bases

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11 transición debida a 5-BU: AT -> GC

12

13 mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos NG Nitrosoguanidina

14 agente alquilante: EMS

15 desaminación Adenina Citosina Hipoxantina ácido nitroso

16

17 agentes intercalantes

18 pérdida del emparejamiento específico Aflatoxina B: genera un sitio apurínico (se pierde la G) Reparación: frente a sitio apúrico -> A Mutación: GC -> TA (transversión)

19 Análogos de bases: halouracilos, aminopurinas Agentes alquilantes: aziridinas, triazinas, mostazas, nitrosaminas, nitrosamidas, epóxidos, aldehidos, sulfatos alquílicos Derivados del nitrógeno: hidrazina, hidroxilamina Usos pesticidas (hidracina, Captán, DDT, Aramite, DDVP, Tepa, Afolate, Tiotepa, Hemel, Hempa) productos industriales (formaldehido, acetaldehido, acroleína, benceno, cloruro de vinilo, tricloroetileno, epiclorohidrina, fosgén, tetracloruro de carbono, hexaclorobenceno, etc.) aditivos de alimentos (cafeína, ciclamato, EDTA, isotiocianato de alilo, nitritos, bisulfito, cicasín, aflatoxinas, hidrocarburos aromáticos) antibióticos (mitomicina C, fleomicina, aminopterina, metrotexato, acriflavina, hidroxiurea, medlicina, negrama, mertiolato, etc) Mutágenos que fabricamos mutágenos que fabricamos

20 test de Ames

21

22 mutágenos físicos físicos (radiación) ionizante: rayos X,,,, neutrones no ionizante: luz UV, calor

23 espectro electromagnético

24 Efectos de la radiación electromagnética

25

26 pérdida del emparejamiento específico por luz UV

27 mutágenos biológicos biológicos transposones virus

28 transposones en el maíz

29 transposones en bacterias

30

31 Alu: 280 pb; copias/genoma (LINE, ejemplo de retrotransposón) (SINE, ejemplo de retropseudogen) transposones en mamíferos

32 transposones del maíz : Ac y Ds

33

34 Figure 15-22c Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

35 transposones en Drosophila elementos "copia", elementos P y elementos FB transposones en Drosophila

36 capítulo 3 (2ª y 3ª ed.) problemas: 1-12 problemas 1h de clase: abril 2010 temas 19 y 20 de teoría


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