Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular.

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1 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) El DNA contiene toda la información de un individuo ¿Cómo se transmite esta información de célula a célula? REPLICACIÓN Confección: Dr. Pedro Darío Zapata Guión: Bqca. Laura Milde

2 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Características SEMICONSERVADOR ORIGEN SECUENCIAL SIMULTÁNEA BIDIRECCIONAL SEMIDISCONTINUO

3 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) SEMICONSERVADOR Hebra molde Hebra nueva

4 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) ORIGEN 3’5’5’3’3’5’5’3’ Monofocal(procariotas) OriC Multifocal(eucariotas)

5 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) SIMULTÁNEA Y SECUENCIAL Griffiths et al.: An introduction of genetic analysis. W. H. Freeman and Company, 2000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books

6 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) BIDIRECCIONAL3’5’5’3’ 3’5’5’3’

7 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) SEMIDISCONTINUA Lodish et al.: Molecular Cell Biology. W. H. Freeman and Company, 2000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books

8 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Polimerasas  Sintetizan: DNA ó RNA  Molde: DNA ó RNA  sintetizan en dirección 5’-3’ DNA Polimerasa dirigida por DNA DNA Polimerasa dirigida por DNA Molde Molde Cofactores Cofactores Sustratos Sustratos Cebador Cebador Actividad catalítica Actividad catalítica  5’- 3’ polimerasa  3’ exonucleasa (3’- 5’)  5’ exonucleasa (5’- 3’)  DNA polimerasa dirigida por DNA: replicación  DNA polimerasa dirigida por RNA: transcriptasa inversa  RNA polimerasa dirigida por DNA: transcripción  RNA polimerasa dirigida por RNA: replicación de virus

9 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) 3’5’5’3’ 3’ 5’ 5’ 3’ a partir de un cebador a partir de un cebador sintetiza en dirección 5’-3’ sintetiza en dirección 5’-3’ DNA polimerasa Fragmentos de Okazaki Fragmentos de Okazaki

10 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) DNA polimerasas eucariotas      5’3’ 3’ 5’ Helicasa

11 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Cadena hija Cadena molde Procesividad Procariotas EucariotasPCNAPolimerasa  /  Lodish et al.: Molecular Cell Biology. W. H. Freeman and Company, 2000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books

12 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Topoisomerasa Papel durante la replicación Topoisomerasas Lodish et al.: Molecular Cell Biology. W. H. Freeman and Company, 2000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books

13 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) 3’5’ 5’3’ 5’3’ 5’3’ 3’5’ 3’5’ TERMINACIÓN 5’3’3’5’5’3’ 3’5’ FEN1 + RNasa H1 5’3’ 3’5’ 5’3’ 3’5’ DNA polimerasa  DNA ligasa I

14 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) TELÓMEROS 5’3’ 3’5’ 5’3’ 3’5’ 3’5’ 3’ 3’ Telomerasa 3’5’ 5’3’ DNA polimerasa 

15 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) MecanismosdeReparación

16 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) ReplicaciónReparaciónMetilación Lesiones producidas por la replicación Reparación durante la replicación Reparación post-replicación Lectura de prueba Lectura de prueba Mut HLS Mut HLS

17 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Lesiones producidas por mutágenos Mutágenos directos Mutágenos directos Mutágenos indirectos Mutágenos indirectos

18 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica)

19 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Reparación de apareamiento incorrecto Reparación por escinsión Reparación de roturas Recombinación no homóloga Recombinación no homóloga NER – uvr NER – uvr BER BER Mut HLS Mut HLS Lesiones producidas por mutágenos Sistemas preventivos SOD SOD Fotoliasa Fotoliasa

20 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Lectura de prueba Lodish et al.: Molecular Cell Biology. W. H. Freeman and Company, 2000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books

21 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Sistema Mut CH 3 5’ 3’ 5’ MutL MutH MutS CH 3 5’ 3’ 5’ ATP DNA pol + ligasa CH 3 5’ 3’ 5’ CH 3 Dam metilasa CH 3 5’ 3’ 5’

22 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Organismos Procariotas Sistema uvr Escinucleasa eucariota XPAreconocimiento de lesión RPA TFIIHfactor de transcrip.: helicasa XPC+HHR23B ¿estabilización? XPG endonucleasa 3’ XPF+ERCC1 endonucleasa 5’ Escisión de nucleótidos: sistema NER A G C A A G T 5’3’ A G C A A G T 5’3’ESCINUCLEASA OH P OH P HELICASA A G C A A G T 5’3’ OH P OH P DNA pol A G C G A A G T 5’3’ OH P LIGASA A G C G A A G T 5’3’

23 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Escisión de bases: sistema BER A G C A A G T 5’3’N-glicosilasa A G C A A G T 5’3’ Endonucleasa AP A G C A A G T 5’3’ OH P A G C A A G T 5’3’ OH P OH P 1. DNA pol  (dRPasa) 2. DNA pol  + ligasa G A G C A A G T 5’3’ OH P P OH G A A DNA pol  FEN1 + ligasa

24 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Sistema BER : glicosilasas EnzimaActua sobreLesion que repara U-DNA-glicosilasaUDesaminación de C 3-metilA-DNA glicosilasa 3-Me-Base Hipoxantina Metilación de A, G, C o T Desaminación de A Formamidopiridina- DNA glicosilasa 8-hidroxiguanina Formamidopiridina Oxidacion de G Hidrato de pirimidina-DNA glicosilasa Pi oxidadas o fragmentadas Oxidacion de Pi

25 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Recombinación no homóloga

26 Fac. Cs. Ex. Qcas. y Nat. UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Programa de Formación en Biología Celular y Molecular Cátedra de Biología Celular y Molecular (Bioquímica) Molecular Biology of the CellMolecular Biology of the Cell. 3rd ed. Alberts, Bruce; Bray, Dennis; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Watson, James D. New York and London: Garland Publishing; c1994. Garland Publishing Molecular Biology of the CellGarland Publishing Molecular Cell BiologyMolecular Cell Biology. 4th ed. Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James E. New York: W. H. Freeman & Co.; c1999. W. H. Freeman & Co. Molecular Cell BiologyW. H. Freeman & Co. Modern Genetic AnalysisModern Genetic Analysis. Griffiths, Anthony J.F.; Gelbart, William M.; Miller, Jeffrey H.; Lewontin, Richard C. New York: W. H. Freeman & Co.; c1999. W. H. Freeman & Co. Modern Genetic AnalysisW. H. Freeman & Co. Human Molecular Genetics 2Human Molecular Genetics 2. 2nd ed. Strachan, Tom and Read, Andrew P. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers Ltd; 1999. BIOS Scientific Publishers Ltd Human Molecular Genetics 2BIOS Scientific Publishers Ltd GenomesGenomes. 2nd ed. Brown, T. A. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers Ltd; 2002 BIOS Scientific Publishers Ltd GenomesBIOS Scientific Publishers Ltd Enlaces que se utilizaron en el diseño