LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Presentación del tema: "LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO"— Transcripción de la presentación:

1 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Dra Alicia Eimon

2 Lupus Eritematoso Sistémico Definición
Inflamación crónica Multisistémica Etiología Desconocida Brotes y Remisiones

3 Lupus Eritematoso Sistémico Etiología
Factores Genéticos Infecciosos Hormonales Ambientales Autoinmunidad

4 Etiopatogenia Factores Genéticos
Agregación Familiar Gemelos Razas HLA

5 Etiopatogenia Factores Infecciosos
VIRUS: Inclusiones tubuloreticulares Anticuerpos antivirales Antígenos virales BACTERIAS: Superantígenos

6 Etiopatogenia Factores hormonales
Mayor frecuencia en mujeres Mayor frecuencia en Klinefelter Anticonceptivos

7 Etiopatogenia Factores ambientales
Luz ultravioleta Drogas Contagio Alimentación

8 Criterios Revisados 1982 de clasificación de LES
Rash malar: Eritema fijo, liso o sobreelevado sobre región malar, con difusión a pliegues nasolabiales Lupus Discoide:Parches eritematosos sobreelevados con escamas queratósicas, cicatrices atróficas. Fotosensibilidad:Reacción inusual a la luz solar referido por el paciente u observado por el médico Mucositis: Ulceración oral o nasofaríngea observada por un médico.

9 Criterios Revisados 1982 de clasificación de LES
Artritis: No erosiva, de 2 o más articulaciones periféricas Serositis: Pleuritis, pericarditis, ascitis. Afección renal:Proteinuria persistente mayor de 0,5g por día o mayor de 3+, cilindruria (de GR, Hb, granulosos, tubulares o mixtos) Afección de SNC: a)Convulsiones en ausencia de drogas que puedan provocarlas o enfermedades metabólicas como uremia, cetoacidosis, o disbalance electrolítico. B) Psicosis

10 CRITERIOS SEROLOGICOS
Hematológicos: Leucopenia Linfopenia Trombocitopenia AHA Factores antinucleares positivos Anti DNA N, anti Sm, Células LE, antifosfolípidos

11 Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos Diferenciales Síntomas generales
Enfermedades infecciosas Enfermedades linfoproliferativas Enfermedades metabólicas Otras ETC

12 Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos diferenciales Sindrome mioarticular
Artritis Reumatoidea Artritis Reactivas Mioartralgias infecciosas Artritis post vaccinales Miopatías inflamatorias Fibromialgia

13 Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos Diferenciales Serositis
Tuberculosis Neoplasias Síndrome nefrótico Otras infecciones Otras ETC

14 Clasificación de lesiones cutáneas de LES
Crónico: LE Discoide 2. LE Hipertrófico/Verrugoso 3. LE palmar plantar 4. LE oral Subagudo: Anular 2. Papulo escamoso 3. LE Neonatal 4. Deficiencia de C2 del complemento Agudo: Eritema malar 2. Dermatitis fotosensible 3. Eritema generalizado 4. LE ampollar

15 Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos Diferenciales Manifestaciones Dermatológicas
Rash alérgico Rosácea Psoriasis Acné seborreico Cloasma Eritema nodoso Tiña Vasculitis

16 Patología renal en Lupus Eritematoso Sistémico

17 Laboratorio en LES Rutina Estudios Inmunológicos

18 Laboratorio en LES Rutina
Glóbulos Rojos Anemia Normocrómica normocítica Anemia hipocrómica microcítica Anemia hemolítica

19 Laboratorio en LES Rutina
Anemia Normocítica Normocrómica (Anemia de enfermedades crónicas) Ferremia normal Transferrina normal Eritropoyetina sérica normal Depósito de hierro normal

20 Laboratorio en LES Rutina
Anemia microcítica hipocrómica Ferremia disminuída Ferritina disminuída Ausencia de hierro en médula ósea

21 Laboratorio en LES Rutina
Anemia hemolítica autoinmune 40% de pacientes con LES 10% como manifestación inicial Atc IgG Coombs positiva

22 Laboratorio en LES Rutina
Glóbulos Blancos Leucopenia Leucocitosis

23 Laboratorio en LES Rutina
Leucopenia (<4000/mm3 GB) 50% de pacientes con LES Linfopenia (<1500/mm3 linfocitos) Anticuerpos linfocitotóxicos Clase IgM

24 Laboratorio en LES Rutina
Plaquetas Trombopenia Trombocitosis

25 Laboratorio en LES Rutina
Leucocitosis Infecciones Uso de corticoesteroides

26 Laboratorio en LES Rutina
Trombopenia 10% de pacientes con LES Anticuerpos Antiplaquetarios Otras causas (Ej: medicamentosas)

27 Laboratorio en LES Rutina
Reactantes de fase aguda Eritrosedimentación Proteína C Reactiva

28 Laboratorio en LES Rutina
Función renal Urea en sangre Creatinina Sangre Orina Clearence Sedimento urinario Proteinuria de 24 hs

29 Laboratorio en LES Rutina
Lípidos Colesterolemia Triglicéridos

30 Laboratorio en LES Rutina
Función Hepática GOAT GPT Fosfatasa Alcalina

31 Laboratorio en LES Rutina
Coagulación Quick KPTT

32 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anticuerpos Antinucleares Contra antígenos nucleares Contra constituyentes citoplasmáticos

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34 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Técnicas de detección Inmunofluorescencia Indirecta Sobre cortes de órganos Sobre células en cultivo

35 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anticuerpos Antinucleares 95 % de pacientes Títulos altos > 1/500 5% de pacientes Títulos bajos o FAN negativo

36 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Sensibilidad Especificidad Anti DNA N Alta Alta Anti DNA D Alta Baja

37 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anticuerpos anti DNA Especificidades: Contra epítope del DNA nativo Contra epítope del “backbone” Contra epítope de DNA desnaturalizado

38 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Métodos de detección de anti DNA nativo IMF Crithidia luciliae Radioinmunoensayo Elisa

39 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti DNA Nativo 50-75% pacientes con LES Valor diagnóstico Variación de niveles con la actividad o remisión de la enfermedad

40 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti DNA Nativo Valor Pronóstico Actividad de la enfermedad ¿Predictor? de actividad Más nefritis IgG anti DNA más frecuente que IgM Cambios renales más severos con IgG antiDNA

41 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti DNA Desnaturalizado 90-95% de pacientes con LES No tienen especificidad clínica Variación de niveles con la actividad o remisión de la enfermedad

42 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anticuerpos Anti Histona Métodos: IF,RIA, ELISA LES: 20-80% según método Lupus inducido por drogas: % AR FAN (+): 25-80% Neoplasias FAN (+):80% CBP: 50-60%

43 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anticuerpos contra antígenos no histona Antígeno Citoplasmático Anti SSA/Ro Anti SSB/La Anti P Ribosomal

44 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Antígeno Nuclear Anti Sm Anti nRNP Anti SSA Anti SSB Anti Ku Anti PCNA

45 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti Sm FAN títulos altos, imagen moteada Precipitación en geles. IP snRNA (U1,U2,U4,U5,U6) IB con 3 polipéptidos de 28, 29 y 16 kD Asociados a nRNP.

46 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti Sm 20-30% de pacientes con LES. Alta especificidad y valor diagnóstico. Asociado a nefritis y cerebritis

47 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti nRNP FAN títulos altos, imagen moteada Precipitación en gel. IP: reaccionan con U1 RNA IB:reconocen 3 polipéptidos de 70, 33 y 22 kD. Sólo o asociado a anti Sm, anti SSA.

48 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti nRNP 40% de pacientes con LES. Manifestaciones clínicas de superposición Baja frecuencia de enfermedad renal.

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50 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti SSA/Ro FAN positivo o negativo, imagen citoplasmática o nuclear moteado fino Precipitación en gel, IP,IB, ELISA. Reaccionan con complejo de RNA´s (hY1,hY2,hY3 yhY5) Asociado a proteínas de 60 y 52 kD

51 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti SSA/Ro Sólo o asociado a anti SSB, nRNP y Sm 40% de pacientes con LES Asociados a Sjógren, lupus FAN (-), LCSA, lupus neonatal, lupus del geronte

52 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti SSB/La/Ha FAN imagen nuclear y moteada. Precipitación en gel, IP, IB. Reaccionan con proteína de 48 kD Asociados a anti SSA.

53 Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos
Anti SSB/ La /Ha 15% de pacientes con LES Asociados a Sjögren, lupus neonatal, LCSA, lupus con deficiencia congénita C2 ¿Menor frecuencia de afección renal?

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55 Anti Ribosomal FAN imagen citoplasmática Precipitación en geles,RIA,ELISA. Reaccionan con fosfoproteínas de los ribosomas de 60S (anti rRNP), de 36 kD(P0), 17 kD (P1) y 16 kD (P2)

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57 Anti Ribosomal 15% de pacientes con LES Asociado a cerebritis y afección hepática. Asociado a LES juveniles

58 Anti Ku FAN imagen moteada y nucleolar
Precipitación en geles, IB,IP, ELISA IP reaccionan con proteínas de 60-70kD y 80-86kD 10% de pacientes con LES Asociados a superposición con miositis y esclerodermia

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60 Otros Anticuerpos: PCNA HMG Lámina Nuclear Ubiquitina

61 Anticuerpos antifosfolipidicos
Son Inmunoglobulinas de clase IgG,IgM o IgA Grupo heterogéneo de anticuerpos Dirijidos contra fosfolípidos, complejos proteína fosfolípidos, o proteínas ligadoras de fosfolípidos Deben ser estudiadas por varias reacciones

62 Anticuerpos Antifosfolipídicos
Reaginas Anticardiolipina B2 glicoproteina I Anticoagulante lúpico

63 Reaginas VDRL falso positiva 25% pacientes con LES Mínimo 6 meses, con FTA abs negativa

64 Cardiolipina Fosfatidil serina Fosfatidil inositol Fosfatidil glicerol Acido fosfatídico Tromboplastina humana Tromboplastina bovina

65 Anticardiolipina Clase IgG, IgM, IgA RIA, ELISA. 50% de pacientes con LES ¿Variación de niveles con actividad?

66 β2GPI Es una proteína de 50 kD Inhibe la activación de la vía intrínseca Se une a plaquetas lavadas Inhibe la agregación plaquetaria Actúa como anticoagulante natural circulante “in vivo”

67 Anti β2GPI Inmunoglobulinas de Clase IgG,IgM,IgA Detección por ELISA Mayor especificidad para ETC

68 Anticoagulante lúpico
Reaccionan con protrombina o con el complejo protrombina –fosfolípidos Pueden ser dependientes de la β2GPI Otros potenciales cofactores pueden ser la anexina V, proteína C y proteína S que actúan en la unión de fosfolípidos aniónicos y como activadores plaquetarios

69 Anticoagulante lúpico
Clase IgG, IgM, IgA KPTT prolongado, no déficit de factores,caracterizar este inhibidor y comprobar que es fosfolípido dependiente 30% de pacientes con LES

70 Anti Fenil etanolamina
Detectados por Elisa Se asocian a la presencia de LAC y/u otros fosfolípidos aniónicos Asociación Clínica con trombosis y TEP

71 Complemento sérico Disminución de niveles de CH50,C3,C4 Sensibilidad para actividad de la enfermedad Especialmente para nefropatía lúpica

72 Complejos Inmunes Circulantes
Detectados por precipitación con PEG, unión a C1q o por capacidad de unirse a receptores celulares Asociados a actividad de la enfermedad Anticuerpos anti C1q en pacientes con LES