PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO EJE GONADAL MASCULINO.

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1 PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO ipbi@arnet.com.ar EJE GONADAL MASCULINO

2 EJES PNIE Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso Adrenal Tiroideo Prolactínico Somatotrófico Gonadal masculino Adiposo Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

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5 TESTICULO Células de Leydig 1 a 10% del vol. Testicular Reguladas por LH Sintetizan esteroides (TT +++) Túbulos seminíferos a. células germinales: espermatocitos primarios y formas más maduras b. células de Sértoli: barrera para el intercambio de nutrientes y metabolitos del compartimiento adluminal Funciones: a. fagocitosis de restos celulares que se generan durante la espermatogénesis b. secreción de inhibina y hormona antimülleriana

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7 RITMO DE TT Pico aprox. a las 8 AM y una caída de los niveles alrededor de las 8 PM. Rangos de TT libre: entre 9.0 y 30 ng/dL Rango de TT total: entre 300 y 1.200 ng/dL

8 TT: CIRCULACION Unida a proteínas del plasma: I. globulina ligadora de hormonas esteroideas (SHBG): transporta el 80% de la TT II. albúmina III. alfa 1 -glucoproteína ácida Libre: 1-3% de la TT La forma libre y la que se une a la albúmina son funcionalmente activas mediante unión a receptores intracelulares y activación de transcripción del ADN

9 SHBG  Aumenta - por acción de los estrógenos -en el embarazo -en el hipertiroidismo (por cambios a nivel de la formación de E2) - en el adulto mayor (PADAM)  Disminuye por la administración de TT en el hipotiroidsmo

10 TT: METABOLIZACION T DHT E2 5 alfa reductasa (tipo 1 ó 2) aromatasa

11 Carani, C., Rochira, V., Faustini-Fustini, M., Balestrieri, A., & Granata, A. R. (1999). Role of oestrogen in male sexual behaviour: insights from the natural model of aromatase deficiency. Clinical Endocrinology, 51, 517–524.

12 Then why doesn't estrogen in females masculinize female brain? *females have high levels of alpha-fetoprotein, a protein that binds to estrogen during neonatal period. Alpha-fetoprotein soaks up all the estrogen in the female, so no estrogen is available to act on the brain. Testosterone is converted to estrogen in males, which then masculinize male brain.

13 TT: METABOLIZACIÓN AMPLIFICA la acción de la TT Reducción irreversible por la enzima 5-alfa- reductasa hacia dehidrotestosterona (DHT): mediador intracelular de casi todos los efectos de la hormona se produce en testículo y piel estimula el crecimiento, la división celular responsable de la diferenciación sexual masculina

14 TT: METABOLIZACION DIVERSIFICA LA ACCION DE LA TT La conversión de TT a E2 DIVERSIFICA la acción de los andrógenos por la activación de los receptores estrogénicos

15 ¿ANDROGENOS DEBILES? androstenediona (precursor de TT) dehidroepiandrosterona (DHEA suprarrenal) 5-androstano-3a, 17b-diol y androsterona (metabolitos de la dehidrotestosterona) La unión de estos esteroides al receptor de andrógenos es tan débil, que impide su acción de manera directa

16 GnRH LH/FSH TT + - Opioides Dopamina CRH Serotonina beta adrenérgicos + - E2 PRL Folistatina Inhibina Activina CRH / GCH / IL-1 Angiotensina II Vasopresina Arginina GH FNA 5 alfa reductasaaromatasa DHT E2 - finasteride - anastrazol y testolactone Bordalejo, 04

17 GnRH Pulsos más lentos favorecen liberación FSH Pulsos más frecuentes favorecen liberación LH En el adulto las concentraciones de GnRH en orina correlacionan con el ritmo de secreción de LH y FSH Metabolitos inactivos son eliminados por orina

18 LH Actúa sobre el receptor de superficie de céls de Leydig (estimula 20,22 desmolasa) Secreción pulsátil debido a la secreción endógena intermitente de GnRH + catecolaminas - péptidos opioides - retroalimentación negativa: E2 y TT No se altera por daño tisular testicular Pico matutino y nadir por la tarde

19 FSH Concentraciones séricas crecen en proporción a la pérdida de elementos germinales en testis Esteroidogénesis 1. Induce la maduración de las células de Leydig durante el desarrollo 2. Incrementa el nº de Receptores para LH en Leydig 3. Regula el nº de sus propios Receptores Espermatogénesis

20 GnRH LH/FSH TT + - Opioides Dopamina CRH Serotonina beta adrenérgicos + - E2 PRL Folistatina Inhibina Activina CRH / GCH / IL-1 Angiotensina II Vasopresina Arginina GH FNA 5 alfa reductasaaromatasa DHT E2 - finasteride - anastrazol y testolactone Bordalejo, 04

21 INHIBINA Secretada por las células de Sértoli y ovarios Se libera en la última fase de la espermatogénesis Inhibidor de FSH a nivel hipofisario Existen dos formas (A y B) que se diferencian por su subunidad beta Los A o incrementan su producción en forma dependiente de la dosis Marcadora de daño tubular

22 GnRH LH/FSH TT + - Opioides Dopamina CRH Serotonina beta adrenérgicos + - E2 PRL Folistatina Inhibina Activina CRH / GCH / IL-1 Angiotensina II Vasopresina Arginina GH FNA 5 alfa reductasaaromatasa DHT E2 - finasteride - anastrazol y testolactone Bordalejo, 04

23 REGULACION A NIVEL TESTICULAR IGF-I: constituye la regulación parácrina en células de Leydig Inhiben: CRH, Angiotensina II, Vasopresina, arginina, IL-1, GCH. Estimulan: GH y FNA

24 ANDROGENOS. FUNCION Regulación de síntesis de gonadotrofinas Iniciación y mantenimiento de espermatogénesis Formación del fenotipo masculino durante la diferenciación sexual Promoción de maduración sexual Eritropoyesis Control de la potencia y la energía sexual Metabolismo lipídico Metabolismo de HC Función hepática Bordalejo, 04

25 ANDROGENOS Y CEREBRO Los cambios más importantes se localizan a nivel del hipotálamo y en el área preóptica (neuronas de mayor tamaño) Acción androgénica es perinatal En RMN funcional con resolución de problemas matemáticos, las mujeres emplearon zonas de ambos hemisferios cerebrales los hombres emplearon sólo zonas del hemisferio izquierdo

26 TESTOSTERONA Y AGRESIVIDAD La agresividad se vincula fundamentalmente con falla serotoninérgica Los aumentos de TT en LCR se observan en la agresividad orientada hacia el exterior European Neuropsychoph., 03 El inicio de la agresividad es serotoninérgico y el mantenimiento es testosterónico (territorialidad) Tellez Vargas, 04

27 ALTERACIONES EN ENVEJECIMIENTO GH / IGF-I (somatopausia) DHEA y DHEA-S (Adrenopausia) Melatonina PRL E2 DHTT (producción prostática) TT y TT libre (Androdeclinación) T3 Insulina TSH LH y FSH SHBG Bordalejo, 04

28 PADAM Partial Androgen Deficiency of Aging Men Declinación Parcial de Andrógenos en el Adulto Mayor Partial Androgen Deficiency of Aging Men Declinación Parcial de Andrógenos en el Adulto Mayor

29 JJJ. Jason Morley Wiseman

30 I hadn't done a sculptural torso before. So I decided to use the torso as a vehicle to convey as economically as possible the idea of dual sexuality within a single human. In dealing with the content, for it to be valid for me, it had to be my idea of what my rear view looks like. And then I matched that up with a corresponding female front." A N I M A et A N I M U S

31 TT TOTAL Y TT LIBRE II TT libre pero no TT total disminuye con edad 21% con TT total baja. Solo 9% con TT total menor de 2ng/dl (criterio para TRH de A. A. Clin. Endoc). 82% tenian T libre fuera de rango La TT libre es mejor diagnostico de PADAM

32 PADAM EN MEDICINA INTERNA Reducción de la masa muscular Reducción de la fuerza Tuforadas de calor Reducción de la densidad ósea Artralgias y rigidez articular Incremento de los niveles de Interleuquina 6 asociado a: disminución de la masa muscular, osteopenia, anemia, disminución de la albúmina sérica e incremento de las proteínas inflamatorias como la proteína C reativa y el amiloide A sérico. Bordalejo, 04

33 PADAM EN PSIQUIATRIA  Fatiga  Depresión mayor  Cambios en el humor (irritabilidad, inquietud)  Disminución del deseo sexual  Disfunción eréctil  Trastornos del sueño  Reducción de la habilidad visuoespacial Bordalejo, 04