TOXICOLOGIA Equipo 8 Gloria Kú Abril Bustamante Yidiani Pech Dayri Huchim TOXICOLOGIA Equipo 8 Gloria Kú Abril Bustamante Yidiani Pech Dayri Huchim.

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1 TOXICOLOGIA Equipo 8 Gloria Kú Abril Bustamante Yidiani Pech Dayri Huchim TOXICOLOGIA Equipo 8 Gloria Kú Abril Bustamante Yidiani Pech Dayri Huchim

2 INTRODUCCIÓN El nitrobenceno (C 6 H 5 NO 3 ) es un Líquido aceitoso, amarillo pálido a marrón oscuro, com olor característico a almendra amargas o betún de zapatos. Se utiliza para fabricar:  Explosivos  Tinturas  Betún para zapatos  Ceras para pisos  pinturas  aceites lubricantes (motores y en maquinarias)  colorantes, medicamentos, pesticidas y goma sintética. El nitrobenceno (C 6 H 5 NO 3 ) es un Líquido aceitoso, amarillo pálido a marrón oscuro, com olor característico a almendra amargas o betún de zapatos. Se utiliza para fabricar:  Explosivos  Tinturas  Betún para zapatos  Ceras para pisos  pinturas  aceites lubricantes (motores y en maquinarias)  colorantes, medicamentos, pesticidas y goma sintética.

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4 SINTOMAS En los cuadros leves:  cefalea,  debilidad muscular,  cianosis,  intensa palidez,  olor almendras en el aliento del paciente;  en el hemograma anemia discreta.  Son raros los vómitos. Disnea, taquicardia (mas tarde bradicardia), convulsiones, midriasis. La muerte puede sobrevenir después de un tiempo mas o menos largo. En cuadros graves o crónicos  estado de ebriedad,  vertigos,  nauseas,  respiracion deprimida,  estupor,  coma,  cianosis,  hemolisis (en algunos cases con hemoglobinuria)  muerte por paralisis respiratoria.

5 CASO CLINICO un niño de 23 días, nacido en parto prematuro de 8 meses, con 2,500 grs, porque según la madre, desde hacia algunas horas, el niño tenia cansancio, y bostezos; además, le notaban un color morado.  El examen físico revelaba: un  mal estado nutritivo,  palidez,  somnoliento que bostezaba continuamente,  polipnea  en los momentos en que estaba despierto, mostraba intranquilidad y llanto.  En presencia de este cuadro, inmediatamente se interrogo con respecto a intoxicación por nitrobenceno y se supo que se había usado una pomada para las “rosaduras“ proporcionada en la botica, que tenia el olor característico de la esencia de nirbano.

6 Un hemograma revelo ligera anemia (3.400,000 mm3). Se hizo tratamiento con transfusiones y en pocos días se obtuvo el restablecimiento. Se envió la pomada para su análisis al laboratorio de toxicología y se informo positivamente de la presencia del toxico.

7 Nitrobenceno Mecanismo de toxicidad

8 Principales vías de entrada del nitrobenceno: Se ha descrito su toxicidad hematológica, neurológica y hepática tanto en seres humanos como en animales de laboratorio. Cuando el nitrobenceno pasa a la sangre, oxida el hierro presente en la hemoglobina transformándola en metahemoglobina. vía inhalatoria vía dérmica

9 El nitrobenceno se transforma en primer lugar en nitrosobenceno. El nitrosobenceno se transforma en el hígado en fenilhidroxilamina; este proceso puede tener lugar en los eritrocitos. La reacción inversa en los eritrocitos se produce por una reacción acoplada donde se forma metahemoglobina a partir de hemoglobina Disminuye la capacidad de la sangre para transportar oxígeno. El principal síntoma de la exposición a esta sustancia es la metahemoglobinemia. Se produce la cianosis debida a la formación de metahemoglobina. Se metaboliza tanto por oxidación como por reducción en el primer caso se produce p- nitrofenol, y en el segundo anilina, que posteriormente se oxida a p- aminofenol

10 Vía oral - Administración a ratas, en una sola dosis (aprox. 200 mg/kg de peso corporal) provocó metahemoglobinemia. - A dosis mayores por vía oral (aprox. 500 mg/kg de peso corporal) causaron encefalopatía caracterizada por hemorragias y malacia del tallo cerebral y del cerebelo (Morgan et al., 1985). Vía inhalatoria - La exposición de ratas y ratones, a distintas dosis de nitrobenceno (10-25 ppm/2 semanas, 5- 10 ppm/13 semanas) causó metahemoglobinemia y encefalopatía, así como lesiones adicionales de hígado, riñón, médula y testículos

11 Se ha determinado que un valor de metahemoglobina de hasta un 5% puede ser tolerable. Intoxicación crónica: hemolisis, cuerpos de Heinz, daños hepáticos y, en casos excepcionales, también eflorescencias cutánea Dosis letal mínima para seres humanos: 35 mg/kg

12 Muestras para el Análisis Toxicológico

13 Indicador Biológico de Exposición: Metahemoglobina en sangre (MEHb) Muestreo: Una muestra de sangre heparinizado al inicio y otra al final de la jornada de trabajo (2 mL cada una) tomadas después de, al mínimo, dos días seguidos de exposición. Conservación: Nevera a 4ºC. Enviar al laboratorio en el plazo máximo de 24 horas después de la colecta. Indice Biológico de Exposición: se establece en 1.5% de la hemoglobina total Indicador Biológico de Exposición: Metahemoglobina en sangre (MEHb) Muestreo: Una muestra de sangre heparinizado al inicio y otra al final de la jornada de trabajo (2 mL cada una) tomadas después de, al mínimo, dos días seguidos de exposición. Conservación: Nevera a 4ºC. Enviar al laboratorio en el plazo máximo de 24 horas después de la colecta. Indice Biológico de Exposición: se establece en 1.5% de la hemoglobina total Puede causar ANEMIA

14 Indicador Biológico de Exposición : P-nitrofenol y P-aminofenol en orina Muestreo: Una muestra de orina para Uroanálisis. Recoger la orina después de 4 o 5 días consecutivos de trabajo con exposición, lo antes posible después del final de la última jornada, dado que los indicadores biológicos se eliminan con vidas medias superiores a las 5 horas. Conservación: Refrigeración. Indice Biológico de Exposición: 5 mg/g de creatinina. Indicador Biológico de Exposición : P-nitrofenol y P-aminofenol en orina Muestreo: Una muestra de orina para Uroanálisis. Recoger la orina después de 4 o 5 días consecutivos de trabajo con exposición, lo antes posible después del final de la última jornada, dado que los indicadores biológicos se eliminan con vidas medias superiores a las 5 horas. Conservación: Refrigeración. Indice Biológico de Exposición: 5 mg/g de creatinina.

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16 La determinación del nivel de metahemoglobina es un método útil para detectar exposición reciente a compuestos nitrogenados aromáticos. La intoxicación puede confirmarse mediante análisis de sangre y orina. Para el nitrobenceno se puede medir en orina, el metabolito p-nitrofenol.

17  Metahemoglobina en sangre total: El espectro de absorbancia de la metahemoglobina muestra un pequeño pico muy característico entre 630-635 nm. La adición de cianuros elimina este pico por conversión a la cianometahemoglobina con lo que el descenso en la absorbancia es proporcional a la concentración de metahemoglobina. Espectofotometría.

18  P-nitrofenol en orina. El p-nitrofenol de excreta en orina como metabolito del nitrobenceno. Para el análisis se requieren 10mL de orina.

19 Biometría hemática. Detección de los cuerpos de Heinz: Los cuerpos de Heinz son pequeñas inclusiones, redondas y retráctiles. Están formados por globina desnaturalizada que se produce cuando se destruye la hemoglobina.

20 PREGUNTAS  1. menciona algunas de las aplicaciones del nitrobenceno R = Explosivos, colorantes, medicamentos, pesticidas y goma sintética, Tinturas, Betún para zapatos, Ceras para pisos, pinturas, aceites lubricantes (motores y en maquinarias)  2. Síntomas de toxicidad R= cefalea, debilidad muscular, cianosis, intensa palidez, olor almendras en el aliento del paciente; en el hemograma anemia discreta.  3. cual es la dosis letal minima para los seres humanos R= 35 mg/kg  4. menciona que tipos de muestras se utilizan para el analisis toxicologico R= sangre y orina  5. Que parametros se determinan mediante espectrofotometria R= Metahemoglobina y paranitrofenol