Cátedra de Farmacología

Presentación del tema: "Cátedra de Farmacología"— Transcripción de la presentación:

1 Cátedra de Farmacología
ANTIINFECCIOSOS Dra. Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011

2 El Mercado de los Medicamentos
Antiinfecciosos Algunos conceptos: El Mercado de los Medicamentos República Argentina : entre los 12 primeros lugares del ranking mundial se concentra cada vez más entre los sectores de mayor poder adquisitivo un importante grupo de población es sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen acceso a medicamentos esenciales

3 - 10% total vendidos corresponden a los de venta libre
Antiinfecciosos Argentina : - 10% total vendidos corresponden a los de venta libre - Antibióticos : 1ª lugar de los productos éticos - Analgésicos : 1ª lugar de los OTC

4 Antibióticos sistémicos monto facturado: 49.410.586 $ Analgésicos :
Antiinfecciosos Ejemplos : año 2005 Antibióticos sistémicos monto facturado: $ Analgésicos : monto facturado : $ Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación

5 Antiinfecciosos Algunas características del Mercado:
Quien consume no elige: querrá lo mejor Quien elige no paga : se ve influenciado por la oferta Quien paga ( parcialmente) es un tercero: quiere minimizar los costos intereses contrapuestos!!!

6 Uso Racional de los Medicamentos: diagnóstico correcto
Antiinfecciosos Fundamental : Uso Racional de los Medicamentos: diagnóstico correcto medicamento adecuado tiempo y dosis correctas riesgo controlado costo aceptable

7 Antiinfecciosos Enfermedades Infecciosas constituyen uno de los desafíos fundamentales en Terapéutica Resistencia Bacteriana causal del fracaso terapéutico en numerosos casos!!!

8 Antiinfecciosos 1928 : ANTIBIOSIS : concepto ecológico
sustancias derivadas de un organismo vivo que pueden matar a otro (Pasteur) Antagonismo bacteriano 1936 :”Era moderna Quimioantibióticoterapia” SULFAS 1941 :” Era de oro” : producción PENICILINA

9 Antiinfecciosos ¿Qué pasó últimos años? aumento del consumo de QATB:
Tratamientos más agresivos Exceso o abuso de ellos Resistencia Bacteriana

10 Antiinfecciosos Las infecciones pueden seguir distintos caminos:
Bacterias : seres unicelulares Hongos : organismos eucariotes vegetales sin clorofila que dependen de la materia orgánica para vivir Parásitos : organismos eucariotes animales que viven a expensas de otros organismos Virus : ácido nucleico + proteínas con capacidad infectante de organismos superiores.

11 Antiinfecciosos QATB 3 condiciones : 1- Actividad antimicrobiana
ESPECIFICIDAD ESPECTRO 2- Desarrollar esa actividad a Bajas concentraciones Elevada potencia biológica 3- Toxicidad selectiva “ser tolerado por huésped”

12 Antiinfecciosos En la enfermedad Infecciosa 3 protagonistas FARMACO HUESPED MICROORGANISMO

13 Antiinfecciosos HUESPED Características fisiológicas
Características patológicas Sistema Inmunológico

14 Antiinfecciosos MICROORGANISMO Estructura Fisiología
Resistencia Bacteriana

15 Antiinfecciosos Estructura Bacteriana: clasificación 1 – Morfología
Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m) estreptococos: arracimados estafilococos : cadena ( S aereus) Bacilos : alargados (E coli) Cocobacilos : alargados como un bolo (Haemophylus influenzae) Vibrión : coma (V cholereae)

16 Antiinfecciosos 2- Afinidad Tintorial
G (+) : violetas (Corynebacterium diphtheriae) G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa) BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)

17 Antiinfecciosos 3- Metabolismo :
Aerobias : usan O2 como oxidante en sus reacciones qcas. (Streptococcus pneumoniae) Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta letal (Clostridium botulinum) Facultativas : pueden o no consumir O2

18 Antiinfecciosos Estructura : - cápsula - pared - membrana citoplasmática - ribosomas - espacio periplásmico - citosol - fimbrias o pili - flagelos

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20 Antiinfecciosos Resistencia Bacteriana:
Mecanismos desarrollados por las bacterias para resistir la acción de los QATB Tipos : Pseudorresistencia Resistencia verdadera Mecanismos: formación de enzimas inactivadoras alteración del sitio blanco disminución de la diferencia de potencial bombeo del antibiótico al exterior alteración en la permeabilidad de la membrana

21 Antiinfecciosos ¿Cómo puede una bacteria hacerse resistente? Ejs:
Mutación…………estafilococo Conjugación……..enterobacterias Transformación...estafilococo Transducción…….bacteriófago

22 Antiinfecciosos O sea : ………. velocidad de multiplicación
bacterias : multiplicación binaria virus :replicación ………. aparición de un mutante resistente ………. cambios ecológicos ( alteración en el hábitat) RB USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS

23 Antiinfecciosos Resistencia Adquirida:
Plásmidos : - material genético móvil y transmisible - permiten compartir el material genético entre las bacterias de un ecosistema dado factor de transferencia Transposones : fragmentos de DNA móviles ( por acción enzimática) Integrones : loci de recombinación ( por ac enzim)

24 Antiinfecciosos Conclusiones : cualquiera sea el mecanismo de RB , el
fenómeno se debe a proteínas responsables cuyos genes codificantes han sido ampliamente estudiados. Resistencia constitutiva NATURAL (tipo estreptomicina) Resistencia inducida ADQUIRIDA (tipo penicilina)

25 Antiinfecciosos Resistencia cruzada : un único mecanismo que lo sufren la familia del QATB Resistencia Múltiple: involucra varios mecanismos productores expresados a la vez (QATB distintos y con diferentes mecanismos de acción)

26 hay que tener en cuenta: Diferencia ……………..USO Parecido………………..RAM
Antiinfecciosos Recordar : las bacterias son células, parecidas a las células humanas, por lo que para usar un QATB hay que tener en cuenta: Diferencia ……………..USO Parecido………………..RAM

27 Antiinfecciosos Diferencias : Crecimiento bacteriano : 4 etapas
Comportamiento bacteriano ¿ cómo enferman? 1- Poder patógeno o patogenicidad especie 2 Poder de virulencia : cepa

28 Antiinfecciosos 3- Poder tóxico primario : exotoxinas endotoxinas enzimas 4- Poder tóxico secundario : “estado érgico del organismo” 5- Shock endotóxico : trombocitopenia coagulación intravascular diseminada

29 Antiinfecciosos Quimioantibióticos CLASIFICACION 1- Origen : naturales
biosintéticos semisintéticos sintéticos 2- Prop anti G(+) Tintoriales anti G(-)

30 Antiinfecciosos 3- Modo de acción: Bacteriostáticos Bactericidas 4- Espectro : Amplio Intermedio Ampliado Reducido Unico

31 sobre pared bacteriana sobre membrana sobre biosíntesis proteica
Antiinfecciosos 5- Mecanismo de acción antimetabolitos sobre pared bacteriana sobre membrana sobre biosíntesis proteica

32 Sobre Membrana celular: relacionado con funciones de la misma
Antiinfecciosos Sobre Membrana celular: relacionado con funciones de la misma * modifican permeabilidad * permiten salida iones K / macromoléculas * producen lisis detergentes catiónicos

33 Antiinfecciosos Antimetabolitos 2 conceptos : metabolito esencial
factor de crecimiento

34 Antiinfecciosos PABA PTERIDINA ácido dihidropteroico
SULFAS dihidropteroicosintetasa dihidrofólico (ac fólico) TMP dihidrofolatoreductasa tetrahidrofólico (folínico) bases púricas y pirimídicas ácidos nucleicos

35 Antiinfecciosos Sobre la biosíntesis proteica
Biosíntesis proteica : uno de los procesos cruciales en la vida en el planeta!! información contenida en los ácidos nucleicos se traduce en proteínas que dan estructura y funcionalidad seres vivos!!

36 Antiinfecciosos Quiénes participan en la BP?
Ribosomas ( en una bacteria tipo) ARN mensajero: portador de la información genética contenida en el DNA Proteínas citosólicas solubles: favorecen los procesos, ej : enzimas Sustratos: aa, ATP.Mg++

37 Antiinfecciosos - Biosíntesis : 4 etapas - activación - iniciación
- elongación - terminación

38 Antiinfecciosos 1- Activación: 2 determinantes genéticos :
autoduplicador : señala el punto de inicio de la duplicación contiene la ARNpolimerasa iniciador: informa al replicador para que comience la replicación

39 Antiinfecciosos 2- Iniciación *se disocia el ribosoma 70 S y 30 S
* 30 S + ARNm * activa formilmetionina + ATRt complejo de iniciación + 50 S 70s FUNCIONANTE

40 Antiinfecciosos 3- Elongación
proceso de adición de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyéndolo 3 fases : a- RECONOCIMIENTO : codón – anticodón b- TRANSFERENCIA. se une el 1ª aa con el 2ª aa y deja el lugar libre para que la cadena crezca c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se mueve para leer el mensaje de otro codón el péptido pasa del lugar aminoacil al peptidil

41 Antiinfecciosos 4- Terminación
* el ribosoma detecta los codones de terminación sobre el ARNm * se produce la liberación de proteína * se separan las subunidades ribosomales y abandonan el ARNm * el proceso comienza de nuevo

42 Antiinfecciosos FARMACODINAMIA DE LOS QATB 1 - Aminoglucósidos :
* sobre membrana celular * sobre ARNr proteína 12s : lectura errónea

43 Antiinfecciosos 2- Tetraciclinas inhiben la incorporación de los
ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)

44 Antiinfecciosos Macrólidos Lincosamidas Cloranfenicol
Oxazolidinonas (linezolid) unen al ARN r unidad mayor

45 Antiinfecciosos Acido Fusídico
inhibe translocación uniéndose a la enzima translocasa Mupirocina inhibe la ARNt sintetasa

46 Antiinfecciosos Rifamicinas inhibe a la ARN polimerasa

47 Antiinfecciosos QUIMIOANTIBIOTICO: Conocimiento del perfil del fármaco
Conceptos de : eficacia efectividad eficiencia seguridad conveniencia costo

48 Antiinfecciosos Se configura un triángulo: F RB FD FC RAM SI MO H
Enfermedad

49 Muchas Gracias!!!!