Virus del Papiloma Humano

Presentación del tema: "Virus del Papiloma Humano"— Transcripción de la presentación:

1 Virus del Papiloma Humano
M.Paz MICROBIOLOGÍA II UMG-2014

2 Papiloma virus Familia: Papillomaviridae Anteriormente: Papoviridae
Virión con cápside icosaédrica ADN circular bicatenario

3 VPH Virus ADN, sin envoltura, simetría (I), 72 capsómeros
Tamaño µm y Ubicuo Tropismo: célula epitelial Causantes de verrugas y cáncer. Las verrugas son usualmente benignas pero pueden convertirse en carcinomas malignos. epidermodisplasia verruciformis. Asociados con diferentes carcinomas. Ca de células escamosas de laringe, esófago y pulmón se parecen mucho histológicamente y pueden también involucrar virus de papiloma.

4 ORGANIZACIÓN GENOMICA
LCR:Contiene los promotores que inician la replicación y controlan la transcripción. E: ( E1- E7)Controla la replicación del DNA e induce la transformación maligna de la célula huésped. L: (l1-L2) genes que codifican para proteínas estructurales de la cápside.

5 ORGANIZACIÓN GENOMICA
E1: Involucrada en la replicación viral. E2: importante modulador de la transcripción viral y tiene un rol en la replicación. E4: Son filamentos citoplasmáticos, juega un rol en la replicación. E5: Localizada en la membrana celular puede estimular la actividad transformadora del receptor del factor de crecimiento y contribuye a la oncogenicidad. E6: Proteína oncogénica y liga la p53 (gen supresor de tumores) E7: proteína oncogénica que se liga al Retinoblastoma (Rb), inhibiendo su función.

6 PATOGENICIDAD Incubación: 3-4 meses Hiperqueratosis Coilocitos
Viriones Células Escamosas Células Granulares Células Espinosas Células Basales Lamina basal Fibroblastos Epidermis

7 VPH Tres categorías clínicas 1. Anogenital y/o mucosa
Latente (asintomática) Subclínica Lesiones evidentes con ácido acético (3-5%) Clínica Aparentes a simple vista 2. Cutáneo no-genital 3. EV (epidermodisplasia verruciformis) Displasia Lewandowsky-Lutz (VPH 5 y 8)

8 VPH Existen más de 100 tipos de HPV No todos asociados a cáncer
Causa 16% de cáncer en mujeres 10% de todos los cánceres. Más comunes: tipos 6 y 11 Oncogénicos: tipos 16 y 18 (70% de ca cervical) Oncogenes: E6 y E7 “Alto riesgo”: 13 HPV transmitidos sexualmente que establecen infecciones persistentes y causan cáncer en humanos Tipos: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68. Neoplasia cervical intraepitelial (NIC) Neoplasia intraepitelial vulvar (NIV) Neoplasia intraepitelial del pene (NIP) Neoplasia intraepitelial anal (NIA)

9 VPH de alto riesgo Reconocido papel oncógeno pero…
La infección sola no causa transformación maligna del tejido infectado. Cofactores: Uso de tabaco Radiación ultravioleta Embarazo Inmunosupresión Deficiencia de folatos

10 Papiloma virus PATOGENESIS
El virus se adquiere por contacto directo e infecta a células epiteliales de la piel o de las membranas mucosas. Los virus provocan un crecimiento benigno de las células, que dan lugar a las verrugas. El tropismo tisular y el cuadro clínico dependen del tipo de papiloma virus. La replicación viral depende de la fase de diferenciación de la célula epitelial: es persistente en la capa basal y activa en los queratinocitos diferenciados.

11 Mecanismo de transmisión
Papiloma virus Epidemiología Virus resistente a la inactivación Persiste en el hospedero Se encuentran en todo el mundo y sin incidencia estacional Mecanismo de transmisión Contacto directo (fomites, superficies contaminadas) Contacto sexual Canal del parto

12 Papiloma virus Síndromes clínicos Verrugas en manos y pies (1-4)
Papiloma laríngeo (pedunculado) Papiloma oral Papiloma conjuntival Condilomas acuminados/verrugas anogenitales Neoplasia intraepitelial cervical Cáncer genital, laríngeo, peneal, vulvar, rectal y cervicouterino

13 Enfermedad Cutánea No Genital
Tipo de HPV Verrugas vulgares 1, 2, 4, 26, 27, 29, 41, 57, 65 Verrugas plantares 1, 2, 4, 63 Verrugas planas (verrucae plana) 3, 10, 27, 28, 38, 41, 49 Verrugas de carnicero 1, 2, 3, 4, 7, 10, 28 Epidermodisplasia verruciformis (benigna) 2, 3, 10, 12, 15, 19, 36, 46, 47, 50 Epidermodyiplasia verruciformis (maligna o benigna) 5, 8, 9, 10, 14, 17, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 37, 38 Lesiones de piel no verrugosas 37, 38 Enfermedad mucosa no genital Papilomatosis respiratorio 6, 11 Carcinoma de células escamosas de pulmón 6, 11, 16, 18 Papiloma laríngeo 6, 11, 30 Carcinoma de células escamosas de los senos 16, 18 Papilomas conjuntivales Carcinoma conjuntival 16 Carcinoma oral

14 Condilomata acuminata
6, 11, 30, 42, 43, 44, 45, 51, 52, 54 Condilomata gigante 6, 11 Neoplasia intraepitelial inespecífica 30, 34, 39, 40, 53, 57, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69 Neoplasia intraepitelial de bajo grado 6, 11, 43 Neoplasia intraepitelial intermedia 31, 33, 35, 42, 44, 45, 51, 52 Neoplasia intraepitelial de alto grado 16, 18, 56, 58 Carcinoma de vulva 6, 11, 16, 18 Carcinoma de vagina 16 Carcinoma de cervix 16, 18, 31 Carcinoma de ano 16, 31, 32, 33 Carcinoma in situ de pene (Queyrat’s) Carcinoma de pene 16, 18

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17 Cáncer oral Estudio en 300 pacientes con cáncer de garganta mostraron infección por VPH Probabilidad 32 veces mayor de desarrollar cáncer oral que un grupo no infectado. Factores de riesgo: fumar y consumir alcohol excesivo.

18 Epidermodisplasia verruciformis
Infección crónica con VPH. Erupción en piel (de plana a papilomatosa), placas pigmentadas rojizas a cafés en el tronco, manos, extremidades superiores e inferiores y cara. Las lesiones se vuelven malignas después de la edad de 30 años. Carcinoma de células escamosas verruga

19 Epidermodisplasia verruciformis.
Pápulas queratóticas en codo

20 Epidermodisplasia verruciformis.

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25 VPH Cáncer urogenital verruga Ca de células escamosas Virus del papiloma se encuentran en 91% de mujeres con cáncer cervical Ca de células escamosas: Laringe Esófago todos histológicamente similares Pulmón 10% de cáncer humano puede estar vinculado con HPV

26 Virus del Papiloma Estudios epidemiológicos:
>100 tipos identificados – más comunes son los tipos 6 y 11 Mayoría de cánceres cervicales, vulvares y de pene están ASOCIADOS con los tipos y18 (70% de cáncer de pene) La prevalencia de HPV en mujeres es de 22-35% En hombres: 2-35% dependiendo de las prácticas sexuales de la población estudiada. Estudios epidemiológicos: HPV 16 y HPV 18 transforman los queratinocitos humanos Vacuna Efectiva: cuadrivalente (induce fuerte respuesta inmune contra los serotipos) Proteínas recombinantes HPV 6, 11, 16 y18 proteins en levaduras- Gardasil)

27 Epidemiología del cáncer inducido por VPH

28 Diagnóstico clínico Los hallazgos al examen físico dependerán de los tejidos involucrados Estos incluyen una variedad de lesiones cutáneas características.

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31 Cervix en estado patológico
Cervix sano

32 Papiloma virus Diagnóstico Citología (Pap) IF ELISA
Verrugas: hiperplasia de células espinosas e hiperqueratosis Células coilocíticas: Vacuolización citoplásmica perinuclear y agrandamiento nuclear

33 Papiloma virus Tratamiento médico Tratamiento quirúrgico TODOS TÓPICOS
Modificadores de la respuesta inmune (MRI) Imiquimod Alfa interferón Agentes citotóxicos Podofilox Podofilina Keratinolíticos 5-fluorouracilo Tratamiento quirúrgico Remoción quirúrgica Aspirado ultrasónico Criocauterio Electrocauterio Láser

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39 POLYOMAVIRUS

40 Polyomavirus (virus con potencial oncogénicos)
Antes Papovavirus: ADN circular de doble hebra, icosaédricos desnudos. Virus de polioma del mono: (SV40) Causa sarcoma en hamsters jóvenes Receptores de vacuna Salk de polio se contaminaron por virus crecidos en células de riñón de mono Virus del polioma murino Causa leucemia en ratones y hamsters Virus de polioma humano (BK y JC) Nefritis intersticial, cistitis Transplante renal (paciente con estenosis ureteral)

41 Polyomavirus En 1979 (1.5 por 10 millones de habitantes).
En SIDA se observó en 5% de los pacientes. Causa nefropatía: nefritis intersticial, estenosis ureteral, cistitis hemorrágica. Infecciones respiratorias: neumonitis e IRS Encefalitis Asociado con cáncer humano de próstata. Mayor patogenia en inmunosuprimidos: HIV + y pacientes con terapia a trasplante

42 Diagnóstico Detección del virus en plasma, orina, LCR, secreciones respiratorias y biopsias de tejido. Cultivo PCR Citología: células “decoy” en la orina (Pap) Núcleo muy agrandado, con inclusión basofílica rodeada de cromatina que tiene apariencia gelatinosa Algunas veces la inclusión nuclear tiene aspecto vesicular o estar rodeada de un halo y la cromatina puede estar en grumo. Se confunden con células neoplásicas

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44 Adenovirus

45 ADENOVIRUS Su nombre deriva del primer aislamiento: adenoides (Rowe,1953) Cápside icosahédrica con 252 capsómeros (12 pentones en vértices y 240 hexones) Cada pentón tiene una fibra terminada en botón

46 ADENOVIRUS

47 Estructura Proteínas virales
II Monómero de hexón Estructural III Base pentón Penetración IIIa Asociado con base pentón IV Fibra Unión a receptor, hemaglutinación V Núcleo: asociado con DNA y base pentón Similar a histona; empaquetamiento VI Polipéptido menor hexón Estabilización/ensamblaje de partículas VII Núcleo Similar a histona VIII IX TP Proteína terminal del genoma Replicación de genoma

48 Patogenia y replicación
Infecta células mucoepiteliales de los tractos respiratorio, GI y GU Entrada vía epitelio, se replica y disemina al tejido linfoide. Ocurre viremia La proteína de las fibras determina la célula blanco Se adhiere a ella, entra en el núcleo y se replica

49 Adenovirus- replicación

50 Cuerpos de inclusión

51 Tipos de infección Lítica Latente/oculta –crónica-
Células mucoepiteliales Virus entra en el epitelio y continúa un ciclo entero de replicación, resultando en muerte celular Latente/oculta –crónica- Frecuentemente asintomática Tejido linfoide (grupos B y C) Transformación oncogénica (ratas) Grupo A: replicación truncada De-regulación de apoptosis y transformación maligna

52 Curso de la infección respiratoria Fuente: Medical Microbiology- Murray, Rosenthal, Kobayshi and Pfaller

53 Epidemiología Infecciones endémicas, epidémicas y esporádicas
Muchas son subclínicas Mayoría: niños en edad escolar En hombres: mayor prevalencia ITU

54 ”Fenómeno de la punta del iceberg”
Enfermedad clásica Enfermedad leve Infección asintomática infectividad (+)

55 Síndromes clínicos Ojo Sistema respiratorio Genitourinario
Queratoconjuntivitis epidémica, conjuntivitis folicular, fiebre faringo- conjuntival Sistema respiratorio Rinitis (resfriado común) Faringitis, Amigdalitis, Bronquitis, IRA, neumonía, síndrome parecido a la tos ferina (tos perruna) Genitourinario Cistitis hemorrágica aguda, orquitis, nefritis, síndrome óculo-genital Gastrointestinal Gastroenteritis, adenitis mesentérica, hepatitis, apendicitis. Diarrea tiende a durar más que otras gastroenteritis virales.

56 Cuadros clínicos Enfermedad respiratoria aguda (predominan serotipos 4 y 7) Fiebre faringoconjuntival (predominan serotipos 3, 4, y 7) Keratoconjuntivitis epidémica (8, 19, 37) Cistitis hemorrágica aguda (serotipos 11 y 21)/nefritis Gastroenteritis (serotipos 40 y 41) Infecciones adenovirales en inmunocomprometidos (todos los serotipos)

57 Enfermedad respiratoria aguda
Faringitis exudativa Ronquera y estertores Puede ocurrir conjuntivitis

58 Fiebre faringo-conjuntival
Fiebre, coriza, faringitis (puede ser exudativa) Conjuntivitis folicular bulbar y palpebral (apariencia granular leve) Cefalea Linfadenopatía cervical Linfadenopatía preauricular (síndrome Parinaud) es marcador con pequeños ganglios anteriores al oído

59 Keratoconjuntivitis epidémica
Keratoconjuntivitis folicular severa Conjuntiva palpebral puede ser granular Edema palpebral Linfadenopatía pre-auricular no es común pero es un hallazgo patognomónico Conjuntivitis hemorrágica Visión borrosa o molestia resultante de la keratitis. Puede persistir por meses a años

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61 Otros Cistitis/nefritis hemorrágica aguda
Pacientes con cistitis hemorrágica son afebriles. La nefritis es caracterizada por dolor del flanco y fiebre Gastroenteritis: si es severa, el paciente tiene signos de deshidratación En Inmunocomprometidos: disnea, tos seca, ronquera, estertores. Sangre en la orina y diarrea

62 Complicaciones Neumonía en niños Inmunocomprometidos: meningitis
enfermedad pulmonar crónica. Inmunocomprometidos: meningitis Infección intestinal invaginación intestinal (INTUSUSCEPCIÓN) (bloqueo intestinal que se produce cuando una porción del intestino se pliega penetrando en otro segmento como un telescopio). Emergencia médica heces sanguinolentas, vómitos, hinchazón abdominal, flexión de las rodillas sobre el tórax, fuertes gemidos a causa del dolor, debilidad y letargo.

63 Diagnóstico Muestras clínicas:
hisopados y lavados (nasofaríngeos, conjuntivales, rectales) Raspados corneales, heces, orina o materiales de biopsia o autopsia. Aislamiento viral: cultivo en HeLa, riñón embrionario humano (HEK) y línea HEK modificada: Graham-293 (grupo F) “Shell vial” Detección rápida de tipos entéricos: ELISA o IFI PCR Serología es usada principalmente para estudios epidemiológicos. H. Lacks 1951

64 Tratamiento En inmunosuprimidos: ribavirina y cidofovir
No hay tratamiento específico contra adenovirus. Esteroides tópicos en keratitis. Tratamiento sintomático. Aumento de la ingesta de líquidos. Hidratación p.o. Administración de líquidos y electrolitos i.v. Medicamentos broncodilatadores Infecciones severas: respiración asistida. Infección intestinal: rehidratación por vía oral En inmunosuprimidos: ribavirina y cidofovir

65 Prevención Buen lavado de manos Precaución con contactos
Toallas y almohadas Clorinación del agua Desinfección o esterilización de equipo oftalmológico Uso de viales de una sola dosis Vacuna oral de uso restringido Viva, oral, tipos 4, 7 y 21