ACLIMATACIÓN  COMPRENDE EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE PERMITEN ADECUAR AL ORGANISMO A LA HIPOBARIA Y QUE SE DESARROLLAN EN UN LAPSO VARIABLE.

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3 ACLIMATACIÓN  COMPRENDE EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE PERMITEN ADECUAR AL ORGANISMO A LA HIPOBARIA Y QUE SE DESARROLLAN EN UN LAPSO VARIABLE (DESDE MINUTOS A AÑOS). ACLIMATACIÓN DE CORTO PLAZO ACLIMATACIÓN DE LARGO PLAZO RESPUESTAS AGUDAS SUBAGUDAS (MINUTOS A DIAS) CRONICAS (MESES A AÑOS)

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5 ADAPTACION  ABARCA EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE PERMITEN ADECUAR EL ORGANISMO DE LOS NATIVOS A LAS CONDICIONES AMBIENTALES QUE SE PRESENTAN A GRAN ALTITUD. REQUIERE CAMBIOS A NIVEL GENETICO QUE SOLAMENTE SE PRODUCEN DESPUES DE MUCHAS GENERACIONES DE EXPOSICION AL AMBIENTE HIPOBARICO. POBLACIONES QUE VIVEN A MÁS DE 2500 m (NATIVOS DE ALTURA ELEVADA)

6  ALTURA ELEVADA -HIGH ALTITUDE- (1500-3500 m).  ALTURA MUY ELEVADA -VERY HIGH ALTITUDE- (3500-5500 m).  ALTURAS EXTREMAS -EXTREME ALTITUDE- (más de 5500 m)

7 Ciudades (100000 hab) a más de 2500 m de altura (4200 m) El Alto; Potosí; Oruro; La Paz; Sucre; Sacaba; Cochabamba (2500m) (3.000.000 personas) (3800 m) Juliaca; Puno; Cuzco; Huancayo; Ayacucho; Cajamarca (2700m) ( 1.800.000 personas) (3600 m) Lahsa; Golmud; Kanding (2600m) (800.000 personas) (2900 m) Ipiales; Tunja; Zipaquirá; Bogotá; Chía; Facatativá; Sogamoso; Soacha; Duitama; San Juan de Pasto (2500m) (9.200.000 personas) (2800 m) Quito; Riobamba; Cuenca; Ambato; (2500m) (3.000.000 personas) (2700 m) Toluca del Lerdo; Metepec; Lerma; (2500m) (800.000 personas)

8 Ciudades más altas La Rinconada (Perú) 5200 m 30000 habitantes Cerro de Pasco (Perú) - 4300 m 70.000 habitantes Wenzhuan (China) 5100 m 5.000 habitantes

9 Altura media 1150 m 500.000 habitantes Ciudades y localidades más altas de nuestro País Altura media 1250 m 250.000 habitantes San Antonio de los Cobres (Salta) 3800 m 6.000 habitantes. El Aguilar (Jujuy) 4900 m 4.000 habitantes. Susques (Jujuy) 3900 m 3.000 habitantes.

10 HIPOXIA TISULAR DISMINUCION EN LA CAPACIDAD DE UTILIZACION DEL OXIGENO POR PARTE DE LOS TEJIDOS. HIPOXIA HIPOXICA

11 POBLACIONES QUE VIVEN A MÁS DE 2500 m

12 PRESIÓN ATMOSFERICA Y ALTURA metros%HPa 01001013 550050506.5 1100025253.25 1650012.5126.625

13 PNAS 104 (S1) 8655. 2007

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18 FACTOR de TRANSCRIPCION INDUCIBLE por HIPOXIA  Factor endotelial de Crecimiento Vascular (VEGF)  Inhibidor del Activador del Plasminógeno 1 (PAI1)  Oxido Nítrico Sintasa 2 (inducible)  Endotelina 1; Adrenomedulina; Hemooxigenasa 1  Eritropoyetina; Transferrina  Hexokinasa 1 y 2; Fosfofructokinasa L; PiruvatoKinasa M;  Lactato DH A; FosfogliceratoKinasa 1; Aldolasa A y C  Gliceraldehído 3-Fosfato-Dehidrogenasa  Transportadores de Glucosa (GLUT 1 y 3)  Factor de crecimiento Insulino símil 2 (IGF2)  Ligandos IGF2 Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006

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20 Factor de Transcripción inducible por Hipoxia  HIF1 presenta un subunidad alfa (826 aa), y una beta (789 aa).  En pobladores Andinos se registró la misma secuencia aa que en los que han vivido a nivel del mar.  En una situación de Normoxia, el HIF-1alfa se degrada por hidroxilación y es destruido, mientras que cuando se encuentra en situación de hipoxia, el HIF-1alfa no se degrada, sino que se une al HIF-1beta y forma el HIF-1 activo  Otros integrantes de la familia son el HIF2alfa y el HIF3alfa, SEMENZA AND WANG -1992 MoL CELL BIoL. 12: 5447

21 Familia de HIF  HIF1 alfa distribución tisular difusa (826 aa)  HIF2 alfa (HLF; HRF; endotelial Pas Protein) (870 aa) Endotelio, pulmón y cuerpo carotídeo (667 aa)  HIF3 alfa. Sistema nervioso y tejidos periféricos (667 aa) Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006

22 Nat Genet.Nat Genet. 46:951. 2014

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25 ADAPTACION a la HIPOXIA  Producción de energía: Metabolismo basal  Ventilación  Circulación pulmonar  Contenido de O 2 en la sangre  Perfusión tisular  Difusión tisular de O 2

26  Los sujetos aclimatados muestran al comienzo un mayor MB.  En los aclimatados crónicos se registra un descenso del MB hacia valores cercanos a los que presentaban a nivel del mar.  MB normal en nativos de los Andes y del Tibet.  El Consumo máximo de O2 similar al de los nacidos a nivel del mar. Metabolismo basal Wu T, Kayser B. High Alt Med Biol 7:193. 2006Moore LG Respir Physiol 121:257. (2000)

27 Respuesta ventilatoria a la hipoxia.

28 Ventilación  Tibetanos (PaCO 2 menor) ventilan más que poblaciones Andinas Respiration Physiology 121. 257. 2000PNAS 104 (s1) 8655. 2007 Tibetans Andeans

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30 Vasoconstricción hipóxica CIRCULACION PULMONAR

31 Presión arterial pulmonar media Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007

32 Relación VI/VD Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007

33 PNAS 104 (s1) 8655. 2007 Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E1319. 2009.

34 Contenido de O 2 de la sangre Tibetans Andeans PNAS 104 (s1) 8655. 2007

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36 Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E1319. 2009. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 28: 92. 2011;.

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38 Perfusión tisular PNAS 104 (s1) 8655. 2007

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