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Publicada porPiedad Castillon Modificado hace 10 años
1
Tipos de Receptores Receptores en membrana celular
Asociados a proteínas G Con un región TM (actividad quinasa intrínseca o asociada) Canales iónicos Receptores intracelulares Factores de transcripción
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Tirosin Quinasas Receptoras
Enzimas asociadas a membrana Cómo transmiten señal de fuera hacia dentro? Unión de ligando lleva a oligomerización Unión de ligando estimula actividad enzimática Activa cascada intracelular: proliferación, diferenciación, sobrevivencia, modulación de metabolismo
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EGFR, ErbB, HER InsR, IGFR PDGFR,c-kit, FGF
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Hormonas cuyos Receptores tienen actividad de Protein Quinasas
Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Factor de crecimiento de fibroblastos(FGF) Factor estimulador de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF) Factor de crecimiento epitelial (FGF) Factor de crecimiento vascular-endotelial (VEGF) Factor de crecimiento nervioso (NGF) Insulina Insulin-like growth factor (IGF)
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Unión de ligando al receptor
Dimerización y fosforilación de tirosinas intracelulares del “activation lip” Aumento de actividad de tyr-kinasa Fosforilación de más residuos de tirosina
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Módulos Proteícos en la Transmisión de Señales
La transmisión de señales ocurre mediante interacciones proteína-proteína y proteína-lípido basada en módulos proteícos Muchas proteínas señalizadoras tienen más de un módulo Esto permite ensamblaje de complejos funcionales de señalización Dominios importantes: SH2, SH3, PTB
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Un oncogen y su producto
El gen ras y p21ras Un oncogen y su producto Un gen encontrado primero en el virus rat sarcoma Ras celular normal: proteína G pequeña Activa procesos celulares cuando GTP está unido y es inactiva cuando GTP ha sido hidrolizado a GDP Formas mutantes (oncogénicas) de ras tienen actividad GTPásica muy disminuida y permanecen activas por largos períodos Crecimiento y actividad metabólica excesivos – causa tumores
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Unión de hormona causa dimerización
y fosforilación de Tyr citosólicas en R
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Unión de GRB y Sos acopla el R
a Ras inactivo
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Sos promueve disociación de GDP de Ras;
GTP se une y Ras activo se disocia de Sos
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CASCADA DE MAPKs Activación de Ras Activación de PK Fosforilación de PK
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Activacion de MAPK conlleva a la transcripción de genes
TCF: Ternary Complex Factor SRF: Serum Response Factor SER: Serum Response Element
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Ras-GDP Ras-GTP GEF GAP Raf MEK ERK GAP: GTPase Activating Protein
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Remodelam. de pared celular
Señal extracelular Ferormona Ayuno Alta osmolaridad Shock hipotónico Deprivación de C y N MAPkinasa Fus Kss Hog Mpk Smk1 Respuesta extracelular Apareamiento Filamentación Síntesis de osmolitos Remodelam. de pared celular Esporulación SEÑALES QUE ACTIVAN CASCADA MAPK EN LEVADURAS
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Hormonas cuyos Receptores se asocian con Protein Quinasas
Interferon a, b y g Eritropoyetina Interleuquinas Leptinas Receptor de células T Receptor de células B Familia JAK Familia Src
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Dimerización y fosforilación de Tyr en labios de activación
Fosforilación de residuos de Tyr adicionales Receptores de citoquinas
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EpoEpoR JAK2 STAT5 GRB2 ó Shc Fosfolipasa Cg PI3quinasa
Activación transcripcional Ras MAPKinasa Activación transcripcional o represión Elevación de Ca2+Activación transcripcional o represión; modificación de otras proteínas Protein kinasa BActivación transcripcional de otras proteínas celulares
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Protein-Tirosin Fosfatasas
Las enzimas que defosforilan Tyr Algunas PTPasas son proteínas integrales de membrana Existen también muchas PTPasas solubles PTPasas citoplasmáticas tienen dominios catalíticos N-term. y dominios regulatorios C-terminal Todas las PTPasas de membrana tienen dominio catalítico citoplasmático, un solo segmento transmembrana y un sitio extracelular de reconocimiento
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Ins se une a IR, sufre autoPi y Tyr C-term
InsR fosforila a IRS-1 en residuos de Tyr Dominio SH2 de Grb se une a PY de IRS. Sos se une a Grb, luego a Ras, quien cambia GDP x GTP Ras activado se une y activa a Raf-1 (MAPKKK) Raf fosforila a MEK en 2 Ser y lo activa. MEK Pi a ERK en Thr y Tyr y lo activa ERK se va al núcleo y Pi a factores de transcripción. p.ej. Elk, activándolo P-Elk se une a SRF y estimula transcripción de genes necesarios para división celular
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