PESTICIDAS: INTOXICACIONES POR PLAGUICIDAS INSECTICIDAS, HERBICIDAS Y RODENTICIDAS. ENERO-2013 ¤ PLAGUICIDAS (FAO): sustancia o mezcla de sustancias.

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1 PESTICIDAS: INTOXICACIONES POR PLAGUICIDAS INSECTICIDAS, HERBICIDAS Y RODENTICIDAS. ENERO-2013
¤ PLAGUICIDAS (FAO): sustancia o mezcla de sustancias destinadas a prevenir, destruir o controlar cualquier plaga, incluyendo vectores de enfermedad humana o animal, especies indeseadas de plantas o animales capaces de causar daños DRA IGLESIAS LEPINE

2 RATONES

3 INSECTICIDAS: ORGANOFOSFORADOS (OF) Y CARBATOS
COLOMBIA INSECTICIDAS: ORGANOFOSFORADOS (OF) Y CARBATOS ¤ Generalidades - Son las intoxicaciones más graves en toxicología - España: frecuentes zonas agrícolas de Almería, Levante, Islas Canarias y Baleares - Centros turísticos: cuidados de jardines de casas particulares (fácil accesibilidad). Ej.: Pollença - Sustancias muy liposolubles  se absorben a través tracto GI, piel, mucosas y vía respiratoria  se acumulan tejido adiposo, hígado, riñones, músculo y glándulas salivares - Tentativa autolítica o accidental, Ej.: perejil fumigado o ingesta de producto en envase inadecuado 3

4 NO SI SI

5 ¤ Productos (España): formulación: polvo, granulado, aerosol o líquido
- OF (compuestos derivados del ácido fosfórico): metamidofos, clorpirifos, carbofenotion, clorfenvinfos, disulfotón, fonofos, fosfamidón, mecarbam, metilparatión, paratión, etión, metidatión, triclorfón, malatión, ometoato, temefos, etc. - Carbamatos: aldicarb, baygon, bendiocarb, carbarilo, carbofurano, metiocarb, metomilo (Lannate®), oxamilo, promecarb y prosopur ¤ Clasificación según su inhibición sobre la AChE - Inhibidores directos: no necesitan activación para inhibir AChE - Inhibidores indirectos: necesitan activación metabólica para ejercer su acción. Ej.: paration se desulfura oxidativamente a paraoxon, que es el compuesto activo que se une AChE

6 ¤ Fisiopatología 1.- Fosforilación de esterasas SN: inhibición acetilcolinesterasa (AChE)  acumulación acetilcolina en la sinapsis  cuando  50% actividad habitual AChE  aparecen los síntomas ▪ Carbamatos: rápida reversión de unión tóxico-enzima en < 6 h ▪ Organofosforados: unión tóxico-enzima es irreversible Clasificación IOF según Repetto (1995) ▪ IOF Tipo I: inhibición AChE de forma reversible. La intoxicación se supera con facilidad ▪ IOF Tipo II: inhibición AChE más persistente. Los síntomas revierten con tratamiento, pero actividad enzimática se restaura semanas/meses ▪ IOF Tipo III: exposición crónica  inhibición ligeramente superior a la capacidad diaria de regeneración de la enzima  lenta  actividad AChE antes de manifestarse la intoxicación 2.- Acción tóxica directa sobre distintos parénquimas: crisis colinérgicas

7 ¤ Clínica 1.- Carbamatos: solo provocan síntomas muscarínicos y nicotínicos periféricos pero no afectan SNC y no producen neurotoxicidad retardada 2.- OF: 8-12 h  triple cuadro clínico colinérgico y neurotoxicidad retardada ▪ Sintomatología leve: solo clínica muscarínica ▪ Sintomatología moderada/grave: clínica nicotínica y central predomina sobre la clínica muscarínica A.- Síndrome muscarínico (músculo liso y glándulas): miosis, visión borrosa, “SLUDGE” (salivación, lagrimeo, “urination”, diarrea, GI motilidad y emésis), “BBB” (bradicardia, broncorrea y broncoespasmo) hipotermia, hipotensión y shock B.- Síndrome nicotínico x estimulación neuromuscular: fasciculaciones musculares, calambres, debilidad sobre todo de extremidades inferiores, temblores, mialgias, taquicardia e HTA

8 C.- Síndrome neurológico
▪ Fase inicial estimulación: ansiedad, insomnio, pesadillas, confusión, neurosis e inestabilidad emocional ▪ Fase 2ª de depresión del SNC: convulsiones y coma  D.- Síndrome intermedio: entre 1-4 días  deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuromuscular  debilidad y parálisis músculos proximales miembros y flexores del cuello, nervios craneales y músculos respiratorios E.- Complicaciones IOF ● Respiratorias: insuficiencia respiratoria x debilidad muscular  neumonía. Muerte: fallo respiratorio x obstrucción respiratoria x  secreciones bronquiales y broncoconstricción, parálisis musculatura respiratoria y depresión centro respiratorio ● Cardiológicas: inhibición bomba Na-K-ATPasa  bradiarritmia sinusal, bloqueo AV completo y extrasístoles ventriculares ● Neurológicas: ataxia, parálisis flácida EEII y cuerdas vocales, AVC, etc.

9 ● Alteraciones neuropsicológicas y neuroconductuales crónicas
● Hepatonecrosis, pancreatitis necrótica-hemorrágica aguda y diabetes insípida central F.- Debilidad muscular IOF ▪ Fase colinérgica: acetilcolina acumulada  estimula receptores nicotínicos  fasciculaciones musculares. La activación repetida  desensibilización y bloqueo receptores neuromusculares  debilidad muscular y parálisis. Recuperación según dosis y toxicocinética del producto en 48 h ▪ Segunda fase: entrada excesiva iones Ca en la célula muscular  activación enzimas calcio-dependientes  necrosis celular  reversión en > 4 semanas

10 ▪ Hacia 2ª-3ª semana (8-21 días): puede aparecer neuropatía retardada desmielinizante (síndrome OPIDP)  axonopatía distal sensitivo-motora  calambres agudos, adormecimiento y debilidad EEII Dos teorías: Jonson (1982), por inhibición de una enzima axonal conocida como NTE (neurotóxicoesterasa). Abou-Donia y Lapadula (1990), producen fosforilación del citoesqueleto neuronal ¤ Diagnóstico a.- Fuerte olor a plaguicidas en la ropa de trabajo b.- Determinaciones seriadas de colinesterasa plasmática (N: U/l) o de colinesterasa en hematíes (N: U/g de Hb) c.- Estudio neurofisiológico extremidades inferiores (axonopatía distal) después del accidente y a las 2 semanas de la intoxicación

11 d.- Intoxicación crónica, biopsia del nervio: neuropatía axonal con reducción filamentos y acumulación vesículas y estructuras tubulares en fases tempranas. Posteriormente puede aparecer acumulación de neurofilamentos con una fase reparativa muy lenta (figuras de rebrotes axonales) ¤ Caso 1: agricultor 48 años que hacía varias semanas que había utilizado OF ▪ Clínica: pérdida fuerza progresiva. Unas semanas antes había presentado cefaleas, vómitos, mal estado general, dolor muscular y abdominal que cedió en unos días ▪ Exploración neurológica: neuropatía periférica ▪ Biopsia nervio: degeneración axonal aguda ¤ Caso 2: mujer 38 años que en su empresa se había realizado una desinsectación en ambiente cerrado ▪ Clínica: malestar general, vómitos, cefaleas y dolores musculares que remitió en pocos días. Unas semanas más tarde pérdida progresiva de fuerza ▪ Biopsia nervio sural al año: neuropatía axonal con regeneración y presencia de rebrote axonal

12 ¤ Tratamiento: personal sanitario protegido
a.- Absorción cutánea-inhalatoria: retirar ropa y lavado con alcohol etílico seguido de cantidades copiosas de agua y jabón graso alcalino b.- Toxicidad ocular: lavar con abundante agua limpia o SF durante 15 min e instilación local atropina/escopolamina  oftalmólogo c.- Si ingesta VO: descontaminación digestiva con aspirado y lavado gástrico si < 60 min y administración carbón activo (25 g) si < 120 min d.- Contraindicada emesis por riesgo de convulsiones e.- Diuresis forzada alcalina: favorece hidrólisis de plaguicidas y  eliminación de atropina f.- Medidas específicas ▪ Protección receptores de acetilcolina: ATROPINA: antídoto específico para IOF y carbamatos  inhibidor competitivo acetilcolina receptores muscarínicos  neutraliza sintomatología muscarínica 1.- Dosis de prueba: 1 mg EV atropina (ancianos, 0,5 mg)

13 2.- Si a los 10 min aparecen signos atropinización (midriasis, FC > 120 lpm, piel seca y/o rojiza, fiebre e íleo)  intoxicación leve y STOP 3.- Si no aparecen signos atropinización  dosis repetidas hasta la desaparición hipersecreción pulmonar: 0,02-0,04 mg/kg EV c/5-10 min 4.- Perfusión continua 0,08 mg/kg/h si fuera preciso durante h para mantener una FC: lpm ▪ Reactivación AChE inhibida: después de la atropinización en intoxicación moderada o grave  OXIMAS: antídoto exclusivo IOF. El tiempo es crítico: la fosforilación AChE sólo es reversible en < 12 h y solo neutraliza síntomas nicotínicos (fasciculaciones y debilidad muscular)  PRALIDOXIMA: 2 g en 30 min e infusión continúa 1 g en 1 h c/h durante 48 h o mg/Kg (1-2 g) hasta 3 dosis seguidas en min cada una y seguir con 0,5 g/h sin exceder 4 g/día Infusión continua frente a bolus periódicos:  IOT, duración soporte ventilatorio, neumonías, atropina en las 1ª 24 h y mortalidad Kristi L Koenig et al. Continuous pralidoxime infusion versus repeated bolus infection to treat organophosphorus pesticide poisoning: A randomized controlled trial. Lancet 2006;368:  OBIDOXIMA: 250 mg EV lento y repetir 3-4 h. Dosis máx.: 5 mg/kg - Efectos 2º oximas: dosis moderadas (sedación, alteraciones visuales,   FC, náuseas e hiperventilación) y elevadas [bloqueo neuromuscular transitorio,  TA y hepatotoxicidad (obidoxima)]

14 Pralidoxima presenta efectos 2ª más acentuados que obidoxima
▪ Protección del SNC: DIAZEPAM, dosis 5-10 mg EV g.- Evitar el empleo fisostigmina, succinilcolina (para IOT) y opiáceos porque deprimen SNC h.- Broncoespasmo o broncorrea continúa: nebulización con atropina y bromuro de ipratropio

15 INSECTICIDAS PIRETROIDES
¤ Generalidades - Piretrinas: insecticidas origen natural obtenidos flor del crisantemo, inestable a luz y calor - Piretroides: insecticidas sintéticos, estructura química similar piretrinas, modificadas para mejorar su estabilidad en el ambiente - Los productos comerciales utilizan derivados petróleo como disolventes y algunos contienen compuestos organofosforados o cabarmatos NOMBRE GENÉRICO NOMBRE COMERCIAL Fenvalerato Belmark, Pydrin, Tribute Permetrina Ambush, Piretox, Pounce, Talcord Deltrametrina Decis, K-Ortine, K-Obicol

16 - Se usan en el terreno agrícola y doméstico (carcoma muebles, disoluciones antimosquitos enchufe o pulverizadores) - Se absorben bien tracto GI, respiratorio y a través piel intacta es relativamente baja su absorción - Su concentración es baja  difícil alcanzar dosis tóxica humana Dosis letal estimada en humanos: 1g/kg ¤ Clasificación - Tipo I (carecen grupo alfa-ciano): aletrina, permetrina, tetrametrina, cismetrina y d-fenotrina - Tipo II (contienen grupo alfa-ciano): cipermetrina, deltametrina, fenvalerato y fenpropatrin ¤ Fisiopatología: enlentecimiento del cierre canal del sodio en la membrana celular  fallo repolarización células nerviosas ¤ Clínica - Irritantes locales: hormigueo en párpados y labios. Prurito conjuntival y estornudos - Mareos, cefaleas, anorexia y fatiga - Irritantes pulmonares: broncoespasmo - Dosis altas: convulsiones y coma, SDRA

17 ¤ Tratamiento: ningún antídoto. Experimentación: N-acetilcisteína
USO DE ROTENONA Y PARAQUAT PODRÍA  RIESGO PADECER PARKINSON, SEGÚN EL INSTITUTO NACIONAL CIENCIAS DE SALUD Y MEDIO AMBIENTE EEUU INSECTICIDA ACARICIDA PIRETRINA + ROTENONA INSECTICIDA ROTENONA ¤ Generalidades - Obtenido raíces de diversas especies plantas familia de las leguminosas (C23H2206) - Su actividad biológica llega a durar una semana - Se puede obtener como insecticida doméstico de venta libre ¤ Fisiopatología: toxicidad mitocondrial x inhibición de la NADPH deshidrogenasa mitocondrial ¤ Curso clínico: shock con acidosis metabólica severa  muerte por fracaso multiorgánico ¤ Tratamiento: ningún antídoto. Experimentación: N-acetilcisteína 17

18 HERBICIDAS BIPIRIDÍLICOS: PARAQUAT Y DIQUAT
GRAMOXONE 20-40% HERBICIDAS BIPIRIDÍLICOS: PARAQUAT Y DIQUAT DIQUAT ¤ Productos: Gramoxone y Dextrone X® (paraquat 20%), Gramoxone plus y Weedol® (paraquat 2,5% y diquat), Reglone (diquat) ¤ Generalidades: herbicidas no selectivos que se utilizan para todo tipo de vegetación - Derivados bipiridílicos dicatiónicos en forma de sales (cloruro/bromuro) - Tentativa autolítica o accidental - En España, los preparados comerciales llevan un emético ¤ Toxicocinética ▪ Vías absorción: tópica tras contacto prolongado con piel y VO alcanza niveles plasmáticos máx. 2 h y se distribuye rápidamente en tejidos

19 ▪ Distribución y eliminación
 Paraquat: se distribuye en pulmón donde se absorbe x neumocitos I y II, riñón, hígado y músculo. Semivida eliminación: 12 h (IRA: 120 h) y 90% dosis se elimina sin intercambiar - Dosis tóxica humanos: mg/kg y mortal mg/kg - DL50 humanos: 3-5 mg/kg, lo que se traduce mL 20%  Diquat: se distribuye en riñón y menor concentración en vesícula, hígado y músculo pero no se absorbe x neumocitos I y II del pulmón. Se elimina por vía renal y GI  ”Cualquier exposición VO debe ser considerada peligrosa. La ausencia inicial de síntomas no excluye el diagnóstico” ¤ Fisiopatología: paraquat/diquat es reducido en el ciclo oxidación-reducción a un radical monocatiónico libre por un electrón que cede el NADPH en presencia citocromo P450 reductasa. El radical libre es reoxidado por acción del O2 molecular originando un anión superóxido libre   anión superóxido en los tejidos  agotamiento del NADPH  muerte celular DIQUAT PARAQUAT

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21 ESOFAGITIS ¤ Clínica: son cáusticos y producen lesiones similares a compuestos corrosivos alcalinos en contacto con la piel, ojos y membranas mucosas (grado: depende de la concentración y del tiempo de exposición) 1.- Local - Ocular: irritación mucosa conjuntival con visión borrosa, dolor, escozor, ojo rojo y blefaritis, erosiones corneales, fotofobia y pérdida de agudeza visual - Fase GI: causticación mucosa digestiva  ulceración dolorosa lengua, paladar y labios, náuseas, vómitos hemáticos, dolor retroesternal, diarreas y melenas. Perforación gástrica o esofágica

22 ▪ Fase hepatorrenal (2º y 5º día)
PARAQUAT Y DIQUAT ESTÓMAGO: NECROSIS ESOFAGO: NECROSIS 2.- Sistémicos ▪ Fase hepatorrenal (2º y 5º día) - Necrosis centrolobulillar hepática, con destrucción células epiteliales de los conductos biliares (ictericia y  transaminasas) - Necrosis tubular proximal y degeneración asa de Henle (IRA) - Miocarditis, hemorragia cerebral (crisis parciales/totales) y suprarrenal - En esta fase se puede producirse la muerte

23 ▪ Fase de fibrosis pulmonar (paraquat)
- Se concentra pulmón de forma activa por la semejanza entre la disposición molecular de sus átomos de nitrógeno cuaternario y grupos aminas endógenas implicados división y diferenciación de los neumocitos - Una vez captado por las células, no se metaboliza sino que participa en ciclos de oxidación-reducción formándo constantemente radicales superóxido - SDRA: lesión alveolar difusa aparece días  alteraciones intercambio gaseoso  insuficiencia respiratoria aguda que no responde a O2  fibrosis pulmonar generalizada, progresiva e irreversible - Muerte por fracaso multiorgánico

24 ¤ Diagnóstico - No esperar la confirmación para iniciar el tratamiento - Confirmación cualitativa en orina o aspirado gástrico - Estimación cuantitativa en plasma NO

25 ¤ Tratamiento local a.- Piel: quitar toda la ropa, lavar piel y cabello con agua abundante y jabón durante 10 min, dejando que el agua arrastre el producto y frotando suavemente b.- Ocular: lavar con abundante agua limpia/SF durante 15 min y añadir un colirio con corticoides y antibiótico  oftalmólogo ¤ Si ingesta VO a.- Rescate material tóxico con aspirado y lavado gástrico (ingesta < 60 min). Pensar en la posibilidad de perforación gástrica por efecto cáustico b.- Descontaminación con carbón activo (< 120 min de la ingesta) c.- Soporte diurético d.- Acúmulo selectivo paraquat en tejido pulmonar es un proceso dependiente de energía  daños semejos a los producidos x toxicidad del O2 a elevadas concentraciones al producir radicales superóxidos  O2 solo el preciso. Realizar precozmente VMNI-BIPAP o VMET con PEEP e.- Si fallo renal agudo: hemodiálisis temprana o hemoperfusión con cartuchos carbón activo < 6 h ingestión paraquat  buenos resultados

26 1.- RODENTICIDAS ¤ Generalidades ¤ Clasificación
- Conjunto de sustancias utilizadas para combatir y exterminar a roedores por lo que por extensión se añaden a los raticidas - Poco frecuentes: accidentales en niños y tentativas autolíticas adultos ¤ Clasificación ● Rodenticidas inorgánicos - Sales de talio (actualmente prohibidas en España) - Fósforo (Nogat®, Ibys), fosfuro de zinc y fosfuro de aluminio (Phostoxin®, Bhostoxin®, Celphos®, Quickphos®, Phosphume®, Phostek®) - Fluoroacetatos - Fluoruro de sodio ● Rodenticidas orgánicos - Cumarina (Racumin®, Bayer), dicumarol (Ratisin®, Camons) - Derivados de la urea: PNU (N-Piridinmetil-N´-p-nitofenilurea) y ANTU (-Naftiltiourea) - Estricnina ● Otros rodenticidas: 0,025-0,05% en las formulaciones comerciales - Warfarina (Raticida Ibys®) - Superwarfarinas [4- hidroxicumarinas: brodifacoum (Klerat®, Zeneca) con t1/2 de semanas a meses, difenacoum (Ratak®, ICI-Zeltia), bromadiolona y cumatetralito] y [indandionas: difacinona, clorofacinona (t1/2 de 6-23 días) y pindona] - Alfacloralosa (acción sedativa), carbonato de bario y scilirosida 26

27 TERRORISMO: "CORTINAS DE HUMO"
1.1.- FOSFORO BLANCO ¤ Generalidades: es corrosivo  efecto cáustico ¤ Fisiopatología: inhibe oxidación celular interfiriendo en la fase anaerobia respiración celular  degeneración grasa  citolisis en hígado, miocardio, riñón y músculo esquelético. Vasos sanguíneos  degeneración de túnica muscular o media   disminuye resistencia  roturas vasculares: diátesis hemorrágica y hemorragias ¤ Clínica tópica o VO - GI: quemaduras, vómitos (fosforescentes y olor a ajo), diarreas y dolor abdominal, HDA y HDB - Arritmias o adinamia, insuficiencia hepato-renal aparece a la semana exposición (causa de muerte) y endocrino: hipo/hiperfosfatemia e hipocalcemia ¤ Diagnóstico: analítica completa (Ca y Mg), Rx tórax y ECG (monitorización) ¤ Tratamiento: aspirado y lavado gástrico con permanganato potásico 1:5.000/ o peróxido de hidrógeno (agua oxigenada 2%), seguido de lavado con bicarbonato sódico  oxida fósforo dando lugar varios óxidos menos tóxicos Aunque tiene poca afinidad: carbón activo si < 120 min de ingesta y la emésis está contraindicada x efecto cáustico del fósforo 27

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30 2.- FOSFURO DE ALUMINIO (FA)
¤ Generalidades - Pesticida sólido usado contra roedores e insectos para preservación del grano en espacios cerrados. Altamente tóxico y bajo coste - Más frecuente población rural. En Irán se utiliza con fines suicidas y en Inglaterra entre , 93 casos la mayoría accidentales - Tabletas y comprimidos 0,6, 1, 2 y 3 g (sobres 3 tabletas, tubo de 8 y 30 tabletas y frascos de 500 tabletas) o en forma de pasta 1 pastilla: 56% fosfuro aluminio. De color verde, gris o amarillo - DL50: 70 Kg = 20 mg/Kg. Mortalidad: % ▪ Productos: Gastoxin®, Phostek®, Gastion®, Tekphos®, Phosfino®, Fumigas®, Acostoxin®, Phostoxin®, Celfos®, Destia Gas® y Delicia® 30

31 ¤ Fisiopatología - Principal vía de entrada: VO. Principal vía de absorción: vía respiratoria - Fosfuro zinc solo libera gas fosfina (PH3) si contacta ácido o humedad - Ingestión VO: formación fosfina gaseosa  INH respiratoria + absorción hepática. En contacto con piel intacta no se absorbe - Mecanismo: fosfina hidrolizada se une endotelios estimulando formación radicales libres  degradación lípidos membrana celular  alteración permeabilidad membrana con introducción Ca al interior célula y a nivel mitocondrial estimula formación citocromo-oxidasa inhibiendo respiración celular

32 ▪ ECG: alteraciones ST y T, ritmo
- Eliminación: respiratoria (90%), 3r-5º día y renal-digestiva (10%) ¤ Clínica - GI: vómitos (halitosis olor pescado/ajo), náuseas, dolor abdominal, epigastralgia y diarreas. HDA y HDB - Endocrino: hipo/hiperglicemia - Cardiovascular: hipotensión, pericarditis y miocarditis tóxica  shock cardiogénico  éxitus 1-48 h ▪ ECG: alteraciones ST y T, ritmo (bradi/taqui, FV y EV), conducción y IAM - Respiratorias (24 h): tos, disnea, cianosis  SDRA (muerte al 4º día) - SNC (infrecuentes): cefalea, vértigo, irritabilidad, somnolencia, convulsiones, ataxia, parestesias y coma - Insuficiencia hepática ¤ Diagnóstico - Analítica: hemograma, función hepática, renal y GSA Niveles aire espirado o líquidos biológicos x cromatografía - Rx tórax

33 ¤ Tratamiento - Protección personal: aislamiento cutáneo y aéreo
- Descontaminación cutánea reglada - Descontaminación digestiva ● Contraindicada emésis x efecto cáustico fósforo x posibilidad de producir fosfina ● Aspirado y lavado gástrico con disolución permanganato potásico 1:5.000 o peróxido hidrógeno (agua oxigenada 2%) + lavado bicarbonato sódico  oxida fósforo dando lugar varios óxidos menos tóxicos ● Carbón activo si < 120 min desde ingesta (poca afinidad) - Hipotensión: resucitación precoz del shock - Acidosis láctica x bloqueo fosforilación oxidativa - Broncoespasmo: agonistas  2, corticoides y oxígeno - Convulsiones: BDZ - Pericarditis y miocarditis: hidrocortisona 500 mg c/4-6 h - Propiedades antioxidantes: n-acetilcisteína

34 3.- RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
¤ Generalidades: España están registrados 416 formulados. Más usados son anticoagulantes ▪ Clasificación según su composición química - Derivados cumarínicos (87,4%): brodifacoum, bromadiolona, cumatetralilo, difenacoum, difetialona, flocoumafen y warfarina - Derivados indandiónicos (12,6%): difacinona y clorofacinona ▪ Clasificación según semivida eliminación - 1ª generación o corta duración. Ej.: warfarina - 2ª generación o larga duración. Ej.: bromadiolona ¤ Fisiopatología: inhibe vitamina-K-reductasa e impide activación de los factores coagulación x inhibición síntesis hepática de factores complejo protrombínico (II, VII, IX y X) cuya correcta síntesis se realiza en presencia de Vk

35 SITIOS DE ACCIÓN DE LOS COMPUESTOS RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
EN EL CICLO DE LA VITAMINA K1 LÓPEZ CL ET AL - BOLSITA 25 g BROMADIOLONA 0.005% EN TRIGO ENTERO 99,995% - BOLSITA 25 g DIFETIALONA % EN TRIGO PARTIDO - BOLSITA 25 g BRODIFACOUM 0.01% EN GRANO (COLOR VERDE) ● Cumarínicos (1ª generación): dicumarol  absorción digestiva lenta e incompleta. Vida media depende de la dosis: h ● Superwarfarinas (2ª generación): absorción digestiva rápida y larga semivida eliminación > 37 h hasta semanas/meses. Se unen proteínas: 99%. Volumen de distribución: 11-12% peso corporal. Se acumula a nivel hepático por su alta solubilidad en lípidos. Presentan circulación enterohepática. Se eliminan: heces y orina Antagonistas VK1  inhiben enzimas VK1 2-3-epóxido reductasa y VK1 reductasa   producción factores coagulación Vk dependientes (II, VII, IX y X). Superwarfarinas: mayor afinidad por 2-3-epóxido reductasa y capacidad perturbar el ciclo del epóxido en más de un punto

36 ● TÉCNICAS CROMATOGRÁFICAS han permitido identificar, cuantificar y describir modelos cinéticos superwarfarinas  individualizar pauta de actuación en base a la variabilidad genética intrapoblacional ▪ Modelo cinético eliminación bromadiolona en sangre: bicompartimental, con fase inicial eliminación rápida (3,5 días-plasma/6 días-sangre), seguida de fase terminal más lenta (10-13 días-plasma/24 días-sangre) ▪ Modelo cinético eliminación brodifacoum en sangre: multicompartimental ( días). Si ingesta grande  modelo cinético de 1er orden (exponencial)  modelo de orden cero (velocidad constante) ▪ Metabolización individual de cada producto marca pauta de actuación ▪ Valores 10 ng/mL en plasma de bromadiolona y 4-10 ng/mL en suero del brodifacoum no precisa terapia con VK1

37 ¤ Clínica: coagulopatía h postingesta si la TP es < 20%: epistaxis, gingivorragias, hematuria, equimosis y petequias, hemoptisis, hemorragia vaginal, pulmonar, GI (brodifacoum no causa síntomas GI), epidural, adrenal, retroperitoneal y pericárdica. Gran parte de estas hemorragias debutan como dolor abdominal o lumbar ¤ Pauta de actuación a) Calcular dosis ingerida e interpretar si es tóxica para humanos - Brodifacoum: 0,1-0,27 mg/Kg - Bromadiolona: 0,17 mg/Kg - Difetialona: desconocida EEUU: test de screening de compuestos warfarínicos mediante técnicas cromatográficas (ratio VK1-2,3 epóxido/K1) b) Averiguar tiempo transcurrido desde última ingesta para prever las probables/posibles manifestaciones que aparecen h si la TP < 20% c) Se necesita ingesta importante para producir síntomas en humanos “solo se debe iniciar una actuación si la dosis es tóxica” d) Descontaminación digestiva: aspirado y lavado ( < 60 min) y carbón activo (< 120 min desde ingesta)

38 e) TP  No presenta alteraciones significativas a las 48 h postingesta: no es necesario administrar VK1 profiláctica  50-80%: administrar 10 mg (1 ampolla) EV de VK1 y control c/24 h Inicio acción: 1-3 h (EV) y semivida eliminación: 8-20 h. Tarda de 3-5 h y retorna el 15-25% TP  ≤ 50% y el paciente sangra: administrar 3,5 mg/kg/día c/6 h de VK1 durante al menos 48 h EV f) Si riesgo vital: añadir complejo protrombínico y/o plasma fresco congelado g) Si el producto fuera brodifacoum: administrar fenobarbital ( mg/24 h) para  metabolismo del producto (¿?) h) Una vez estabilizado cuadro: administrar 10 mg VK1 c/24 h VO durante semanas/meses (control TP semanal)

39 4.- ESTRICNINA ¤ Generalidades
ALEJANDRO MAGNO ¤ Generalidades - Alcaloide derivado semillas de la strychnos nux-vomica (nuez vómica) de la familia de las loganiáceas (Asia y Australia) - Polvo blanco, cristalino, inodoro y amargo que se absorbe rápidamente a través mucosas y tracto GI, INH, mezclado en solución o EV directo - Muy tóxico. Se han descrito muertes con dosis 16 mg en adulto, aunque cualquier dosis estricnina debe considerarse potencialmente mortal (15-30 mg) Utilizado para cebos para matar animales (Ej.: ratas) ¤ Fisiopatología: antagoniza competitivamente glicina, principal neurotransmisor inhibitorio de la médula espinal   excitabilidad refleja médula espinal  contracciones grupos musculares hasta el agotamiento

40 ¤ Clínica ¤ Tratamiento
- Aparece min postingesta y desaparecen h - Agitación, taquipnea (contractura musculatura respiratoria  éxitus por insuficiencia respiratoria), bradicardia, HTA, mialgias, hiperreflexia, mioclonias y contracturas tetaniformes dolorosas (convulsiones tónicas y extensoras en paciente despierto, opistótonos y risa sardónica) que pueden durar 1 semana  hipertermia, rabdomiolisis e insuficiencia renal ¤ Tratamiento ● Por contacto: retirar ropa contaminada con tijeras para evitar pasarla por cara; lavar piel con agua y jabón durante 15 min. Residuo tóxico ● Por VO: previo tto con BZD  descontaminación digestiva (aspirado y lavado gástrico y carbón activo). Contraindicada la emesis por riesgo convulsiones. Minimizar al máximo estímulos externos - Convulsiones: BZD y agentes bloqueantes neuromusculares si procede (succinilcolina) - Alcalinizar la orina: riesgo asociado de rabdomiolisis

41 5.- TALIO DOSIS LETAL: 6-8 mg/Kg

42 D/D: POLONIO NEUROPATÍA PERIFÉRICA AGUDA DOLOROSA SIGNO DE HERTOGHE
LITVINENKO SIGNO DE HERTOGHE alopecia parcial de las cejas debida al rascado D/D: POLONIO

43 Evidencia II - HEMODIÁLISIS INTERMITENTE/3 DÍAS
Blau de Prússia (ferrocianur fèrric) Evidencia II Tal·li. VO: 10 g/8 h emulsionats en 50 mL de mannitol al 20%, durant 10 dies. Medicació estrangera, difícil d’obtenir. Pot ésses substituït per carbó activat. Enfosqueix la femta. - HEMODIÁLISIS INTERMITENTE/3 DÍAS Ghannoum M et al. Extracorporea treatment. Clin J Am Coc Nephrol 7: , October, 2012

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