Antidepresivos QF. Ricardo González.

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1 Antidepresivos QF. Ricardo González

2 “En vista de la íntima conexión entre lo mental y lo físico, podemos mirar hacia el futuro, hacia el día en que los caminos del conocimiento permitan que la biología orgánica y la química lleguen al ámbito de los fenomenos neuróticos...” Sigmund Freud

3 Neurobíología de la Depresión
Los antidepresivos actúan sobre diferentes procesos bioquímicos cerebrales, mediante los cuales los neurotransmisores prolongan sus acciones fisiológicas atenuando así los síntomas principales de la depresión

4 Neurobiología de la Depresión
Se ha comprobado que tras su administración, diversas clases de antidepresivos facilitan la transmisión noradrenérgica o serotoninérgica centrales, inhibiendo el catabolismo de las aminas o su recaptación, prolongando así la acción de estas en los receptores postsinápticos (ATC, ISRS, ISRN, ISRSN) o aumentando selectivamente la liberación de noradrenalina y modulando postsinápticamente la acción de la serotonina (mirtazapina)

5 Cambios en la depresión
Anhedonia Disminución del Impulso y la motivación anorexia alteración del sueño función DA función 5Ht función NA Depresión Estado de ánimo deprimido función colinérgica Alteración del sueño Déficit de memoria Secreción CRF Ansiedad inhibe inmunidad celular Hipercortisolemia Aumento de posibles infecciones

6 Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
Mecanismo de acción: bloqueo de la recaptación de noradrenalina y/o serotonina por parte de la neurona presináptica, aumentando la biodisponibilidad de estos neurotransmisores Efectos secundarios Anticolinérgicos: sequedad bucal, constipación, visión borrosa, retención urinaria Histaminérgicos: sedación, aumento del peso corporal Alfa-adrenérgicos: hipotensión, vértigo Pueden producir taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco

7 Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
Farmacocinética: Se absorben bien por vía oral Vida media variable Unión a las proteínas plasmáticas en un 75% Metabolismo hepático Excreción por orina y heces fecales No se eliminan bien con la diálisis renal

8 Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
Contraindicaciones: Arritmias cardíacas IMA Hipertrofia prostática Glaucoma Epilepsia Interacciones: Alcohol Precauciones: Personas que trabajan en alturas, conducción de vehículos, máquinas herramientas, armas de fuego. Dosis reducidas en ancianos

9 Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
Medicamento Dosis Inicial Terapéutica (mg) Imipramina 25-50 Amitriptilina Clomipramina Desipramina 25 Maprotilina Trimeprimina

10 Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)
Mecanismo de acción: impiden casi exclusivamente la recaptación selectiva de la serotonina por parte de la neurona presináptica aumentando así la biodisponibilidad de este neurotransmisor Efectos secundarios: Escasos No poseen acción anticolinérgica, antihistaminérgica o alfa-adrenérgica Cefaleas, náuseas, mareos, sudoración, temblor, acatisia, disfunción sexual variable

11 Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)
Farmacocinética Buena absorción oral Concentración terapéutica a las 6 horas Metabolismo hepático Excreción renal Vida media variable

12 Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)
Contraindicaciones: No hay contraindicaciones absolutas. Reserva en cuanto a su uso durante el embarazo y lactancia Interacciones: No administrar simultáneamente con otros antidepresivos Alcohol

13 Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)
Medicamento Dosis Inicial Terapéutica (mg) Fluoxetina 10-20 20-60 Sertralina 50 50-200 Fluvoxamina Paroxetina 20 20-50 Citalopram

14 Dobles Recaptadores (ISRSN)
Mecanismo de acción: Inhiben selectivamente la recaptación de noradrenalina y serotonina por parte de la neurona presináptica permitiendo un comienzo más rápido de la acción antidepresiva, con idéntico perfil de seguridad que los ISRS Efectos secundarios: astenia, náuseas, somnolencia, boca seca, sudoración, disfunción sexual variable

15 Dobles Recaptadores (ISRSN)
Farmacocinética: Buena absorción oral Distribución excelente Metabolismo hepático Interacciones: No administrar simultáneamente con otros antidepresivos Alcohol Medicamentos: Venlafaxina 75 mgs mg

16 Dobles bloqueadores alfa adrenergicos y serotoninergicos
Mecanismo de acción: bloqueo de receptores post-sinápticos 2 y 3 de la serotonina y receptores alfa de la noradrenalina Efectos secundarios: Somnolencia, boca seca, náuseas, diarrea, aumento del apetito y el peso Medicamento Mirtazapina 15 mg mg

17 Inhibidores selectivos de la recaptación de la noradrenalina (ISRN)
Mecanismo de acción: inhibe la recaptación de noradrenalina y aumenta su liberación Efectos secundarios: Boca seca, cefalea, náuseas, sudoración, constipación, temblor, retención urinaria Absorción oral buena, metabolismo hepático, excreción por la bilis, orina y las heces Precauciones: No administrar simultáneamente con otros antidepresivos Medicamento: Reboxetina 4 mgs mgs

18 Antidepresivos. Indicaciones
Depresión Mayor Episodio depresivo del trastorno afectivo bipolar Depresiones reactivas Depresión asociada a causas médicas Trastorno de Pánico Trastorno de Ansiedad Generalizada Trastorno de Estrés Postraumático Fobia Social Trastorno Obsesivo Compulsivo

19 “Los hombres deberían saber que las alegrías, el placer, las risas y los juegos, el dolor y los lamentos no tienen otro origen sino el cerebro...” Hipócrates

20 Anticonvulsivantes Q.F. Ricardo González

21 Terminología Convulsión: trastorno transitorio de conducta, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales. Epilepsia: trastorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento periódico e impredecible de convulsiones

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23 Convulsiones parciales
Parciales simple: las manifestaciones dependen del lugar de la corteza cerebral que se vea afectada, duran de 20 a 60 segundos. Se conserva el conocimiento. Parciales complejas: pérdida del conocimiento que dura de 30 segundos a 2 minutos. (chasqueo de labios, agitar la mano) Parciales con convulsiones tónico clónicas generalizadas de manera secundaria: comienza como simple o parcial hasta convulsión tónico clónica.

24 Convulsiones generalizadas
Crisis de ausencia: inicio repentino de pérdida del conocimiento, aunado a mirada fija e interrupción de las actividades (menos de 30 segundos). Convulsión mioclónica: Contracción muscular breve, de tipo choque eléctrico, ya sea circunscrita a parte de una extremidad, o generalizada. Convulsión tónico clónica: no van precedidas por convulsiones parciales.

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26 Fenilhidantoínas Es eficaz contra todos los tipos de convulsiones menos en crisis de ausencia. No produce depresión general del SNC Prolonga la inactivación de los canales de sodio, y por tanto reducen la capacidad de las neuronas para efectuar activación de altas frecuencias.

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28 Farmacocinética de Fenilhidantoínas
Por vía i.m se absorbe muy lentamente. Por vía oral, la abs. es lenta y variable. (3 a 12 horas). Se fija a proteínas plasmáticas en 90%. Su vida media plasmática varía de 6 a 24 horas. Interacciones con: cloramfenicol, dicumarol, disulfiram, isoniazida, fenetidina, sulfonamidas.

29 Barbitúricos Principalmente fenobarbital.
Eficaz para tratar convulsiones tónico clónicas generalizadas y parciales. Intensifica las reacciones de GABA.

30 Primidona Eficaz en convulsiones parciales y tonicoclónicas.
Su mecanismo de acción es similar al de fenobarbital, pero más potente ya que actúa como tal y tiene metabolitos activos. Su vida media varía de 5 a 15 horas. UPP muy baja. Los síntomas de toxicidad son sedación, vértigos, mareos, náuseas, vómito, ataxia, diplopía y nistagmo.

31 Carbamazepina Tratamiento de convulsiones parciales y tónico clónicas.
Su mecanismo de acción es similar al de las fenilhidantoínas. Tiene un metabolito activo oxcarbamazepina. Interacciones con fenobarbital, fenilhidantoína y valproato.

32 Etosuccimida En crisis de ausencia.
Reduce las corrientes de calcio de bajo umbral en neuronas talámicas. Puede ocasionar problemas GI, Y efectos a nivel de SNC, Somnolencia, letargo, síntomas Parkinsonianos y fotofobia.

33 Acido Valpróico Tiene acción sobre crisis de ausencia pero además en convulsiones parciales y generalizadas. Actúa de igual manera que fenihidantoina y carbamazepina. Se absorbe rápidamente y se une en un 90% a proteínas plasmáticas.

34 Benzodiazepinas Clonazepam es de utilidad en crisis de ausencia y en convulsiones mioclónicas en niños. Puede desarrollarse tolerancia luego de 6 meses de terapia. Diazepam es el medicamento de elección para el tratamiento de estado epiléptico.

35 Gabapentina En convulsiones parciales con generalización secundaria o sin ella. Incrementa la descarga promovida de GABA. Se absorbe bien, se excreta sin cambios, su vida media es de 5 a 9 horas. No interacciona con otros anticonvulsivantes

36 Lamotrigina En convulsiones parciales refractarias.
Su mecanismo de acción es similar a fenilhidantoínas y carbamazepina. Su vida media es de 24 horas.