Reunión del grupo Heterobetaínas 08/09/2011 -Tesis Doctoral (Universidad de La Rioja, 1999-2003) -Primera estancia postdoctoral (Universidad de Colonia,

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1 Reunión del grupo Heterobetaínas 08/09/2011 -Tesis Doctoral (Universidad de La Rioja, 1999-2003) -Primera estancia postdoctoral (Universidad de Colonia, 2005-2006) -Segunda estancia postdoctoral (Universidad de Manchester, 2007-2008) -Estancia IQOG-CSIC (2010)

2 Tesis Doctoral 1999-2003 Grupo de investigación del Prof. Alberto Avenoza Universidad de La Rioja (S)- y (R)-N-Boc-N,O-isopropiliden-  -metilserinales: utilización como precursores de compuestos de interés biológico

3 Tesis doctoral L-Serina Aldehído de Garner Building block quiral utilizado en más de 300 publicaciones Review: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2001, 2136.

4 Inducción asimétrica Transformación del aldehído (Oxidación) Desprotección Tesis doctoral

5 Aminoazúcares Esfingosinas Carbacephams Azaazúcares Aminoácidos Limitación: protón enolizable en la posición  Tesis doctoral

6 Potencial sintético de los  -Metilserinales Desazadesferritiocina Manzacidina A R= H Manzacidina B R= OH Manzacidina C Esfingofungina F L -Vancosamina 4-epi- L -Vancosamina ( L -Eremosamina)  -methyl-  -aminoacidos de un centro quiral  -methyl-  -aminoacidos de dos centros quirales Tesis doctoral

7 AD-mix  Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 949 Síntesis de los (S)- y (R)-N-Boc-N,O-isopropiliden-  -metilserinales Tesis doctoral

8 Síntesis de  -metil-  -aminoácidos Péptidos Modificados Estabilidad química Estabilidad enzimática Restricciones conformacionales Actividad Biologica Tesis doctoral

9 Síntesis de  -metil-  -aminoácidos con un centro quiral Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 4653 Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 339  -Vinilalanina  -Etinilalanina ,  -Difenil-  -metilalanina , ,  -Trimetilserina Tesis doctoral

10 Síntesis de  -metil-  -aminoácidos con dos centros quirales Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 719-724 92% e.d. Chiral Induction  -metiltreoninas Tesis doctoral

11 Síntesis de la 4-epi- L -vancosamina Vancomicina: Antibiótico glicopeptídico utilizado contra bacterias Gram-positivas vancosamina Dihidroxilación Asimétrica Tesis doctoral

12 Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 1037-43 Tesis doctoral Síntesis de la 4-epi- L -vancosamina

13 Estancia postdoctoral 2005-2006 Grupo de investigación del Prof. Hans Günther Schmalz Universidad de Colonia Proyecto en colaboración con Sanofi-Aventis Síntesis total de la mumbaistatina y análogos

14 -El inhibidor natural más fuerte conocido de La enzima Glucosa-6-Fosfato Translocasa G6P-T1 -Aislada en 1997 por Ramakrishna et al. a partir De cultivos de Streptomyces litmocidini -Potencial farmáco para el tratamiento de la diabetes tipo 2 regulando la producción de glucosa hepática -Ninguna síntesis ha sido publicada hasta el momento MUMBAISTATINA Primera estancia postdoctoral

15 Mumbaistatina en su conformación de hemiacetal Análogo sintético Acoplamiento Stille Reacción Diels-Alder Retrosynthesis Primera estancia postdoctoral

16 Síntesis del Building Block Antraquinona Primera estancia postdoctoral Synlett. 2007, 16, 2569-73

17 Reacción de acoplamiento -Extraña reactividad al utilizar la reacción de Sakurai -No se obtiene el producto de adición al usar compuestos organometallicos de Li, Mg, Ce, Zn, Zr, Al, Sm Primera estancia postdoctoral

18 Reacción de Sakurai 80% Primera estancia postdoctoral

19 BuLi, TiCl(O i Pr) 3 From -60º to -20ºC Wilkinson cat. 3 Atm. H 2 89% Síntesis de un análogo de la mumbaistatina 82% 1) [O] Dess-Martin 2) NaClO 2 3) MeI, K 2 CO 3 90% 71% R=H R=OMOM R=H Primera estancia postdoctoral

20 X Ray Structure No se pudo conseguir la oxidación bencílica utilizando: -RuCl 3, NaIO 4 -CrO 3, (NBu 4 )IO 4 -PCC, t-BuOOH -O 2, CuCl, Hydroxyphtalimide -O 3 Primera estancia postdoctoral Síntesis de un análogo de la mumbaistatina Synlett. 2007, 16, 2569-73

21 Estancia postdoctoral 2007-2008 Grupo de investigación del Prof. David J. Procter Universidad de Manchester Síntesis total de la pleuromutilina

22 Segunda estancia postdoctoral Pleuromutilina Producto natural procedente de diversos microorganismos Potente agente antibacteriano Dos síntesis anteriores (compuesto racémico) Estructura compleja (triciclo) ¿Se puede utilizar SmI 2 para construir el esqueleto de este producto natural? Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9315-17

23 Segunda estancia postdoctoral Síntesis de precursores biciclos Chem.–Eur. J. 2008, 14, 6862-65

24 Segunda estancia postdoctoral Síntesis del producto natural Faurinona Faurinona Confirmado por Rayos X Chem.–Eur. J. 2008, 14, 6862-65

25 Segunda estancia postdoctoral Síntesis del productos tras reacción en cascada Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3224-26 Confirmado por Rayos X

26 Estancia postdoctoral 2010 Grupo de investigación del Prof. José Luis Marco Instituto Química Orgánica General (IQOG-CSIC)

27 Estancia IQOG-CSIC Reacción de Sandmeyer

28 Chem. Commun. 2011, 47, 5043 Estancia IQOG-CSIC Síntesis de imidazo[1,2-a]piridinas

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