El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente.

Presentación del tema: "El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente."— Transcripción de la presentación:

1 El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente

2 ”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE DIRE QUIEN ERES”

3 Está demostrado que un grupo de células (TUMOR) interacciona con el otro grupo de células (MICROAMBIENTE/ENTORNO).

4 M.J. López Poveda A. Piñero G. Ruiz J.A. Ruiz Maciá J. Sola
LA ARQUITECTURA ESTROMAL EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA Y SU POTENCIAL BIOLOGICO M.J. López Poveda A. Piñero G. Ruiz J.A. Ruiz Maciá J. Sola

5 ESTROMA Procede del griego tapiz y es la trama o armazón dinámica de un tejido que sirve para contener entre sus mallas los elementos celulares

6 El estroma es el principal regulador de la progresión tumoral, después de las etapas iniciales de la formación de la neoplasia, de tal forma que parte de la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama se correlaciona con diversos aspectos de la biología del estroma.

7 ESTROMA MATRIZ GEL Acido hialurónico Condroitín sulfato Proteoglicanos
PROTEINAS FIBROSAS GLICOPROTEINAS DE ADHESION METALOPROTEASAS FACTORES DE CRECIMIENTO CELULAS FIBROBLASTOS ENDOTELIALES LINFOCITOS PROGENITORES DE LA MÉDULA

8 TIPOS MORFOLOGICOS DE ESTROMA
Ondulado Mixoide Fibroblástico Escleroso Combinado

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10 CAMBIO MIXOIDE Es una reacción del estroma compuesto por material vacuolado amfófilo o ligeramente basófilo entre las fibras de colágeno y que se tiñe con azul alcian, siendo el hialurónico uno de los mayores componentes y estimula la interacción entre el tumor y las células estromales.

11 EL ACIDO LACTICO ES UN METABOLITO REGULADOR CRITICO QUE ALTERA EL METABOLISMO ENERGETICO Y EVADE LA DESTRUCCION INMUNE QUE PUEDA CREAR LA NEOPLASIA

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14 EFECTO WARBURG (Otto Warburg. Science 1956)
El exceso de ácido láctico producido por la células cancerosas a través de metabolismos reprogramados (glicolisis y glutamiolisis aeróbia) produce un microambiente tumoral acidificado. Se produce un descenso de pH 7.4 normal a pH 6.5 patológico.

15 EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE ANTITUMORAL FUNCIONES EFECTORAS
↓ de las funciones de las células T citotóxicas ↓ de la maduración de la células dendríticas ↓ de las funciones de las celulas NK ↓ de los macrófagos M1 ↓ de la produccion de citoquinas

16 EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE ANTITUMORAL FUNCIONES FAVORECEDORAS
↑ de las funciones de las celulas T Helper ↑ de las funciones de las células Trgs ↑ de las funciones de las células MDS ↑ de las funciones de los macrófagos M2 ↑ de las funciones de las células Brgs

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20 NW CONKLIN. Cell Adh Migr. 2012

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23 FAC Es el componente celular más abundante y activo e interviene en promover la carcinogénesis a través de efectos paracrinos. El 83% tienen reducida la expresión de p16 en comparación con su contrapartida normal.

24 FIBROBLASTOS >75% en 10 c.a.a.: Sin atipia Con atipia

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26 FIBROBLASTOS

27 MIXOIDE

28 FIBROBLASTICO

29 ESCLEROSO

30 POBLACION DE ESTUDIO 124 mujeres con diagnóstico de CDI tipo NOS intervenidas de forma consecutiva y a las que se les realizó un estudio histopatológico del estroma diferenciando tres patrones: 55 casos con patrón escleroso predominante 67 casos con patrón fibroblástico predominante 2 casos con patrón mixoide predominante Se consideró predominante al patrón presente en más del 75% de la superficie estudiada sobre una muestra de 1 campo a 40x

31 VARIABLES ESTUDIADAS Clínico-epidemiológicas:
Edad Menopausia Antecedentes de gestaciones Características histológicas tumorales: Tamaño (en mm) % CIS Diferenciación (buena, moderada y escasa) Evidencia de invasión vascular

32 VARIABLES ESTUDIADAS AFECTACION GANGLIONAR. CELULARES ESTROMALES:
Existencia de respuesta inflamatoria Existencia de fibroblastos atípicos PERFIL INMUNOHISTOQUIMICO (luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo) PRONOSTICO: SLE SG

33 RESULTADOS N=124 ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE (n=2) p
Edad 55.18 ± 11.45 52.91 ± 60 ± 0.088 Menopausia 38 (73%) 32 (52.5%) 1 (50%) 0.075 Gestaciones 40(85%) 55 (91%) 2 (100%) 0.494

34 RESULTADOS II N=124 ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE
p Tamaño (mm) 23.76 ± 19.07 25.96 ± 37.50 ± 0.489 Ganglios + 22/50 (44%) 31/66 (47%) 1/2 (50%) 0.944 %CIS 10.64 ± 18.00 ± 80 ± … 0.002 Diferenciación Mala Moderada Buena 19/54 (35.2%) 28/54 (51.9%) 7/54 (13%) 29/67 (43.3%) 33/67 (49.3%) 5/67 (7.5%) 2 (100%) 0 (0%) 0.352 Invasión vascular 8/50 (16%) 13/56 (23.2%) 0/2 (0%) 0.504

35 RESULTADOS III N=124 ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE
p Respuesta inflamatoria +++ 16/55 (29%) 11/97 (16.4%) ½ (50%) 0.493 Fibroblastos Típicos Atípicos 39/54 (72.2%) 15/54 (27.8%) 33/67 (49.3%) 34/67 (50.7%) 2/2 (100%) 0/2 (0%) 0.019

36 RESULTADOS IV N=124 ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE
p Inmunofenotipo Luminal A Luminal B Luminal B-Her HER Triple negativo 30/55 (54.5%) 10/55 (18.2%) 6/55 (10.9%) 2/55 (3.6%) 7/55 (12.7%) 31/67 (43.6%) 12/67 (17.9%) 6/67 (9%) 3/67 (4.5%) 15/67 (22.4%) 0 (0%) 1 (50%) 0.101

37 RESULTADOS IV SLE p= 0.544 Escleroso: Fibroblástico: Mixoide:
± meses Fibroblástico: 86.20 ± 4.68 meses Mixoide: 43.0 ± meses p= 0.544

38 RESULTADOS V SG p= 0.051 Escleroso: 238 ± 27.3 meses Fibroblástico:
Mixoide: 45.5 ± meses p= 0.051

39 CONCLUSIONES Estos resultados preliminares, con las limitaciones del tamaño de muestra, inducen a pensar en una diferencia en el pronóstico relacionada con el tipo de estroma. Esta diferencia se daría asociando un peor pronóstico (peor SG, mala diferenciación, atipia fibroblástica, %CIS, inmunofenotipo triple negativo) con el patrón de predominio fibroblástico.

40 CLASIFICACION BIOLOGICA
DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral) ESCLEROSO DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral) MIXOIDE FIBROBLASTICO Sin atipia Con atipia

41 Muchas gracias