TRATAMIENTO DERMOCOSMÉTICO DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO

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1 TRATAMIENTO DERMOCOSMÉTICO DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO
Elisa Suñer Laboratorio Marti Tor - MartiDerm COF Sevilla 19 de mayo de 2008

2 ANTES Y DESPUÉS

3 ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO
Transformaciones que se producen en el órgano cutáneo como consecuencia del paso del tiempo. Causas : Factores genéticos Factores ambientales: viento, ambiente seco, altas Tª, frío, sol (fotoenvejecimiento por radiación UV) contaminación, tabaco, drogas, alcohol, dietas,...

4 TIPOS E. EXTRÍNSECO = FOTOENVEJECIMIENTO (E.ACTÍNICO)
E. INTRÍNSECO = E. CRONOLÓGICO (EDAD)

5 CAMBIOS HISTOLÓGICOS EPDERMIS: DERMIS:
 tamaño corneocitos en sup.cutánea  cohesión entre corneocitos  aumenta permeabilidad y TEWL : Xerosis DERMIS: Atrofia y modificación de la sustancia fundamental y de sus fibras: pérdida elasticidad

6 EFECTOS VISIBLES SEQUEDAD CUTÁNEA ARRUGAS PIGMENTACIÓN IRREGULAR
Fisiológicas Metabólicas De Expresión Fotoinducidas PIGMENTACIÓN IRREGULAR LAXITUD TEXTURA RUGOSA : ASPEREZA Y MENOS BRILLO

7 ESTRATEGIA TERAPÉUTICA
OBJETIVO : ASINCRONÍA entre el envejecimiento biológico y el cronológico PREVENCIÓN – FOTOPROTECCIÓN Y FOTOINMUNOPROTECCIÓN – Cosmética Preventiva REPARACIÓN

8 FOTOPROTECCIÓN Y FOTOINMUNOPROTECCIÓN
COSMÉTICA PREVENTIVA FILTROS SOLARES – FPS  15 Productos que  efectos nocivos de las radiaciones UV- mayor y mejor fototolerancia: Selenometionina Te verde Polypodium leucotomos Nicotinamida ANTIOXIDANTES : Vitamina C, Vitamina A, Vitamina E, Kinetina, CoQ10, Resveratrol, Picnogenol, Acido lipoico, OPC, Beta-caroteno, Licopeno, ...

9 ANTIOXIDANTES VITAMINA C o ACIDO ASCÓRBICO 2-15 %
Funciones fisiológicas: Co-factor enzimas Protector de la p-fenil-pirúvico-oxidasa Estimula síntesis colágeno, proteoglicanos y matriz intercelular Inactiva radicales oxígeno (ROS) Hidrosoluble Rápida oxidación : Vitamina C liposoluble Ácido l-ascórbico en atmósfera de nitrógeno – ampollas vidrio topacio

10 VITAMINA E o TOCOFEROL 2-10 %
D,l--tocoferol, tocoferol acetato, gamma-tocoferol, tocotrienol,etc. Secuestrante de radicales libres (ROS) Lipófilo – capas lipídicas del estrato córneo

11 VITAMINA A o RETINOL 0,1 % - tal cual 1 % - Microencapsulada
5 % - Retinil palmitato Reduce colagenasa Aumenta producción colágeno, fibronectina y ácido hialurónico Modula hiperactividad de los melanocitos Estimula la proliferación de queratinocitos

12 CoQ10 o UBIQUINONA Fisiológico
Capaz de oxidarse creando un ambiente reductor y  radicales libres Frena la proliferación de queratinocitos Suprime la producción de colagenasas Contribuye a frenar el estrés oxidativo Asociación con otros AA (vitamina C y E), para lograr un efecto sinérgico

13 RESVERATROL – Polifenol de la UVA – Protector del ADN celular
fitoestrógeno procedente de uva negra Inhibe la proliferación de queratinocitos y estimula su diferenciación inhible la producción de melanina minimiza las reacciones irritativas e inflamatorias

14 PICNOGENOL (Exto. de corteza de pino)
contiene proantocianidinas oligoméricas, bioflavonoides y ácidos fenólicos de frutas (ac. Ferúlico) Potente captador de radicales libres y protector del colágeno y la elastina Inhibe la producción de melanina y disminuye los efectos nocivos de las radiaciones UV

15 ACIDO LIPOICO – 1 - 5 % lipo e hidrosoluble – antioxidante universal
único antioxidante que puede incrementar el metabolismo celular Interviene en procesos inflamatorios evitando la formación de arrugas y disminuyendo el eritema cutáneo Mejora la microcirculación cutánea

16 KINETINA o N6-FURFURILADENINA – 0,1 %
Factor de crecimiento natural de las plantas Antioxidante estable que ralentiza el proceso de envejecimiento Estudios “in vitro” – retarda y revierte las alteraciones propias del envejecimiento celular Mejora la función barrera Mejora los síntomas del fotoenvejecimiento cutáneo: aspereza, pigmentaciones y arrugas

17 OTROS : UTILIZADOS POR VIA ORAL:
OPC Proantocianidinas (“oligomeric procianidines”) pertenecen a la familia de los flavonoides Semillas y piel de las uvas Neutralizadores de radicales libres OTROS : UTILIZADOS POR VIA ORAL: Beta-CAROTENO Licopeno

18 REPARACION TRATAMIENTOS DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO : QUÍMICOS
FARMACOLÓGICOS COSMÉTICOS NUTRICOSMÉTICOS

19 QUIMICOS – Peelings químicos
Necrosis variable controlada de la epidermis y dermis Posterior regeneración epidérmica y formación de un nuevo tejido conjuntivo dérmico Rejuvenecimiento cutáneo Mejoría estética de la topografía de la superficie cutánea Superficiales, Intermedios o Profundos en función de : Agente utilizado Concentración Técnica de aplicacón

20 TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS
ISOTRETINOÍNA ORAL ACIDO RETINOICO TÓPICO OTROS RETINOIDES TÓPICOS ESTRÓGENOS TÓPICOS

21 ISOTRETINOÍNA ORAL “Use of oral isotretinoin in photoaging therapy”
Skinmed Jan-Feb. 2008, 7 (1):10-4 50 mujeres años -fototipos I, II y III 20 mg – 3 v/semana – 3 meses Fotoprotección tópica Mejoría visible del fotoenvejecimiento cutáneo Pocos efectos adversos – bajas dosis y corta duración del tto.

22 ACIDO RETINOICO TÓPICO
Desde el 0,025 % al 0,1 % en función de la tolerancia Antioxidantes Vehículos: emulsiones O/W emulsiones W/O de poco contenido graso (20-30 %) emulsiones W/S (water/silicone Corticoide tópico o AINE

23 Restaura queratinización normal Facilita síntesis DNA
MECANISMO DE ACCIÓN Restaura queratinización normal Facilita síntesis DNA  Indice mitótico Regula diferenciación celular Exfoliación de las hiperqueratosis Promueve formación de colágeno Favorece angiogénesis Elimina microfocos displásicos Sustituye atrofia cutánea por hiperplasia

24 EFECTOS SECUNDARIOS Irritación Peeling (efecto buscado) Deshidratación Propensión a las quemaduras Sensación de quemazón en los ojos Piel sonrosada Inflamación de queratosis actínicas Dermatitis inducida por tretinoína

25 RESULTADOS: Mitiga las arrugas Acelera la renovación celular : estrato córneo más liso Elimina la aglomeración celular : mejora la textura áspera de la piel Mejora la microcirculación : aspecto sonrosado

26 OTROS RETINOIDES TÓPICOS
Efectos secundarios de la dermatitis inducida por AR : ROL – Retinol RAL – Retinaldehído RYL – Retinil palmitato Retinol 1,6 % ~ Tretinoína 0,025 % • 20 veces menos efectivo que AR • Se metaboliza en la piel y se convierte en AR • Eritema, quemazón y descamación se evita / minimiza

27 ESTROGENOS TÓPICOS- Envejecimiento peri-menopáusico
 vascularización  elasticidad dérmica  profundidad arrugas Presencia de colágeno III de nueva formación Valores hormonales-mínima modificación(estriol) Buena tolerancia Fitoestrógenos: isoflavonas de soja, aceite de borrajas, etc.

28 TRATAMIENTOS COSMÉTICOS
 TEWL – Sustancias emolientes – efecto oclusivo y lubricante Ceras animales y vegetales Acidos grasos – AGE Alcoholes grasos Aceites animales y vegetales Humectantes –  y -hidroxiácidos Exfoliantes Componentes estructurales Otros : Citoquinas, Anti-irritantes, cicatrizantes, tensores, arrugas de expresión

29 EMOLIENTES MANTECA DE KARITÉ VITAMINA F
Shea Butter (Butyrospermum Parkii) Acido palmítico, esteárico, oleico, linoleico y fracción insaponificable Protector frente UVA y UVB Anti-irritante (pieles con tendencia acnéica y cuperosis) VITAMINA F Acido linoleico, ácido linolénico, ácido araquidónico

30 ACEITE DE MACADAMIA ACEITE DE JOJOBA Macadamia Ternifolia
Acidos grasos monoinsaturados Acido palmitoleico – componente sebo humano Incoloro, inodoro y tacto seco ACEITE DE JOJOBA Simmondsia Chinensis Esteres céreos y ácido oleico – ppdes. emolientes y protectoras  suavidad y tacto sedoso Capacidad de disolver el sebo: regula la secreción sebácea  “jojoba oil for acné”

31 2. HUMECTANTES HIDRATACIÓN DE LA PIEL :
Glicoles de bajo PM – glicerina, propilenglicol Urea NMF o FHN Alfa – hidroxiácidos Beta - hidroxiácidos

32 AHA Acidos higroscópicos ↓ Cohesión corneocitos
Gicólico, láctico, pirúvico, tartárico, málico, cítrico, glucónico, mandélico, etc. ACIDO GLICÓLICO (Ac. Hidroxiacético, Ac, Hidroxietanoico) % Mejor biodisponibilidad Nivel epidérmico: ↓espesor capa córnea Nivel dérmico:  síntesis colágeno y GAGs Beneficios :  arrugas  pigmentaciones ↓sequedad cutánea : piel más luminosa, suave, flexible, tono uniforme Concentración y pH

33 -Hidroxiácidos ACIDO SALICÍLICO 1 – 2 %
Liposoluble – penetra hasta la dermis Favorece: el recambio celular (elimina células muertas) la producción de células nuevas Efecto sebo-regulador: cuidado diario pieles grasas, mixtas y con tendencia acnéica

34 Fundamento EXFOLIACIÓN
3. EXFOLIANTES Limpian, desincrustan y renuevan las capas más externas de la epidermis Fundamento EXFOLIACIÓN Células CAPA BASAL – maduran y ascienden epidermis  Células CAPA CÓRNEA (Queratinocitos) Exfoliación = Eliminación queratinocitos  Piel con aspecto más suave y más juvenil

35 Objetivos:  permeabilidad cutánea  arrugas  suavidad piel
Doble función : - Exfoliación – eliminación de suciedad y células muertas- tto. renovador - Acción desincrustante – limpieza profunda Objetivos:  permeabilidad cutánea  arrugas  suavidad piel FRECUENCIA Y MODO DE UTILIZACIÓN Efectividad depende de regularidad – al menos 1-2 veces / semana Si se tolera bien – DIARIA Masajes suaves – no frotar en exceso

36 VENTAJAS: INGREDIENTES : Efecto renovador: piel + suave y luminosa
Retiran células muertas: mejor absorción Bronceado y autobronceado + uniforme  marcas y cicatrices post-acné INGREDIENTES : Abrasivos : beta hidroxiácidos (Ac. Salicílico) Partículas con efecto arenoso: óxido aluminio, sílice, gránulos de polietileno, azúcar, etc. Absorbentes:oxido de zinc y bentonita Sustancias antisépticas: Ac.Salicílico,Triclosán Seborreguladores: Ac. Salicílico

37 4. COMPONENTES ESTRUCTURALES
Sustancias y componentes estructurales que se deterioran con el paso del tiempo: COLAGENO ELASTINA PROTEOGLICANOS – GAGs ACIDO HIALURÓNICO

38 COLÁGENO y ELASTINA 2 – 5 % PROTEOGLICANOS 3–5 %
Prototipos origen vegetal y marino Efecto higroscópico superficial y tensor PROTEOGLICANOS 3–5 % AC. HIALURÓNICO 0,05 – 0,1- 1 % Mejoran firmeza y elasticidad de la piel

39 5. OTROS INGREDIENTES COSMÉTICOS
ANTI-IRRITANTES: -Bisabolol Boswellia Serrata 3 % - 5 % Acciones cosmecéuticas: antiinflamatorio, antioxidante y antienvejecimiento Calma microcontracciones de los fibroblastos CITOKINAS 0,5 % - Péptidos citoreguladores para el mantenimiento del equilibrio funcional celular

40 Dexpantenol o pro-VITAMINA B 5: 2 – 5 %
CICATRIZANTES: Alantoína (5-ureidohidantoína) – estimula la cicatrización de las heridas y acelera la regeneración celular Centella Asiática – estimula fibroblastos:activa síntesis colágeno tipo I y III. Es un potente cicatrizante: estimula síntesis fibronectica. Dexpantenol o pro-VITAMINA B 5: 2 – 5 % Acelera la formación celular de las capas epidérmicas profundas: las células neoformadas reconstruyen la barrera protectora natural Fija y retiene H2O: ppdes. Hidratantes Mitiga el prurito: ppdes. Antiinflamatorias

41 INHIBIDORES ARRUGAS EXPRESIÓN
ARGIRELINE® (acetyl hexapeptide-3) 3 – 10 % Cadena de 6 aminoácidos Único activo cosmético que actúa sobre el mismo centro que la toxina botulínica EFICACIA ANTIARRUGAS :doble acción: Provoca relajación muscular por un mecanismo similar al BOTOX Provoca relajación de los fibroblastos

42 Inhibición del complejo SNARE – no destruye la SNAP-25 – modifica su conformación y compite
Relaja fibroblastos  relajación de la matriz del colágeno y elastina  la piel ofrece un aspecto más liso

43 ABSORCIÓN : penetra a través del estrato córneo de la epidermis.
LUGAR DE ACTUACIÓN : receptores superficiales de la piel PERFIL DE SEGURIDAD : -Test in vitro – citotoxicidad en fibroblastos y queratinocitos, genotoxicidad, irritación ocular -Test in vivo – irritación primaria, toxicidad oral aguda, sensibilización cutánea

44 ESTUDIOS DE EFICACIA : - “in vitro” – Modulación de secreción de catecolaminas - Modulación de formación complejo SNARE - “in vivo” – Análisis topográfico en piel - medición de arrugas  reducción del 27 % de la profundidad de las arrugas en 30 días de tto. 2 veces/día de solución de Argireline al 10 % en emulsión W/O Argireline® reduces the depth of wrinkles an average of 27% within 30 days of treatment  

45 EFICACIA : .  nº, densidad y profundidad arrugas . Refuerza firmeza y elasticidad de la piel . alrededor de los ojos y frente veces menos potente que Botox

46 TENSORES Y REAFIRMANTES
DMAE (2-DIMETILAMINOETANOL) 3 – 5 % -15 % - Flacidez facial y corporal PM=89,14 Estructura química (análogo de colina) Líquido viscoso de elevado pH y olor característico de aminas Usos via oral : terapia pediátrica para hiperactividad Mecanismo de ación tópica : 1- AcCo en dermis   firmeza piel 2-  retención H2O dermis  efecto tensor 3-  síntesis colágeno y GAGs

47 EFECTO LIFTING : visible y rápido – mejora el tono
muscular : combate flacidez cara, cuello y corporal ESTUDIOS CLÍNICOS : - gel al 3 % : firmeza piel “Split face study on the cutaneous tensile effect of 2-dimethylaminoethanol (deanol) gel” Skin Res Technol.2002 Aug;8(3): “The role of dimethylaminoethanol in cosmetic dermatology” Am J Clin Dermatol.2005;6(1):39-47 - DMAE + sales de Mg, Cu y Zn “Anti-aging efficacy of the combination of dimethylaminoethanol (DMAE) and mineral salts” JAAD, March 2004, p76 - DMAE – antiinflamatorio y antirojeces – Rosácea “DMAE contributes to mildness of a facial cleanser designed for sensitive skin” JAAD, March 2004, p81

48 NUTRICOSMÉTICA Compatible con cosméticos tradicionales: Sinergia
Beneficios complementarios Mayor duración COSMÉTICOS PRODUCTOS ALIMENTARIOS MEDICAMENTOS

49 Complementos Orales Sector en auge:
10-20 % europeos- consumidores habituales de CO Aspectos legales: NO medicamentos – prevenir/diagnosticar/curar enfermedades NO cosméticos – solo via tópica (piel y mucosa oral) NO alimentos – diferente presentación de alimentos de consumo Decreto 2003-sobre complementos alimenticios : Lista de vitaminas y minerales – limitaciones en dosis Normas de etiquetado

50 La administración por vía oral de muchos ingredientes de reconocida efectividad tópica, permite crear un eficaz sinergismo en el tratamiento y la prevención del envejecimiento cutáneo Proteoglicanos: proteína portadora + cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs) Glicosaminoglicanos (piel, cartílagos y articulaciones)- influyen en el mantenimiento de la viscoelasticidad e hidratación de la piel

51 La vitamina C - favorece la síntesis de los lípidos de la capa córnea y mejora el perfil lipídico de la barrera cutánea. La vitamina E - ayuda a mantener la elasticidad de la piel, hidrata y calma la irritación producida por el sol. El ácido lipoico (ácido tióctico) es un potente antioxidante. Regenera y refuerza la actividad de otros antioxidantes biológicos hidrosolubles y liposolubles.

52 β-caroteno – efecto protector frente al eritema fotosensible: actúa incorporándose a la membrana celular y ejerciendo una función filtrante frente a la radiación UV de onda larga El licopeno - protección de la piel frente a los efectos nocivos de la radiación UV. Como antioxidante, es dos veces más efectivo que el beta caroteno. Vitamina C (aa hidrosoluble) + Vitamina E (aa liposoluble) - mejora la tolerancia de la piel frente a los rayos UV aumentando la eficacia de los filtros tópicos

53 El Selenio actúa en estrecha colaboración con la vitamina E protegiendo las células de la acción de los radicales libres. Una de sus principales funciones es reparar el ADN dañado. Las proantocianidinas (OPC)- antioxidantes que actúan como neutralizadores de radicales libres.

54 NOVEDADES CELULAS MADRE o “Stem Cells”
Nuevos sistemas de aplicación de activos cosméticos: Parches transdérmicos Tejidos impregnados Iontoforesis

55 CELULAS MADRE Células con capacidad de autoreplicarse a través de sucesivas divisiones celulares (inmortalidad) Capacidad de diferenciarse-células especilaizadas Cosmética-procedencia vegetal – biotecnología: Extracción céulas madre – cultivo celular – bioreactor – células madre en suspensión – filtración – liofilización Composición : lípidos (ác.grasos)+aa+comp.fenólicos Acciones : Regulación desórdenes pigmentación Protección antioxidante Estimulación curación cutánea Regulación queratogénesis Beneficios : mejoría del tono, coloración y apariencia de la piel – ANTI-AGING

56 PARCHES IONTOFORESIS Spa-like experience at home

57 Revolucionario Soporte Cosmético
Parche ergonómico (cómodo y flexible Incrementa la penetración de los activos solubles en agua Corriente de energia para potenciar la penetración Sensación perceptible por el consumidor Disponibles para uso particular Soportes desechables: de un solo uso Inocuo y respetuoso con el medio ambiente Non-woven materials Pila Micro-lectronica Estructura

58 Mecanismo de acción La micro-corriente produce agujeros microscópicos en el estrato córneo La corriente conduce a los ingredientes activos La almohadilla de agua biológica rellena visiblemente las arrugas y líneas de expresión *Dr. D. Maes, Fashion Magazine, May 2006

59 Producto Soporte + Gel: kit de tratamiento con formulación incluída
Beneficios inmediatos super-hidratantes y antiarrugas

60 Efficacy Immediate Anti-Wrinkle Effect
A single 20 minute application, V

61 Melanogénesis Síntesis de melanina a partir del aminoácido tirosina
Se producen dos tipos de melanina: Eumelanina - pigmento negro o marronáceo Feomelanina - pigmento rojo-amarillento

62 BIOSÍNTESIS DE EUMELANINA PROCESO DE MELANOGÉNESIS
(Primer paso) TIROSINA →→→→→→→ DOPA →→→→→→→ DOPAQUINONA TIROSINASA TIROSINASA (Segundo paso) DOPAQUINONA → LEUCODOPACROMO→DOPACROMO →5,6,DIHIDRXIINDOL INDOL-5,6-QUINONA →→→→→ MELANOCROMO →→→→→→EUMELANINA POLIMERIZACIÓN

63 DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN
MELANÓTICA : existe un número normal de melanocitos y aumento del pigmento melánico. MELANOCÍTICA : por aumento del número de melanocitos (por ejemplo en pacientes sometidos a puva-terapia). NO MELANOCÍTICA : no se debe a ninguno de los anteriores sino al depósito de otras sustancias : tatuajes, fármacos (minociclina), metales (sales de plata), etc. Hiperpigmentaciones que pueden beneficiarse de un tratamiento tópico son : Efélides Léntigo simple Léntigo solar Melasma Melanosis por fotosensibilizantes Hiperpigmentación post-inflamatoria

64 CLÍNICA Hipercromías ligadas a hiperactividad melanocitaria - MELANÓTICAS EFÉLIDES (pecas) -histológicamente:↑melanina = nºmelanocitos LENTIGO SOLAR -redondeado, plano, tamaño muy pequeño -tonalidad marrón amarillento-negro

65 MELASMA ↑ nº y proliferación de melanocitos Localización: Centro-facial (frente-nariz) malar (mejillas y nariz) y mandibular (maxilar inferior) se agrava con la exposición solar, generalmente en los meses de verano

66 B) Hipercromías por proliferación melanocitaria – MELANOCÍTICAS
NEVUS (lunares) -tamaño y forma variable -coloración negruzca LENTIGO SENIL -pequeñas máculas amarillo-parduzcas -a partir de los 40 años aproximadamente -dorso de las manos y muñecas -no influenciadas por la radiación solar.

67 C) Hipercromías por fotosensibilización - NO MELANOCÍTICAS
Respuesta cutánea adversa producida por la interacción de la radiación solar con zonas de piel expuestas a agentes químicos, físicos o mecánicos. Se clasifican en : agentes químicos:perfumes (Dermatitis de Berloque),plantas(furocumarinas),medica-mentos(psoralenos, difenilhidramina, etc.) agentes físicos y mecánicos: frío, calor, escoriaciones, etc.

68 D) Hipercromías post-inflamatorias
afecciones cutáneas diversas: Herpes Lupus Eczema Acné Quemaduras traumatismos cutáneos Son más frecuentes en personas con piel tipo IV (morenas). Se produce un aumento de la melanina epidérmica y de los melanófagos dérmicos.

69 ESTRATEGIA TERAPÉUTICA
Diagnóstico correcto Valorar si la pigmentación es debida a:  melanocitos hiperproducción de pigmento melánico presencia de melanófagos En los procesos melanóticos – tratamiento tópico o agentes blanqueadores En aquellos que cursan con aumento de melanocitos así como en los no melanocíticos (tatoos)- láser despigmentante. Filtros solares – siempre que las radiaciones solares sean un factor agravante.

70 Principales principios activos despigmentantes
TABLA I ● Inhibidores enzimáticos tirosinasa ● Inhibidores no enzimáticos tirosinasa Hidroquinona y derivados Acido azelaico Acido kójico Acido lipoico Acido ascórbico Acido elágico Acido fítico Acido ferúlico ● Sinergizantes Arbutina Acido retinoico Extos. Veg(fenilflavonoides) Gluconolactona AHA (Acido glicólico/Acido málico/Acido ● Regulador activ.melanocitos-Normaliz. láctico/Acido cítrico) pigmentación: Lactokine Acido salicílico Corticoides Indometacina

71 Inhibidores enzimáticos tirosinasa
Hidroquinona 2-5% y derivados (Mequinol 2-10%) Acido kójico 0,05-4 % Acido ascórbico 5-15 % Acido fítico 1-2 % Arbutina 1-4 % Extos.vegetales (fenilflavonoides) – 1-5%:Morus nigra, Milenrama, Regaliz, Gayuba, Morus alba Inhibidores no enzimáticos tirosinasa Acido azelaico % Acido lipoico 2-8 % Acido elágico 1 %

72 Regulador actividad melanocitos:
Lacotkine 2-5 % Sinergizantes: Acido retinoico 0,02-0,1 % AHA 5-15 % Acido salicílico 3-6 & Indometacina 3-5 % Corticoides: Hidrocortisona 0,5-2,5 %, Betametasona 0,05-0,1 %, Dexametasona 0,1 %, Clobetasol propionato 0,05 %, Triamcinolona acetónido 0,1 %  Lactato amónico 12 %

73 FORMULACIONES DESPIGMENTANTES
CONSIDERACIONES GALÉNICAS : ANTIOXIDANTES : Metabisulfito sódico 0,05 - 0,2 %, Acido ascórbico y Tocoferol 0,1-2 % QUELANTES : EDTA disódico ENVASADO : Hermético, opaco o topacio, Airless “Mantener bien cerrado” “Evitar exposición al aire y a la luz” CADUCIDAD REDUCIDA

74 HIDROQUINONA Y DERIVADOS
activo despigmentante tópico más efectivo para el tratamiento del melasma: punto de referencia cuando se desea evaluar otro despigmentante. Fórmula de Kligman y Willis puede causar hipopigmentación Agentes antiinflamatorios como AINES tópicos ( Indometacina al 3 %) o algún corticoide del grupo III-IV La leucodermia en confeti se observa cuando se usa el monobenciléter de la hidroquinona, pero no con la hidroquinona base.

75 TRIADA DE KLIGMAN Acido retinoico 0,05 % Acido retinoico 0,1 %
Hidroquinona base 2,5 % Hidroquinona base 5 % Dexametasona 0,1 % Dexametasona 0,1 % Ungüento hidrófilo c.s.p. 30 g Ungüento hidrófilo c.s.p. 30 g. Pieles sensibles Pieles resistentes FÓRMULA DE KLIGMAN MODIFICADA Acido retinoico 0,05 % Hidroquinona 5 % Hidrocortisona 1 % Excipiente crema O/W c.s.p. 30 g Se aplica 2 v/día : mejoría en el 87,5 % en un período de 5 a 7 semanas Normalmente 1 vez/día – por las noches

76 ACIDO KÓJICO derivado pirónico (gammapirona) quelante del cobre se obtiene de la fermentación de Aspergillus oryzae se emplea a conc. 0,05 % - 4 % acción despigmentante débil  asocia a otros p.a. debe regularse el pH=3 para obtener la máxima estimulación celular se debe formular junto con antioxidantes buena tolerancia y escasos efectos secundarios indicado en melasma, efélides y lentigo senil

77 ACIDO ASCÓRBICO inhibe la melanogénesis por reducción de un intermediario de la melanina (o-quinona) acción sinérgica con la vitamina E agente antioxidante a bajas concentraciones (0,01 % - 0,1 %) agente antirradicalar a concentraciones que oscilan entre un 2 % - 10 % Inactiva la tirosinasa y reduce la dopaquinona hasta DOPA se oxida y descompone en solución acuosa (alta inestabilidad)

78 ACIDO FÍTICO agente quelante de metales pesados (hierro y cobre) concentraciones del % normalmente asociado a otros despigmentantes y alfa-hidroxiácidos ACIDO FERÚLICO obtenido de la resina de la planta Férula foetida concentraciones del 2 %: actúa como antirradicalar e inhibidor enzimático de la tirosinasa hidroxilasa su eficacia mejora si se asocia a vitamina E ACIDO AZELAICO Inhibe síntesis ADN y act. oxidorreductasa mitocondrial “in vitro” - capacidad para inhibir la tirosinasa no tiene efecto sobre piel sana, efélides, ni léntigo solar actúa sobre los melanocitos hiperactivos y anormales % para el tratamiento del acné y dermatosis que cursan con hiperpigmentación

79 EXTOS. VEGETALES dosis del 1 % - 5 % en asociación con otros p.a. acción blanqueadora por inhibición de la tirosinasa Extracto de regaliz (Glycyrrhiza glabra) - no sólo inhiben la tirosinasa sino que también reducen la melanina. Presenta también propiedades antiinflamatorias (corisol-like) y epitelizantes. Extracto de Gayuba (Bearberry) - inhibición de la producción de tirosinasa en el melanocito. Se puede combinar con ác.kójico y con arbutina. Extracto de Sohakuhi (Morus nigra) - corteza seca de las raíces de la morera. Despigmentante por los fenilflavonoides que inhiben la tirosinasa. Actúa también como antiinflamatorio y humectante. Extracto de milenrama (Achillea millefolium) - Contiene bioflavonoides y azulenos (ppdes.antiinflamatorias)

80 ACIDO ALFA-LIPOICO (ACIDO TIOCTICO)
potente antioxidante frente a radicales libres dentro del melanocito inhibe la biosíntesis de melanina a nivel no enzimático y fuera de él acelera la degradación de la melanina vía enzimática Se formula a concentraciones que oscilan entre un 2 % - 8 % en combinación con ácidos grasos esenciales (oleico, linoleico y linolénico) ACIDO ELÁGICO El ácido elágico es un polifenol natural de plantas efecto supresor de la actividad de la tirosinasa a nivel de los melanocitos efecto protector ayudando a prevenir las pigmentaciones causadas por la exposición solar excesiva

81 ACIDO RETINOICO (TRETINOÍNA)
 melanogénesis en los melanocitos activos ↑penetración de otros activos al 0,1 % en monoterapia al 0,02 % y 0,05 % asociado a la hidroquinona limita y uniformiza la pigmentación su uso continuado produce sequedad cutánea → emolientes tópicos pueden adicionarse antiinflamatorios (corticoide de grado IV / AINE tópico) para mitigar la irritación Acido retinoico 0,025 % - 0,1 % Acido retinoico 0,025 % - 0,1 % Indometacina 3 % Indometacina 3 % Crema emoliente W/O c.s.p. 30 g Crema W/S c.s.p. 30 g. PIELES SECAS PIELES GRASAS Y MIXTAS

82 AHA (GLICÓLICO, LÁCTICO, CÍTRICO) Y GLUCONOLACTONA
 cohesión corneocitos estimulan la renovación epidérmica: producen una ligera descamación (se elimina melanina almacenada en queratinocitos) pH ligeramente ácido Ác. glicólico 10% - favorece absorción despigmentantes ACIDO SALICÍLICO elimina las células muertas del estrato córneo favorece la eliminación de la melanina acumulada -hidroxiácido liposoluble - penetra hasta las capas más gruesas de la dermis solo/asociado a hidroxiácidos y activos despigmentantes

83 CORTICOIDES reducen la actividad funcional de los melanocitos Ef. 2ª ppales. : atrofia cutánea, acné, adelgazamiento de la piel, incremento del grosor y la cantidad de vello, etc. hidrocortisona 0,5 - 2,5 %, betametasona al 0,05 - 0,1 %, dexametasona al 0,1 % y clobetasol propionato al 0,05 % esteroides fluorados son más potentes lactato amónico tópico al 12 % produce un incremento del grosor de la epidermis y un aumento de los glicosaminoglicanos dérmicos  mitiga efectos adversos Hidroquinona 4 % Triamcinolona acetónido 0,1 % Lactato amónico 12 % Excipiente csp.

84

85 INDOMETACINA AINEs - tópicamente al % de forma similar a los esteroides Efectivo en el melasma epidérmico LACTOKINE es un agente revitalizante cutáneo con actividad antiirritante reduce la producción de melanina de los melanocitos No actua por inhibición de la tirosinasa sinó por regulación de la actividad de los melanocitos

86 CONCLUSIONES reducir o eliminar el agente causal de la hipercromía
iniciar el tratamiento con un cosmético formulado con activos despigmentantes se requiere constancia: 3 a 6 semanas de aplicación para poder observar alguna mejoría el tratamiento no debe ser inferior a 3 meses imprescindible filtro solar de alto factor minimizar ef. 2º en la zona tratada: 1 aplic./día 7-15 días y posteriormente 2 aplic./día tratamiento de mantenimiento y continuar la protección solar, para evitar una posible repigmentación de la zona Mejor época de tto. : otoño e invierno