Enfermedades causadas

Presentación del tema: "Enfermedades causadas"— Transcripción de la presentación:

1 Enfermedades causadas
ESTUDIO GENETICO DE LOS RETRASOS MENTALES y ALTERACIONES EN LA CONDUCTA. Enfermedades causadas por errores en el DNA???

2 Fundamentos moleculares y celulares de la herencia
Célula a DNA Formación de los cromosomas Genes, conformación y ubicación Alteraciones genéticas y consecuencias Dos grandes áreas de la genética humana Aplicación de la citogenética y biología mo- lecular en el diagnostico de los RM en niños

3 GENOMA HUMANO Información genética

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7 GENES Diferencias en la distribución de BN distintos genes

8 INFORMACION GENETICA DNA TRANSCRIPCION RNA TRANSDUCCION PROTEINAS

9 División celular y conservación del DNA

10 Cómo se maneja la información genética cuando se combinan los DNA
Cómo se maneja la información genética cuando se combinan los DNA? Qué sucede con nuestros progenitores….a quienes nos parecemos, que caracteres heredamos?

11 RESPUESTA…………………..

12 50% DEL MATERIAL GENETICO DE CADA PROGENITOR

13 POLIMORFISMOS

14 PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE RECESIVO LIGADO A “X”
Probabilidad de tener un hijo portador sano, no portador o afectado

15 PATRON DE HERENCIA DOMINANTE

16 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

17 HERENCIA LIGADA A X

18 Qué problemas pueden traernos los genes???...y por qué?
La diferente combinación de ellos como puede afectar a nuestra salud? RETRASOS MENTALES, MADURATIVOS

19 FALLAS CROMOSOMICAS GENES DEFECTUSOS MUTACIONES GENETICAS

20 GENES AFECTADOS Identificamos en forma cromosomica
Identificación a nivel molecular

21 ESTUDIOS GENETICOS EN EL RETRASO MENTAL
CARIOTIPO ESTUDIOS MOLECULARES (FRAXA-FRAXE) ESTUDIOS PARA MICRODELECIONES ESTUDIOS DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS CRIPTICAS

22 CARIOTIPO MASCULINO

23 CROMOSOMAS CARIOTIPO

24 Porcentaje de los distintos tipos de mutaciones
inserciones Deleciones (parciales o totales) Mutaciones puntuales Duplicaciones Rearreglos 24

25 RETRASOS MENTALES ≤ 70 CI Leve:50-70CI OMS=3% Grave:20-35CI
Identificar mejor las causas

26 CAUSAS RM GENETICAS:30% cromosomicas,monogeni cas y multifactorial.
15% ambientales 50% causa desconocidas.

27 Enfermedades Cromosómicas:
Numéricas: Trisomía 21 - S. de Turner (45, X) - S. de Klinefelter (47,XXY) Estructurales: - Traslocaciones - Deleciones Enfermedades Monogénicas: el defecto reside en un solo gen Autosómica Dominante (1 sólo alelo mutado) Autosómica Recesiva (los 2 alelos mutados) Ligada al X Enfermedades Multifactoriales: varios genes afectados + factores ambientales 27

28 Causas cromosomicas RM
Trisomia 21

29 FISH Cuadros con pequeñas microdeleciones como el síndrome de Prader Willi o Angelman del 15q11-q13

30 TEST DE METILACION

31 70% deleción Intersticial de origen Paterno en el cr 15q

32 DISOMIA UNIPARENTAL HERENCIA NO MENDELIANA MONOGENICAS ANGELMAN
gen UBE2A PRADER WILLI

33 Catch 22 o Síndrome Velocardiofacial o de Di George
Diag= cardiopatía Cr 22q11.2 Diag FISH 16% RM

34 SINDROME DE WILLIAMS BEUREN
Anomalías cardiacas frecuentes Cr 7q11.23 Diagnóstico es por FISH Banda que se pierde por la deleción contiene entre 20 a 30 genes .

35 autismo

36 FRAGILIDAD DEL CR “X”

37 SOUTHERN BLOT

38 A: carril 1: mujer normal..2,3 y 4 probando masculino MC
B: carril 1 mujer normal,carril 2 probando con mutación completa y premut. C probando con MC y metilacion parcial,carril 2 mujer normal

39 FENOTIPO DE VARONES FRAXA
Frente prominente, especialmente en jóvenes y adultos Mandíbulas prominentes, especialmente en adultos Orejas prominentes, dismórficas y largas Genitalia: macroorquidismo en adultos, ocasionalmente en niños; pene normal, piel del escroto a veces engrosada. Tejido conectivo: hiperextensibilidad de las articulaciones, especialmente de los dedos Ocasionalmente: epilepsia, hiperreflexia de las piernas, ginecomastia Comportamiento: desde normal a autista, hiperactivo, automutilación, psicóticos Inteligencia: la distribución de valores del CI se indica a continuación:

40 Retraso mental moderado 35 - 49 32
CI Varones (N=222) % Mujeres (N=32) % Inteligencia normal 1 59 Límite 2 19 Retraso mental débil 22 Retraso mental moderado 32 -- Retraso mental severo 38 Retraso mental profundo < 20 8

41 AUTISMO Genes que mapean en Cr ,5 17 Anormalidades subtelomericas

42 Reordenamientos subtelomericos
Pacientes con autismo Y rasgos dismorficos

43 OTROS SINDROMES AUTOSOMICOS MONOGENICOS
Asociado por ej a Neurofibromatosis o Esclerosis tuberosa ( genes supresores de Tumores) NEOMUTACIONES….dominantes. Ej S. Sotos

44 AUTOSOMICAS RECESIVAS
ENFERMEDADES METABOLICAS o ERRORES CONGENITOS DEL METAB. Ej: fenilcetonuria.

45 TRASTORNO DE HIPERACTIVIDAD Y DEFICIT DE ATENCION
FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES. PADRES DE NIÑOS TGHD 2-8 RIESGO. LA TRANSMISION FAMILIAR ≠PENETRANCIA DEPENDIENDO DEL SEXO. NIÑA: LOS ANTECEDENTES FAMILIARES SON MAS PREVALENTES EFECTO UMBRAL PROPIO DEL SEXO

46 POPPER AND WEST Menor penetrancia para la expresión clínica en niñas
Diferencias del estilo cognitivo y comorbilidad Diferencias de la propia sintomatología TGHD Difencias etiológicas

47 GENETICAMENTE Cr 20 Actualidad: poligenico.
Genes estudiados: acción dopaminergica DAT1…transportador de dopamina que mapea 5p15.3 Receptor de la dopamina DRD4 mapea 11p15.15

48 SEGUNDA TEORIA Dos alelos del HLA. Gen C4B y el gen DR

49 CONSANGUINIDAD A mayor grado de parentesco mayor riesgo para la pareja. Trastornos: muertes infantiles, malformaciones y retardo mental…herencia AR.( dos copias del gen). Errores innatos del metabolismo. En cada embarazo corren el mismo riesgo,la probabilidad NO TIENE MEMORIA

50 CONSEJO GENETICO diagnostico certero
Informar a los padres probabilidad de recurrencia ante un futuro embarazo. Tener en cuenta si el RM es de causa medioambiental RM de causa genética. RM severo causa genética, muchas veces ligada a X. diagnostico certero

51 CONCLUSIONES Bases genética son variadas y complejas
Tecnológicamente tenemos una batería de pruebas FISH,CGH,MLPA que nos acercan a un buen diag. La mitad de los RM nos quedan sin poder diagnosticar. Hoy en día hay múltiples genes en estudios que necesitan ser secuenciados.

52 DRA BETTINA COLOS