Reemplazo por TDF/FTC/EFV - AI266073. Diseño Objetivo No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 200 c/mL en S48 (análisis por intención-de-tratar.

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1 Reemplazo por TDF/FTC/EFV - AI266073

2 Diseño Objetivo No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 200 c/mL en S48 (análisis por intención-de-tratar ITT, no completó = fallo, algoritmo TLOVR) ; límite inferior del IC 95% para la diferencia = -15%, poder 80% Reemplazo por TDF/FTC/EFV QD-FDC (combinación fija en un sólo comprimido) Continuar Régimen Basal Estable (RBE) Randomización* 2 : 1 Etiqueta abierta 306 pacientes HIV+ > 18 años ARV con IP + r + > 2 INTRs o INNTR + > 2 INTRs (exclusión de pacientes en TDF + FTC + EFV) Sin historia de fallo virológico previo HIV-1 RNA 3 meses Clearence de creatinina > 60 mL/min N = 97 N = 203 S48 * Randomización estratificada según uso de IP o INNTR (53% pacientes con IP, 47% con INNTR) Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073 QD = una vez al día FDC = combinación de dosis fija TLOVR= tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica

3 Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV Continuación de RBE N = 97 TDF/FTC/EFV N = 203 Edad promedio, años43 Mujeres14%11% HIV-1 RNA < 50 c/mL98%96% Recuento de células CD4, mediana/mm 3 515517 Duración de régimen ARV actual, mediana, años3.12.6 Terapia ARV actual como primer régimen88% Coinfección por Hepatitis B o C1%7% INNTR de base en el enrolamiento: TDF/ZDV/ABC 40% / 32% / 23%37% / 42% / 23% Suspensión antes de S48, n (%)12 (12%)22 (11%) Por evento adverso110 Por fallo virológico01 Características basales y disposición de pacientes DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073

4 Respuesta virológica (ITT, NC = F, TLOVR) para toda la población y según tratamiento previo Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073 RBE TDF/FTC/EFV 88 89 HIV-1 RNA < 50 c/mL HIV-1 RNA < 50 c/mL % 0 20 40 60 80 100 IC 95% para la diferencia = -5.9 ; 11.1 HIV-1 RNA < 200 c/mL IC 95% para la diferencia = -6.7 ; 8.8 85 87 IC 95% para la diferencia = -3.1 ; 21.8 IC 95% para la diferencia = -14.8 ; 8.4 INNTR previoIP previo 82 92 87 83 N= 9720397203459552108 Resultados en S48

5 Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV Otros puntos finales –Fallo virológico RBE, N = 1 (1.03%) TDF/FTC/EFV, N = 3 (1.48%) –Sin cambios significativos en los recuentos de células CD4 dentro o entre las ramas de tratamiento –Síntomas de sistema nervioso y psiquiátricos Síntomas de sistema nervioso = RBE: 13% vs TDF/FTC/EFV: 22% Síntomas psiquiátricos = RBE: 8% vs TDF/FTC/EFV: 28% Suspensión de la droga en estudio, N = 5, todos en el grupo TDF/FTC/EFV (estrato IP previo) –Eventos adversos renales Suspensión por aumento de creatinina, N = 1, con TDF/FTC/EFV Elevaciones de creatinia de Grado 1 emergentes con el tratamiento = RBE: 3% vs TDF/FTC/EFV: 2%. Sin elevación de creatinina Grado > 2 DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073

6 Cambios en la tasa de filtrado glomerular*(mL/min/1.73 m 2 ) Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073 TDF/FTC/EFV CBE TDF/FTC/EFV SBR 203 97 200182188181 95899287 196 95 129 58 127120121120 57515450 125 57 0 20 40 60 80 100 120 0412243648 0 20 40 60 80 100 120 0412243648 Semana de estudio * Evaluado por la ecuación MDRD

7 Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV Cambios en los lípidos en ayunas –Globalmente, no se observaron diferencias significativas entre las ramas en colesterol total y colesterol LDL en ayunas –Sin cambio en colesterol HDL en forma global o en el estrato de INNTR previo –Aumento significativo en colesterol HDL en el grupo TDF/FTC/EFV vs grupo RBE en pacientes en régimen IP previo –Para los triglicéridos, el descenso de los niveles fue significativamente mayor en el grupo TDF/FTC/EFV y fue máximo en el estrato de IP previo Cuestionarios de pacientes –Preferencia de TDF/FTC/EFV sobre el régimen previo –El régimen TDF/FTC/EFV se consideró más sencillo que el RBE (p < 0.001) –Los pacientes en el grupo TDF/FTC/EFV tuvieron más síntomas como mareos o desvanecimiento comparado con RBE, en S4 (p = 0.018) –Mejoría en diarrea y deposiciones líquidas en el grupo TDF/FTC/EFV para pacientes con régimen basado en IP previo (p = 0.002) DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073

8 Estudio AI266073: Reemplazo de IP o INNTR por TDF/FTC/EFV Conclusiones –Pacientes con tratamiento ARV estable y supresión virológica con esquema basado en INNTR o IP mantuvieron altas tasas de supresión virológica tras simplificación por un régimen de un solo comprimido de TDF/FTC/EFV –TDF/FTC/EFV fue virológicamente no inferior comparado con respecto el régimen ARV previo –Los pacientes con terapia basada en IP previo tuvieron mayor probabilidad de presentar síntomas transitorios de sistema nervioso o psiquiátricos ; en 2% de los pacientes, estos eventos adversos fueron limitantes del tratamiento DeJesus E, JAIDS 2009;51:163-74 AI266073