RECAÍDA PRECOZ DE CÁNCER DE OVARIO SIN OPCIÓN A PLATINO

Presentación del tema: "RECAÍDA PRECOZ DE CÁNCER DE OVARIO SIN OPCIÓN A PLATINO"— Transcripción de la presentación:

1 RECAÍDA PRECOZ DE CÁNCER DE OVARIO SIN OPCIÓN A PLATINO
Elena García-Martínez Hospital U Morales Meseguer. Murcia

2 Disclosure Information
Employment: None Consultant or Advisory Role: Roche Stock Ownership: None Research Funding: Roche Speaking: Roche, Phamamar, Celgene, Novartis Grant support: None Other: Financial support for attending symposiums (Roche, Pharmamar, Astra Zeneca, Pfizer, Bristol, MSD) Financial support for educational programs (Astra Zeneca, Pharmamar)

3 Agenda Introducción Tratamiento QT Tratamiento biológico
Nuevos fármacos Inmunoterapia

4 Introducción ¿Debemos de tratar siempre a una paciente con recaída precoz?. ¿Que objetivo tenemos con el tratamiento en una recaída precoz? ¿Que debemos de valorar antes de iniciar el tratamiento? PS N Líneas Preferencia de la paciente Toxicidad residual ¿Cuando debemos derivar a unidad de cuidados paliativos? ¿Cuando debemos de parar el tratamiento?

5 E. García-Martínez SEOM 2017
Introducción E. García-Martínez SEOM 2017

6 Introducción Bookman GO 2017 Hanker Ann Oncol 2012; Herzog and Monk Gynecologic Oncology Research and Practice 2017

7 Roncolato Annals Oncol 2017, Lee ASCO 2015
Introducción Roncolato Annals Oncol 2017, Lee ASCO 2015

8 Roncolato Annals Oncol 2017, Lee ASCO 2015
Introducción Roncolato Annals Oncol 2017, Lee ASCO 2015

9 ¿Cuando debemos de parar el tratamiento?
The Gynecologic Cancer InterGroup Symptom Benefit Study (GCIG SBS) ANZGOG and the GCIG Symptom Benefit Committee N 545 46% en progresión a la línea anterior de tratamiento Roncolato The Oncologist 2017

10 Agenda Tratamiento QT Introducción Tratamiento biológico
Nuevos fármacos Inmunoterapia

11 Tratamiento quimioterapia Santaballa Clin Transl Oncol 2016
NCCN 2018

12 Tratamiento quimioterapia
MONOTERAPIA MEJOR QUE COMBINACIONES RR (%) SG (meses) Taxol Ten Bokkel 2004 6.7-17 9-10 Topotecan Gordon 2004 8-13.3 10 Caelyx Mutch 2006 8-16 8.7-13 Gemcitabina Ferrandina 2008 6.1 12.7 Etopósido Ciclofosfamida metronómica Sánchez y Mendiola 2010 15% Trabectedina Adam GO 2017, Marchetti Oncology 2017 5-10% 50% EE 16.2

13 Tratamiento quimioterapia
Bookman GO 2017

14 Tratamiento biológico
Agenda Introducción Tratamiento QT Tratamiento biológico Nuevos fármacos Inmunoterapia

15 Tratamiento quimioterapia
Taxol vs Taxol-Bevacizumab Caelyx Vs Caelyx-Bevacizumab Topotecan Topotecan-Bevacizumab SLE 3.9 vs 10.4 HR 0.46 3.5 vs 5.4 HR 0.57 2.1 vs 5.8 HR 0.32 SG 13.2 vs 22.4 HR 0.65 13.7 vs 14.1 HR 0.91 13.3 vs 13.8m HR 1.09 Poveda Pujalde 2014

16 Tratamiento quimioterapia
Paclitaxel vs Paclitaxel-Bevacizumab PFS OS Poveda Pujalde 2014

17 Tratamiento biológico
Monk Lancet Oncol 2014

18 Olaparib Tratamiento biológico. Inhibidores PARP Ca Ovario BRCAm
N (>2líneas) 137. 33% Respuestas N 46 Ca Ovario BRCAm Olaparib Total Sensibles Resistentes Refractarias Desconocidas PFS 6.7 m P Sensible 9.4m P Resistente 5.5m Domchek Gynecol Oncol 2016

19 Rucaparib Tratamiento biológico. Inhibidores PARP Ca Ovario BRCAm
Oza Gynecol Oncol 2017

20 Niraparib Tratamiento biológico. Inhibidores PARP Estudio QUADRA N 463
Pacientes en recaída que hubieran recibido 3 líneas previas Respuesta al menos 6 meses a primera línea de platino Moore ASCO 2018

21 Niraparib Tratamiento biológico. Inhibidores PARP Estudio QUADRA N 463
Pacientes en recaída que hubieran recibido 3 líneas previas Respuesta al menos 6 meses a primera línea de platino Beneficio clínico (RC + RP + EE al menos 16 semanas) Moore ASCO 2018

22 Tratamiento biológico.
Combinaciones con IPARP en recaídas platino resistentes Combinación Estudio QUIMIOTERAPIA Olaparib Caelyx ROLANDO ANTIANGIOGÉNICOS Cediranib Fase II NRG-GY005 (COCOS) INMUNOTERAPIA Niraparib Pembrolizumab TOPACIO/Keynote 162

23 Combinaciones IPARPs - QT
PI Dr Perez Fidalgo

24 Combinaciones IPARPs - Antiangiogénicos
Cediranib 30mg c/24h Olaparib 200mg c/12h Liu ASCO.. Matulonis 2018

25 Combinaciones IPARPs - Antiangiogénicos
Cediranib 30mg c/24h Olaparin 200mg c/12h gBRCAm RR 60% (3/5) PD 0% (0/5) gBRCAwt RR 18% (4/22) PD 13,6% (3/22) Liu ASCO.. Matulonis 2018

26 Combinaciones IPARPs - Antiangiogénicos
NRG-GY005: A Randomized Phase II/III Study of the Combination of Cediranib and Olaparib Compared to Cediranib or Olaparib Alone, or Standard of Care Chemotherapy in Women With Recurrent Platinum-Resistant or -Refractory Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer (COCOS)

27 Combinaciones IPARPs - Inmunoterapia
Refractarios 29% BRCAwt 77% Duración de respuesta 9,3m

28 Combinaciones IPARPs - Inmunoterapia
Refractarios 29% BRCAwt 77% Duración de respuesta 9,3m

29 Agenda Nuevos fármacos Introducción Tratamiento QT
Tratamiento biológico Nuevos fármacos Inmunoterapia

30 LURBINECTEDINA: Inhibidor de RNA polimerasa
MIRVETUXIMAB: Anticuerpo conjugado que une: Anti Receptor Folato α DM4 : Desestabilizador de tubulina PREXASERTIB: Inhibidor de checkpoint Kinasa 1

31 LURBINECTEDINA: Inhibidor de RNA polimerasa
MIRVETUXIMAB: Anticuerpo conjugado que une: Anti Receptor Folato α DM4 : Desestabilizador de tubulina PREXASERTIB: Inhibidor de checkpoint Kinasa 1

32 LURBINECTEDINA: Inhibidor de RNA polimerasa
MIRVETUXIMAB: Anticuerpo conjugado que une: Anti Receptor Folato α DM4 : Desestabilizador de tubulina PREXASERTIB: Inhibidor de checkpoint Kinasa 1

33 Nuevos tratamientos Lurbinectedina Mirvetuximab Prexasertib
Mec. acción Inhibidor RNA polimerasa Anticuerpo conjugado: AntiReceptor Folato y DM4 Inhibidor de Checkpoint Kinasa 1 3,2 mg/m2 iv 1h c/21d 6 mg/m2 iv 1h c/21d 105 mg/m2 iv 1h c/14d Estudio Fase II Poveda Ann Oncol 2017 Moore JCO 2017 Fase I/II O´Malley ASCO 2017 Lee Lancet Oncol 2018 Recaídas >6m/<6m 0/100% (43% refractarias) Monoterapia 21%/75% Líneas 30% 1L, 47%2L,23%3L 24% 2-3L, 50% >4L 7% 1L, 18% 2L, 75% >3L RR 3%RC, 13%RP, 50%EE 26% (39% en 1-3L) 33% 58% RP+EE en Resistentes SLE 5,7m 4,8m (6,7m en 1-3L) 7,4m

34 Nuevos tratamientos Lurbinectedina Mirvetuximab Prexasertib
Mec. acción Inhibidor RNA polimerasa Anticuerpo conjugado: AntiReceptor Folato y DM4 Inhibidor de Checkpoint Kinasa 1 3,2 mg/m2 iv 1h c/21d 6 mg/m2 iv 1h c/21d 105 mg/m2 iv 1h c/14d Estudio Fase II Poveda Ann Oncol 2017 Moore JCO 2017 Fase I/II O´Malley ASCO 2017 Lee Lancet Oncol 2018 Recaídas >6m/<6m 0/100% (43% refractarias) Monoterapia 21%/75% Líneas 30% 1L, 47%2L,23%3L 24% 2-3L, 50% >4L 7% 1L, 18% 2L, 75% >3L RR 3%RC, 13%RP, 50%EE 26% (39% en 1-3L) 33% 58% RP+EE en Resistentes SLE 5,7m 4,8m (6,7m en 1-3L) 7,4m

35 Nuevos tratamientos Lurbinectedina Mirvetuximab Prexasertib
Mec. acción Inhibidor RNA polimerasa Anticuerpo conjugado: AntiReceptor Folato y DM4 Inhibidor de Checkpoint Kinasa 1 3,2 mg/m2 iv 1h c/21d 6 mg/m2 iv 1h c/21d 105 mg/m2 iv 1h c/14d Estudio Fase II Poveda Ann Oncol 2017 Moore JCO 2017 Fase I/II O´Malley ASCO 2017 Lee Lancet Oncol 2018 Recaídas >6m/<6m 0/100% (43% refractarias) Monoterapia 21%/75% Líneas 30% 1L, 47%2L,23%3L 24% 2-3L, 50% >4L 7% 1L, 18% 2L, 75% >3L RR 3%RC, 13%RP, 50%EE 26% (39% en 1-3L) 33% 58% RP+EE en Resistentes SLE 5,7m 4,8m (6,7m en 1-3L) 7,4m

36 MIRVETUXIMAB EN MONOTERAPIA Moore JCO 2017

37 Bevacizumab Carboplatino PLD
MIRVETUXIMAB EN COMBINACIÓN Estudio Fase IB. FORWARD II MIRVETUXIMAB EN MONOTERAPIA Bevacizumab Carboplatino PLD RR 29% 65% 13% SLE 9,5 m 12m 7m O´Malley ASCO 2017 Moore JCO 2017

38 Bevacizumab MIRVETUXIMAB EN COMBINACIÓN Estudio Fase IB. FORWARD II
EN MONOTERAPIA Bevacizumab Carboplatino PLD RR 29% 65% 13% SLE 9,5 m 12m 7m Bevacizumab O´Malley ASCO 2017 Moore JCO 2017 O´Malley ASCO 2018

39 Nuevos tratamientos Lurbinectedina Mirvetuximab Prexasertib
Mec. acción Inhibidor RNA polimerasa Anticuerpo conjugado: AntiReceptor Folato y DM4 Inhibidor de Checkpoint Kinasa 1 3,2 mg/m2 iv 1h c/21d 6 mg/m2 iv 1h c/21d 105 mg/m2 iv 1h c/14d Estudio Fase II Poveda Ann Oncol 2017 Moore JCO 2017 Fase I/II O´Malley ASCO 2017 Lee Lancet Oncol 2018 Recaídas >6m/<6m 0/100% (43% refractarias) Monoterapia 21%/75% Líneas 30% 1L, 47%2L,23%3L 24% 2-3L, 50% >4L 7% 1L, 18% 2L, 75% >3L RR 3%RC, 13%RP, 50%EE 26% (39% en 1-3L) 33% 58% RP+EE en Resistentes SLE 5,7m 4,8m (6,7m en 1-3L) 7,4m

40 Inmunoterapia Agenda Introducción Tratamiento QT Tratamiento biológico
Nuevos fármacos Inmunoterapia

41 Inmunoterapia Nivolumab FASE II Recaída platino Resistente
Hamanishi JCO 2015

42 >50% Platino resistentes
Matulonis ASCO 2018

43 Inmunoterapia >50% Platino resistentes Matulonis ASCO 2018

44 Recaída platino resistente cáncer de ovario
AVELUMAB ATEZOLIZUMAB JAVELIN 200 AGO-OVAR 2.29 ClinicalTrials.gov

45 ClinicalTrials.gov ESTUDIO Combinaciones con Anti-PD1 ESTUDIO
TIPO NCT A Study of Pembrolizumab With Standard Treatment in Patients With Recurrent Platinum-resistant Ovarian Cancer (Cisplatino-Gemcitabina-Pembro) Fase II NCT Dose Dense Paclitaxel With Pembrolizumab (MK-3475) in Platinum Resistant Ovarian Cancer NCT Study of Pembrolizumab With or Without CC-486 in Patients With Platinum-resistant Ovarian Cancer NCT Pembrolizumab Combined With PLD For Recurrent Platinum Resistant Ovarian, Fallopian Tube Or Peritoneal Cancer NCT Safety and Efficacy of CRS-207 With Epacadostat in Platinum Resistant Ovarian, Fallopian or Peritoneal Cancer Fase I-II ESTUDIO Combinaciones con Anti-PDL1 TIPO NCT Anti-programmed Cell Death-1 Ligand 1 (aPDL-1) Antibody Atezolizumab, Bevacizumab and Acetylsalicylic Acid in Recurrent Platinum Resistant Ovarian Cancer Fase II NCT Atezolizumab, Guadecitabine, and CDX-1401 Vaccine in Treating Patients With Recurrent Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer Fase I-II NCT A Phase 1/2 Study of Motolimod (VTX-2337) and MEDI4736 in Subjects With Recurrent, Platinum- Resistant Ovarian Cancer for Whom Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) is Indicated NCT Trial of Durvalumab (MEDI4736) and Tremelimumab Administered in Combination Versus Sequentially in Recurrent Platinum-Resistant Epithelial Ovarian Cancer NCT PDL-1 Inhibition and Focal Sensitizing Radiotherapy in Recurrent Ovarian/Primary Peritoneal/Fallopian Tube Cancers. Fase I NCT TPIV200/huFR-1 (A Multi-Epitope Anti-Folate Receptor Vaccine) Plus Anti-PD-L1 MEDI4736 (Durvalumab) in Patients With Platinum Resistant Ovarian Cancer ClinicalTrials.gov

46 Conclusiones ¿Debemos de tratar siempre a una paciente con recaída precoz?. ¿Que objetivo tenemos con el tratamiento en una recaída precoz? ¿Que debemos de valorar antes de iniciar el tratamiento? PS N Líneas Preferencia de la paciente Toxicidad residual ¿Cuando debemos derivar a unidad de cuidados paliativos? ¿Cuando debemos de parar el tratamiento? Existe beneficio en términos de supervivencia en el tratamiento de la recaída precoz. Pero… Debemos seleccionar a las pacientes candidatas a tratamiento activo Debemos individualizar el tratamiento de las recaídas no susceptibles de tratamiento a platino

47 Conclusiones Tratamiento QT Tratamiento biológico
Antiangiogénicos Inhibidores de PARP Nuevos fármacos Lurbinectedina Mirvetuximab Prexasertib Inmunoterapia Futuro en el tratamiento de las recaídas precoces: Las combinaciones de los diferentes tratamientos biológicos y/o inmunoterapia Nuevos fármacos en monoterapia y en combinación

48 Gracias