SISTEMA DE COMPLEMENTO. Dr. Gallegos Catachura, Jimmy Richard. MEDICO PATOLOGO CLINICO

Presentación del tema: "SISTEMA DE COMPLEMENTO. Dr. Gallegos Catachura, Jimmy Richard. MEDICO PATOLOGO CLINICO"— Transcripción de la presentación:

1 SISTEMA DE COMPLEMENTO. Dr. Gallegos Catachura, Jimmy Richard. MEDICO PATOLOGO CLINICO jrichard_76@yahoo.es

2 El SISTEMA DEL COMPLEMENTO Complejo proteico poli molecular, constituido por varias sustancias, que se encuentran en el plasma sanguíneo y desempeña un papel importante en los distintos tipos de reacciones inmunológicas Via clássicaVia MB-Lectina Via alternativa Antígeno/anticuerpo Ligando de la lectina a superfície de patógenos superfície de patógenos Activacion complemento Reclutamento de las células inflamatórias Opsonizacion de los patógenos Muerte de los patógenos

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4 El SISTEMA DEL COMPLEMENTO Descrito 1894 por Bordet. Son 30 proteinas del suero y de la superf celular, interactua entre si para dar una respuesta humoral. Actua como auxiliar de las Ig. Son termolabiles (56°C se inactive) No aumenta en el curso de la inmunizacion. Solubles y con function enzimatica. Forma inactive: Proenzima.  NOMENCLATURA Fragmento mayor: “b” Fragmento menor: “a” Ej.: C3 C3b (mayor) C3a (menor) PROPERDINA (POLISACARIDO)

5 VIA CLASICA Muchos de ellos son proenzimas (cimógenos) que requieren su ruptura proteolítica para convertirse en enzimas activas. Esta consta de 3 etapas generales: 1.- Activación del complejo C1 2.- Producción de la C-convertasa 3.- Acción de la C-convertasa Según su orden de actuación:  (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.

6  Formado por subunidades C1q,C1ry C1s  C1q; responsable del reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Inmunoglobulina.  La unión de 2 o mas de las cabezas de C1q a la IgM o IgG induce un cambio conformacional que conduce a la activación enzimática de C1r que escinde y activa el C1s C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en términos generales es necesario una superficie celular para que el C se Active. Esto implica que el C no se active en la sangre.

7 C5b Complejo Ag-Ac (IgG o IgM) C1 C1qrs Ca 2+ y Mg 2+ C2 C4  C4; tres cadenas polipeptídicas ( alfa, beta, gamma) C4b C4a C2a C2b  C1 unido a la Ig (C1s) escinde la cadena alfa, produce C4a y C4b(múltiples moléculas) (convertasa de C3) C4b 2a C1s escinde al C2 próximo y genera fragmentos C2b y C2a (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.  C4b se une covalentemente a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)  C2 es el tercer componente soluble sérico ( participa en la formación de la convertasa de C3) Mg 2+  C2 se une a las moléculas de C4b fijas en la superficie celular en presencia de Mg++ C3 C3bC3a  C3: cuarto componente soluble sérico de la secuencia ACTIVACION DE LA VIA CLASICA Inmunoglobulina agregada PCR Polianiones. Enz proteolíticas: Plasmina-Kalicreina C4b 2a 3b (convertasa de C5) C5 C5b C5a C6 C7 C9 C8 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC ) Dominio hidrofóbico Convertasa de C5 ya sea clásica o alterna C5a C7bC7b C3 b Bb 3b C5b C6bC6b C8βC8β C8αγC8αγ C9 C4b2a3b C9 Ruta Clásica

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9 C5b MASP1MASP1 C2 C4 M C4b C4a C2b (convertasa de C3) C3 C3b C3a C4b 2a 3b (convertasa de C5) C5 C5b C5a C6 C7 C9 C8 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC ) Dominio hidrofóbico Convertasa de C5 ya sea clásica o alterna C5a C7bC7b C3 b Bb 3b C5b C6bC6b C8βC8β C8αγC8αγ C9 C4b2a3b C9 Ruta Lectina MBL Lectina de union a manosa MASP2MASP2 Serin proteasas Complejo M C4b C2a

10 Ruta Alterna Superficie bacteriana  Estado de actividad permanente que genera C3b continuamente en la circulación (marcapaso de C3) C3 C3a C3b  Inactivado por una proteína denominada factor Inductor (iC3b ;C3b inactivo) Factor B C3b Bb Factor D P, Mg 2 +  La unión de C3b a la superficie del microorganismo permite la unión del factor B formando el; complejo C3bB  Formado el C3bB, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C3b formando el complejo C3bBb(proteasa) C3 C3b C3a (convertasa de C3) C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina (favorecido por el microorganismo) resultando el complejo C3bBbP denominado ; convertasa de C3  El complejo de convertasa de C3 es capaz de hidrolizar C3 formando así mas moléculas de C3b (mecanismo de amplificación intrínseca por retroalimentación positiva).  El C3b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía alternativa C3b Bb 3b (convertasa de C5) C5 C5a C5b C6 C7 C9 C8 Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

11 Vía clásica Vía alternativa Vía de la lectina

12 1 2 3 45 6 7 COMPLEMENTO Aumento de la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso Desgranulació n de mastocitos Ayuda a la fagocitosis (opsonización) Activación y quimiotaxis de neutrófilos Lisis de bacterias Lisis de células extrañas RESUMEN DE ACCIONES DEL COMPLEMENTO