Elsa Morales Vera Z01 F ARMACOLOGÍA DEL S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL.

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1 Elsa Morales Vera Z01 F ARMACOLOGÍA DEL S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

2 S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL  Encéfalo y médula espinal.  Característica esencial: capacidad ilimitada para comunicación interneuronal.  Comunicación, recepción, integración y expresión de información.

3 O RGANIZACIÓN DEL ENCÉFALO  Conjunto de sistemas neurales interrelacionados que regulan su propia actividad y la de los demás de una manera dinámica compleja.

4  Según la información que procesan.  Según la posición anatómica Áreas de asociación: Reciben y procesan la información.

5 C OMUNICACIÓN I NTERNEURAL  Mediante transmisión química.  Molécula Transmisora  Molécula Receptora

6 Molécula Transmisora  Presente en terminación presináptica.  Sintetizada en neurona.  Liberada como actividad específica de la neurona.  Capaz de influir de forma selectiva en neurona postsináptica

7 El Transmisor interactúa con receptores de membrana Apertura de canales iónicos “excitación” Cierre de canales iónicos “inhibición” Se hiperpolariza o despolariza por Reduce resistencia eléctrica de membrana Aumenta resistencia eléctrica de membrana

8 Neurona 1er sistema de integración en SNC Recibe señales Incorpora, procesa e integra Expresa y extiende. Botones sinápticos Sustancias hormonales y mediadores celulares

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10 S ISTEMA LÍMBICO Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y motivacionales. Ganglios basales -Caudado -Putamen -Pálido -Lenticular

11 DiencefaloTálamo Compuesto por Núcleos Centro de relevo señales sensitivas. Hipotálamo: región de integración principal del SNA [equilibrio hídrico, ejemplos] Mesencéfalo, protuberancia anular, bulbo raquídeo. Conectan hemisferios cerebrales y a tálamo e hipotálamo con médula espinal. Cerebelo: Parte post protuberancia anular de ambos hemisferios. Función vestibular, tono, visceral, movimientos. BHE: frontera entre periferia y SNC que impide difusión pasiva de sustancias de la sangre hacia este sistema

12 N EUROMEDIADORES PUEDEN PROVOCAR MODIFICACIONES 1 Síntesis Transporte a receptores o canales 2 Sistema de activación de enzimas. 3 Liberación Recaptación

13 S ISTEMAS MONOAMÍNICOS Colinérgico Noradrenérgico Adrenérgico Dopaminergico Serotoninérgico Histaminergico

14 S ISTEMA COLINÉRGICO a) De núcleo telencefálico magnocelular a corteza celular Ppal: Nuc. Basal de Maynert Inerva áreas corticales diferentes, motoras y sensitivas. T: dendrita- neurona piramidal y no piramidal. b) Septohipocámpica O:septum medial y tracto de Broca T: hipocampo c) En el estriado, corteza e hipocampo. Núcleo caudado y putamen (+, muscar) Neurotransmisión que emplea acetilcolina (uniones neuromusculares, neuroefectoras parasimpáticas, sinapsis de ganglios autónomos.)

15 d) Complejo pontomesencefalo tegmental Proyectan al tectum, pálido, tálamo, locus c., rafé, nuc. Cerebelosos post. En mesencéfalo caudal y tegmento pontino rostral. e) Neu. de núcleos motores craneales y espinlaes que inervan músculos

16 Complejo ponto- mesencéfalo tegmental

17 R ECEPTORES C OLINÉRGICOS Muscarínicos  M1: amígdala, hipocampo  M2: localización presináptica, hipocampo  M3: hipotálamo  M4: localización presináptica, médula  M5: escasos (endotelio arterias).  M2+M4 en medula: dolor (transmisión y control) Nicotínicos  RCN son de 3 tipos por su localización: 1) presináptico: favorece liberación Ca 2) postsináptico: excitación rápida neuronal. 3) No sináptica: “derramada”  Predominan:  Alfa7  Alfa 4  Beta 2 M1 70% Alfa4 beta2

18 P APEL FUNCIONAL DE S ISTEMA C OLINÉRGICO  Estado alerta o vigilia  Facilita la excitabilidad de la corteza  Modula procesamiento sensorial.  Sueño REM  Memoria y aprendizaje

19 S ISTEMA N ORADRENÉRGICO  En regiones tegmentales de protuberancia y bulbo. (A1-A7)  Proyectan a terminaciones en corteza y médula.  2 vías  Inervan vasos

20 V ÍAS N ORADRENÉRGICAS Dorsal  Nace en locus ceruleus  asciende a sustancia gris  hipotálamo  septum  penetra al cíngulo Ventral  O: grupos pontinos A5 y A7 y bulbares A1 y A2, en formación reticular.

21  Proyecta fibras a:  Tálamo  Corteza  Médula espinal  Cerebelo  Todas con origen en locus ceruleus.

22 R ECEPTORES N ORADRENÉRGICOS (L OCALIZACIÓN )  Corteza : α1 y α2- adrenoreceptores  α1A: corteza, cerebelo.  α1D: corteza  α2A: locus coeruleus e hipocampo.  α2B: tálamo  α2C: hipocampo y bulbo olfatorio.  β adrenoreceptores: -β1: corteza cerebral e hipotálamo. - β2: cerebelo, hipocampo, corteza cerebral, bulbo olfatorio. - α1 predominan en lamina V. -α2: presinápticos -Liberación noradrenalina

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24 F UNCIÓN

25 S ISTEMA A DRENÉRGICO C1

26 C1.

27 S ISTEMA D OPAMINÉRGICO  Constituido x: a) Sistema nigroestriado o- sustancia negra en A9 y A8 en formación reticular. (Mov. Armoniosos y órdenes voluntarias) b) Sistema mesolímbico o- area tegmental ventral; en sistema límbicoexcepto hipocampo. (Procesos motivacionales)

28 C) Sistema Mesocortical: O: de A9 y A10  principales áreas sensoriomotoras y de asociación. T: corteza prefrontal, cingular anterior, insular, piriforme. D) Vías cortas: tuberohipofisiarias (inerva hipófisis) incertohipotalámica (núcleo dorsal y posterior con núcleos laterales septales) E) Vías Ultracortas: capa nuclear interna (células amacrinas retina) y neuronas periglomerulares de bulbo olfatorio.

29 F UNCIÓN  Función: - Nigroestriado: Movimiento armonioso y voluntario. - Mesolímibico: Movim. Conductuales - Mesocortical y mesolímbico: atención, ideación, motivación…

30 R ECEPTORES  D1 predominan en SNC, y e cerebro.  D2: vía nigroestriada y mesolimbica.  D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, cerebelo.  D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, núcleo accumbens, amígdala.  D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo parafascicular del tálamo.

31 S ISTEMA SEROTONÉRGICO  O: Núcleos en región media y paramedia de mesencéfalo, bulbo y protuberancia. (Núcleos del Rafé)  B1 a B9

32 V ÍAS - Ascendente ventral (B6 y 8): núcleo interpeduncular, sustancia negra, en hipotálamo se divide y va a sistema límbico. - Ascendente dorsal: O: B3 T: sust gris mesencef / área hipotalam post - De B5 y B6: proyecta a corteza cerebelosa y núcleos profundos de cerebelo.  - Descendente propiobulbar: O: B6 a B8 y B3 a B5. Proy: a núcleo coeruleus, formación reticular y complejo olivar. - Descendente bulboespinal. O: B1 a B3 Desc. Por cordones laterales y anteriores de médula.

33 R ECEPTORES  5HT1A: más abundante en regiones corticales y límbicas. [Hipocampo]  5HT1B: presinapticos: ganglios basales [pálido, sustancia negra, corteza prefrontal] postsinapticos: en arterias cerebrales.  5HT1D: ganglios basales, rafé dorsal y locus coeruleus.  5HT2A: postsinápticos, en corteza frontal y claustro.  5HT2B: cerebelo, corteza cerebral, amígdala, ganglios basales, tálamo, hipotálamo, retina.  5HT2C: en células epiteliales de plexos coroideos.  5HT3: SNA y entérico, amígdala, núcleos tallo, sustancia gelatinosa hasta posterior médula.  5HT4: pálido, caudado, sustancia negra  5HT6: estriado, hipocampo y corteza cerebral.  5HT7: poco, en corteza, septum, tálamo, hipotálamo, amígdala, hipocampo.

34 F UNCIONES  Mantenimiento de tono interno afectivo y tono vital.  Secreción hipotálamo-hipofisiaria.  Ingesta de alimentos  Regulación vómito  Transmisión nociceptiva  Ritmo circadiano

35 S ISTEMA H ISTAMINÉRGICO  Cuerpos celulares desatarán en el hipotálamo. (Nuc tuberomamilar)  Neuronas proyectan a todo el SNC, desde la corteza cerebral a médula.  H1 a H4.  Terminaciones histaminérgicas se localizan el hipotálamo, septum y tálamo, corteza, ganglios basales, tubérculos cuadrigéminos, bulbo olfatorio, hipocampo, tegmentum, bulbo, cerebelo y médula.

36 S ISTEMAS POR A MINOÁCIDOS GABA Glutamato

37 T RANSMISIÓN GABA De largo alcance Corteza cerebelosa, globo pálido, sustancia negra y núcleo reticular del tálamo. Corto alcance  Interneuronas de axón corto que actúa sobre neuronas próximas. 2 tipos de proyecciones gabaérgicas: Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a que ejercen función inhibidora en el SNC.

38  Es liberado en la terminación nerviosa por un mecanismo exocítico dependiente de Calcio iónico.  Puede ser presináptica y postsináptica  Se recapta en la membrana.

39 Tamaño muy variable: micro, neuronas espinosas medianas, neuronas gigantes. Morfología variable: Bipolares, fusiformes, espinosas, Sin espinas, multipolares. Localización: estriado, globo pálido, sustancia negra, células d e Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral, Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotálamo.

40 Inhibición por GABA Presináptica PostsinápticaApertura del canal de cloro en membrana pos sináptica provocando hiperpolarización de la célula Despolarización por la salida del ion Cloro

41 Receptores GABA A B CAsociado a canales Cl Heterodímero asociado a proteínas G que inhibe adenil ciclasa. Es el predominante. Asociado a canales Cl

42 FUNCIONES  Estado de vigilia  Diversas manifestaciones de conducta.  Funciones neuroendocrinas y vegetativas.  Modualción de función vestibular  Analgesia.

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44 G LUTAMATO  Ampliamente distribuido  De corteza a médula espinal  Sinapsis excitadoras  Es sintetizado a partir de α-cetoglutarato por transaminación, y también a partir de glutamina.  Liberado por un mecanismo dependiente de calcio  3 transportadores diferentes: GLAST-1, GLT-1 Y EAAC-1

45 V ÍAS G LUTAMATO a) Vías descendentes largas que se orginan en células piramidales de corteza  estriado, sistema límbico, diencéfalo, tronco cerebral. b) Vías sensoriales aferentes: Auditivas  hacia ganglio coclear Periféricas  penetran por asta posterior ME c) Vías de proyección del hipocampo al septo, intrahipocámpicas, de células granulares a las de Purkinje. d) Interneuronas de ME.

46 R ECEPTORES G LUTAMATO AMPA Es heteromérico Permeable a sodio y potasio NMDA Permeable a sodio, potasio y calcio Metabo- tropo Causan activación de cinasas y de segundos mensajeros.

47 F UNCIÓN GLUTAMATO  Desde activación mínima, a excitación persistente.  Potenciales excitadores  Potenciación a largo plazo.  Patológicas: exceso de facilitación sináptica y exceso de penetración neuronal de calcio iónico.

48 B IBLIOGRAFÍA  Farmacología Humana, Quinta edición. Autor: Jesus Florez, editorial: Elsevier Masson, año: 2008, pgs 495- 510  Las Bases Farmacológicas de la Terapeutica, décima edición. Autor: Joel Hardman, Lee Limbird, Alfred Goodman Gilman. Editorial Mac Graw Hill  Atlas de Anatomía en línea para consulta de imágenes.