La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que en los flacos.

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1 La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que en los flacos

2 MEJORA Cansancio Sufrimiento músculo-esquelético (espalda, rodillas, caderas) Hipersudoración Ronquidos, apnea de sueño Alteraciones menstruales, infertilidad Autoestima ê Disminuye riesgo cardiovascular ê Disminuye mortalidad

3 Indicaciones ¬ I.M.C > 30 ­ I.M.C. > 25 con factores de riesgo asociados ® Cuando el tratamiento convencional no ha logrado éxito No debe constituirse en el único tratamiento Enfocada al tratamiento integral del paciente y no exclusivamente a la pérdida de peso Prescrita y vigilada por médico

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5 metabolismo lipídico 2222 3333 4444 5555 6666 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 Efectos sobre la presión arterial 7777 CONCLUSIONES 2/41 marcadores de inflamación Esteatohepatitis no alcohólica 1111 Características

6 INHIBE LA LIPASA PANCREÁTICA EN LA LUZ INTESTINAL, NO SISTEMICO BLOQUEA LA ABSORCION DE L A GRASA DE LA INGESTA EN UN 30% ORLISTAT ¿COMO ACTUA?

7 Se absorbe <3% Las concentraciones plasmaticas <5 ng/ml No tiene efecto sistemico en la actividad de lipoprotein lipasas o lipasas hepáticas Zhi J et al. J Clin Pharmacol 1999; 39: 41-6 Shepard TY et al. Int J Obes 2000; 24: 187-94

8 GOLAY A; Obes Res 2006; 13:1701-8 Chanoine JP; JAMA 2005; 293:2873-83 Maahs D; Endocr Pract 2006; 12:18-28 Torgerson JS; Diabetes Care 2004; 27:155-61 Broom J; Int J Clin Pract 2002; 56: 494-9 Lindgarde F; J Intern Med 2000; 248: 245-54 Krempf M; Int J Obes Relat Metab Disord 2003; 27:591-7 Davidson MH; JAMA 1999; 281:235-42 Hauptman J; Arch Fam Med 2000; 9:160-7 Rossner S; Obes Res 2000; 8: 49-61 Sjostrom L ; Lancet 1998; 352: 167-72 Barkis G; J Hyperten 2002; 20:2257-67 Shi YF; Diabet Med 2005; 22:1737-43

9 Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167-72 Orlistat 120 mg (n=343) p<0.001 Placebo (n=340) 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -401020304052 Semana –6.1% –10.2% Pérdida de peso (%)

10 metabolismo lipídico 2222 3333 4444 5555 6666 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 Efectos sobre la presión arterial 7777 CONCLUSIONES marcadores de inflamación Esteatohepatitis no alcohólica 1111 Características

11 Obesidad: factor de riego modificable mas importante en la patogenia de la Diabetes Mellitus tipo 2

12 10.8% 6.6% 1.2% 0% 7.5% 3.0% Normal IGT Normal Diabetes IGTDiabetes Deterioro Placebo Orlistat120 mg Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.

13 Sjostrom et al: Diabetes Care 2004; 27:155-61 Incidencia de DM2 (%) p=0.0032 0265278104130156182208 0 2 4 6 8 10 Semana 9.0% 6.2% RR 37% % de reducción de riesgo vs placebo más estilo de vida Placebo + cambio est. de vida Orlistat+ cambio est. de vida

14 14.3% 15.8% NormalDiabetes 14.3% 42.1% IGT Diabetes 49.1% 71.6% IGTNormal Mejoría Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26. Placebo Xenical 120 mg

15 -8 -6 -4 -2 0 -5 0 412 2028 36 44 52 Semana –6.2% –4.3% Orlistat120 mg (n=162) p<0.01 Placebo (n=159) Descenso de peso (%) Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94

16 Semana Cambio en glucosa basal (mmol/L) 1.2 - 1.0 - 0.8 - 0.6 - 0.4 - 0.2 0 - 1.2 - 1.4 - 1.6 – 5 0412 1624 36 44 52 Orlistat 120 mg Placebo p<0.001 Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94 -0.60 -0.98

17 Shi YF; Diabet Med; 2005; 22:1737-43 Berne C ; Diabet Med;2005; 22: 612-8 Descenso de 11% en GPP

18 % de cambio HbA1c p<0.001p<0.005p<0.001

19 Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94 0 -5 -10 -15 -20 -25 % cambio en dosis – 9% – 23% Placebo Orlistat 120 mg p<0.01 12% pudo interrumpir tratamiento con sulfonilureas

20 Las dosis de insulina necesarias para mantener un buen control fueron menores en el grupo tratado respecto a grupo control. Reducción promedio de 10 U/I día Klug D y cols. Diabetes Care; 2002; 25: 1033.41

21 notable reducción en el área bajo la curva de la glicemia, sobre todo en el momento del pico postprandial. Por otra parte, antes del tratamiento con orlistat se producía un alza importante en los niveles de triglicéridos, típico comportamiento de los pacientes resistentes a la insulina; después del tratamiento con orlistat hubo una reducción notable en las concentraciones sanguíneas de estos lípidos, lo que indica que existe una interacción que va más allá de la pérdida de peso. Taner Damci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080

22 Los resultados del estudio sugieren : orlistat puede incrementar los niveles postprandiales de GLP-1. Mejorando la respuesta secretoria de insulina postcomida. Taner Damci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080

23 metabolismo lipídico 2222 3333 4444 5555 6666 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 Efectos sobre la presión arterial 7777 CONCLUSIONES marcadores de inflamación Esteatohepatitis no alcohólica 1111 Características

24 Pataky Z, Int J Obes 1999; 23: S175 Swinburn BA; Diabet Obes Metab 2005; 7:254-62 -10 -8 -6 -4 -2 0 -6 -7.1 5% 10% -7.4 -8.6 -10 -8 -6 -4 -2 0 -4.5 -5.4 -5.6 -6.6 5% 10% Presión sitólica (mmHg) Orlistat 120 mg Placebo Descenso de peso Presión Diastólica (mmHg)

25 metabolismo lipídico 2222 3333 4444 5555 6666 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 Efectos sobre la presión arterial 7777 CONCLUSIONES marcadores de inflamación Esteatohepatitis no alcohólica 1111 Características

26 Cambio media (%) -4012243652 -15 -10 -5 0 +5 Week - 4.6% -10.1% Orlistat 120 mg p<0.001 Placebo Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42

27 -4012243652 -10 -15 -10 -5 0 +5 - 5.2% -12.6% Week Cambio promedio (%) Orlistat120 mg p<0.001 Placebo Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42

28 Muls E; Int J Obes Metab Disord 2001; 25: 1713-21 Broom J; Br J Cardiol 2002; 9: 460-8

29 Efecto Hipolipemiante independiente de la perdida de peso

30 metabolismo lipídico 2222 3333 4444 5555 6666 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 Efectos sobre la presión arterial 7777 CONCLUSIONES marcadores de inflamación Esteatohepatitis no alcohólica 1111 Características

31 Se evaluaron las variaciones de las concentraciones séricas de IL-6 y TNF-α en pacientes obesos tratados con orlistat o placebo durante12 meses. Se observo disminución de los valores de citocinas después de la perdida de peso y una mayor disminución del TNF-α en el grupo tratado con orlistat Samuelsson y cols. Diabet Obes Metab 2003; 5: 195-201.

32 proteína C reactiva en relación directa con la perdida de peso. leptina y adiponectina en el grupo tratado con orlistat, comparado con grupo control. Esas diferencias fueron estadísticamente significativas incluso después de tener en cuenta el grado de perdida de peso y la masa adiposa IMC % grasa PCR Leptina Adiponectina Orlistat Placebo Hsieh CJ; Diabet Res Clin Pract 2005; 67:78-83

33 metabolismo lipídico 2222 3333 4444 5555 6666 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 Efectos sobre la presión arterial 7777 CONCLUSIONES marcadores de inflamación Esteatohepatitis no alcohólica 1111 Características

34 Esteatosis Esteatohepatitis Cirrosis Insuficiencia hepatocitica Hepatocarcinoma

35 Porcentaje de pacientes con NASH, que presentan una reversión significativa de la grasa hepática diagnosticada por ecografía al final del tratamiento con orlistat frente a placebo Orlistat Placebo % pacientes

36 Previene DM 2 en individuos de alto riesgo metabólico Mejora control glucémico en DM 2 Mejora perfil lipídico Mejora insulino resistencia Mejora control de presión arterial Mejora marcadores inflamación Mejora NASH Contribuye a disminuir el riesgo cardiometabolico del paciente obeso

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