El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

Presentación del tema: "El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias"— Transcripción de la presentación:

1 El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

2 Características Generales
Granulocitos derivados de médula ósea Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina 0 – 6% de leucocitos Residen en tejidos submucosales (TR, GI, GU) Vida media circulantes es corta Sobreviven semanas en tejidos

3 Especies con Eosinófilos identificados

4 Eosinofilia Leve: 7-15% Moderada: 16 – 30% Severa: > 30%

5 Morfología 8-10 um diámetro Núcleo bilobulado Gránulos primarios:
Gránulos secundarios: centro cristaloide y matriz Gránulos pequeños: sólo en los tejidos Cuerpos lipídicos

6 Contenido de los gránulos

7 Gránulos Secundarios Proteína Básica Mayor Peroxidasa del Eosinófilo
Proteína Catiónica del Eosinófilo Neurotoxina derivada del Eosinófilo Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα

8 Proteína Básica Mayor Constituyente principal del core cristalino de los G2rios Implicada en daño epitelial directo en asma. Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina. 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%). Acción bloqueada por heparina Helmintotóxica, citotóxica y bactericida Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales. Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.

9 Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)
Miembro de la familia de haloperoxidadas Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros En matriz de G2 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem 70% homología con Mieloperoxidasa de neutrófilos Bactericida, inactiva Leucotrienos

10 Acción de la EPO

11 Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP)
En la matriz de los G2rios Toxicidad contra helmintos, hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero. Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa. kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10. Forma canales en forma similar al complemento.

12 Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN)
Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos 18,5 kDa, pI 8.9 Función fisiológica desconocida Induce fenómeno de Gordon en conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo Pobre helmintotóxica y citotóxica La actividad ribonucleasa A es esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas

13 Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden
Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos 10% de proteínas totales Cristales pipiramidales hexagonales, 20 – 40 um Marcador de eosinofilia o inflamación asociada a eosinófilos Lisofosfolipasa Rol no definido Posee un dominio de unión a glúcidos tipo galectina y también tríada catalítica de las lipasas.

14 Marcadores de Superficie

15 Migración de la MO a la circulación: 3.5 días
Maduración Migración de la MO a la circulación: 3.5 días

16 Vida media en sangre: 18 hs
Migración Vida media en sangre: 18 hs

17 Eosinófilo- IL-5 IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T. IL-5: glicoproteína heterogénea de kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4. IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos

18 Quemoactractantes de Eosinófilos

19 Interacciones

20 Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos

21 Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis

22 Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5

23 Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata

24 Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa