Generalidades del sistema inmune Dr. Sarbelio Moreno Espinosa Departamento de Infectología Hospital Infantil de México.

Presentación del tema: "Generalidades del sistema inmune Dr. Sarbelio Moreno Espinosa Departamento de Infectología Hospital Infantil de México."— Transcripción de la presentación:

1 Generalidades del sistema inmune Dr. Sarbelio Moreno Espinosa Departamento de Infectología Hospital Infantil de México

2 HISTORIA Tucidides Grecia siglo V a.C. Antigua China (Viruela) Immunis Inmunidad Brusca aparición de fiebre alta, sed intensa, lengua y garganta sangrantes; la piel del cuerpo, roja y amoratada, estallaba en pústulas y úlceras.

3 EDWARD JENNER HISTORIA Sarah Nelmes James Phips

4 ALGUNOS CONCEPTOS Células y moléculas responsables de la protección contra la enf. SISTEMA INMUNITARIO Componentes de microorganismos, macromoléculas y compuestos químicos RESPUESTA INMUNITARIA Estudio de las respuestas inmunitarias y de los fenómenos frente a lo ajeno INMUNOLOGÍA

5 Definición Es el conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo que le protege contra enfermedades Identifican células y moléculas propias de extrañas

6 Sistema inmune. Generalidades Innato – Barreras anatómicas – Sistemas microbicidas inespecíficos – Células del sistema inmune inespecíficas Adaptativo – Respuesta especifica vs determinado antígeno

7 Componentes Anatómicos – Timo – Sistema linfoide – Bazo – Medula ósea

8 ¿CÓMO ACTÚA EL SISTEMA INMUNE?

9 INMUNIDAD INNATA Natural, espontánea INNATA Natural, espontánea Adaptativa Específica, adquirida Adaptativa Específica, adquirida ¿CÓMO ACTÚA?

10 INMUNIDAD INNATA Primera línea de defensa Mecanismos de defensa ya instaurados Responden con rapidez Responden de la misma manera cada vez que se repite una infección ¿CÓMO ACTÚA?

11 Barreras epiteliales Células fagocíticas Macrófagos Cel NK Complemento Citocinas INMUNIDAD INNATA ¿CÓMO ACTÚA?

12 INMUNIDAD INNATA COMPONENTEFUNCION BARRERAS EPITELIOPREVIENEN LA ENTRADA DE MICROORGANISMOS DEFENSINASELIMINAR MICROBIOS LINFOCITOS INTRAEPITELIALESELIMINAR MICROBIOS CÉLULAS AFECTORAS CIRCULANTES NEUTRÓFILOSELIMINAR MICROBIOS MACRÓFAGOSFAGOCITOSIS SECRESION DE CITOCINAS QUE ESTIMULAN INFLAMACIÓN NKLISIS DE CELULAS INFECTADAS ACTIVACION DE MAGRÓFAGOS ¿CÓMO ACTÚA?

13 INMUNIDAD INNATA PROTEINAS CIRCULANTES EFECTORAS COMPLEMENTOOPSONIZACION, ACTIVACION DE LEUCOCITOS LECITINA FIJADORA DE MANOSAOPSONIZACION, ACTIVACION DE COMPLEMENTO CITOCINAS TNF, IL 1INFLAMACIÓN IFN –α,βRESISTENCIA A INFECCIÓN VIRAL IFN-γACTIVACIÓN DE MACROFAGOS IL-12PRODUCCIÓN DE IFN POR NK Y LT IL-15PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS NK IL-10, TGF-βCONTROL DE INFLAMACIÓN ¿CÓMO ACTÚA?

14 INMUNIDAD ADAPTATIVA Estimulada por la exposición a microorganismos infecciosos Magnitud y capacidad defensiva crece con cada exposición Especificidad Capacidad de responder a sustancias microbianas y no microbianas LINFOCITOS T LINFOCITOS B ¿CÓMO ACTÚA?

15 INMUNIDAD ADAPTATIVA CARACTERÍSTICASIMPORTANCIA FUNCIONAL EspecificidadGarantiza respuestas específicas DiversidadResponde a una gran variedad de antígenos MemoriaAmplificación de la respuesta al repetirse la exposición al mismo antígeno Expansión clonalAumento la cantidad de linfocitos específicos EspecializaciónGenera respuestas óptimas Contención y homeóstasisEvitar la lesión del anfitrión ¿CÓMO ACTÚA?

16 INMUNIDAD DIFERENCIAS CARACTERISTICASINNATAADAPTATIVA ESPECIFICIDADFrente a estructuras compartidas por grupos de microbios afines Para los antígenos microbianos DIVERSIDADLimitadaMuy amplia MEMORIANulaSi ¿CÓMO ACTÚA?

17 INMUNIDAD ADAPTATIVA ESTRATEGIAS Los AC se unen a los microorganismos extracelulares – Bloquean su capacidad para infectar – Favorecen su ingestión por los fagocitos Los fagocitos ingieren microbios – Los linfocitos T cooperadores fomentan sus actividades Los LT C destruyen las células infectadas por los microbios inaccesibles a los anticuerpos

18 INMUNIDAD ADAPTATIVA. TIPOS INMUNIDAD Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Inmunidad Activa Inmunidad Pasiva ¿CÓMO ACTÚA?

19 INMUNIDAD HUMORAL Suero (Anticuerpos) Microbio Anticuerpo Segregado Microbios extracelulares Linfocito B Mecanismo efector Transferencia por Linfocito de respuesta ¿CÓMO ACTÚA?

20 INMUNIDAD CELULAR Microbio Microbios en macrófago Linfocito T citotóxico Mecanismo efector Transferencia por Linfocito de respuesta Celulas (Linfocito T) Linfocito T cooperador Microbios intracelulares Celulas (Linfocito T) ¿CÓMO ACTÚA?

21 INMUNIDAD ADAPTATIVA. TIPOS INMUNIDAD Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Inmunidad Activa Inmunidad Pasiva ¿CÓMO ACTÚA?

22 INMUNIDAD ACTIVA ANTÍGENO MICROBIANO (VACUNA O INFECCIÓN) EXPOSICIÓN A UNA INFECCIÓN RECUPERACIÓN (INMUNIDAD) ¿CÓMO ACTÚA?

23 INMUNIDAD PASIVA ANTÍGENO MICROBIANO (VACUNA O INFECCIÓN) EXPOSICIÓN A UNA INFECCIÓN RECUPERACIÓN (INMUNIDAD) ¿CÓMO ACTÚA?

24 FASES RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO ACTIVACIÓN LINFOCITARIA ELIMINACIÓN DEL AG CONTENCIÓN (HOMEOSTASIS) MEMORIA Linfocito T virgen Linfocito B virgen Expansión clonal Cel. Prod. AC Linfocito T efector I. Humoral I. Celular Apoptosis Células de memoria supervivientes ¿CÓMO ACTÚA? Diferenciación

25 ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE

26 ÓRGANOS ÓRGANOS LNFOIDES PRIMARIOS ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Adquieren maduración fenotípica y funcional Médula ósea Timo Se inician las respuestas a antígenos Nódulos linfáticos Bazo Piel Mucosas ORGANIZACIÓN

27 MÉDULA ÓSEA Sitio de generación de todas las células circulantes Sitio de maduración de linfocitos B La proliferación y maduración de los precursores celulares está estimulado por citocinas – Factores de estimulación de colonias ORGANOS LNFOIDES PRIMARIOS

28 TIMO Sitio de maduración de los linfocitos T VASOS SANGUÍNEOS CORPÚSCULOS DE HASSALL MÉDULA CORTEZA Abbas A Inmunología celular y molecular 6ª Edition ORGANOS LNFOIDES PRIMARIOS

29 SISTEMA LINFÁTICO Transporte de los antígenos hacia los ganglios linfáticos Gartner: Fundamentos de Histología 6ª ed ORGANOS LNFOIDES PRIMARIOS

30 GANGLIOS LINFÁTICO Aqui comienzan las respuestas de la inmunidad adaptativa Ag epitelios o tejidos ANTÍGENO VASO LINF AFERENTE VASO LINF EFERENTE MÉDULA ZONA DE CELS T FOLÍCULO ZONA DE CELS B CENTRO GERMINAL ARTERIA CÁPSULA TRABÉCULA LINFOCITOS VENA PARACORTEZA ORGANOS LNFOIDES PRIMARIOS

31 ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Bazo Sistema inmune cutáneo Sistema inmune en mucosas Gartner: Fundamentos de Histología 6ª ed ORGANIZACIÓN

32 BAZO Lugar fundamental para las respuestas inmunitarias contra Ag transportados por la sangre Proliferación de células T y B Órgano hematopoyético fetal Gartner: Fundamentos de Histología 6ª ed ORGANOS LNFOIDES SECUNDARIOS

33 ¿QUIÉN DEFIENDE?

34 CÉLULA MADRE CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL PROGENITOR MIELOIDE PROGENITOR LINFOIDE LINFOS B LINFOS T TIMO NK UFC ERITROIDE MEGA CARIOCITOS UFC BASOFILOSUFC EOSINOFILOSUFC GRANULOCITO-MONOCITO EOSINOFILOSBASÓFILOSERITROCITOSPLAQUETASNEUTROFILOSMONOCITOS CD34 Abbas A Inmunología celular y molecular 6ª Edition CÉLULAS ¿QUIÉN DEFIENDE?

35 LINFOCITOS Reconocer y distinguir diferentes determinantes antigénicos Especificidad Memoria Reconocer y distinguir diferentes determinantes antigénicos Especificidad Memoria Diferentes tipos con funciones y productos proteicos diferentes Receptores específicos para antígenos ¿QUIÉN DEFIENDE?

36 LINFOCITOS LINFOCITO B Microbios Neutralización de los microbios, fagocitosis, activación del complemento Anticuerpos ¿QUIÉN DEFIENDE?

37 LINFOCITOS LINFOCITO T COOPERADOR Activación macrófagos Inflamación Proliferación y diferenciación Linfocitos T y B ¿QUIÉN DEFIENDE?

38 LINFOCITOS LINFOCITO T CITOTÓXICO Destrucción de la célula infectada ¿QUIÉN DEFIENDE?

39 LINFOCITOS LINFOCITO T REGULADOR Reducción de la respuesta inmunitaria Destrucción de la célula infectada LINFOCITO NK ¿QUIÉN DEFIENDE?

40 LINFOCITOS B La maduración está controlada por citocinas CITOCINAACTIVIDAD IL ½ACTIVACION Y CRECIMIENTO IL-4CAMBIO IgE IL-5DIFERENCIACION Y CRECIMIENTO FINAL IL-6PROMUEVE SECRECION DE IG IL-7PROMUEVE LA DIFERENCIACIÓN DE CL PRE-B ¿QUIÉN DEFIENDE?

41 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO POBLACIONES CELULARES ESPECIALIZADAS EN CAPTURA PRESENTACIÓN A LINFOCITOS PROVEEN SEÑALES QUE ESTIMULAN PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN CÉLULAS DENDRÍTICAS MACRÓFAGOS CPA ¿QUIÉN DEFIENDE?

42 CÉLULAS DENDRÍTICAS Se encuentra debajo del epitelio y en la mayoría de órganos Captan antígenos y los transportan a los órganos linfoides periféricos Derivan de linage de monocitos ¿QUIÉN DEFIENDE?

43 FAGOCITOS MONONUCLEARES MÉDULA ÓSEASANGRE TEJIDOS CÉLULA MADRE MONOBLASTO MONOCITO MACRÓFAGO ACTIVACIÓN DIFERENCIACIÓN MACRÓFAGOS ACTIVADOS Microglia Céls Kupffer Macrófagos alveolares Osteoclastos Céls Langerhans ¿QUIÉN DEFIENDE?

44 ¿CÓMO DEFIENDEN?

45 COMPLEMENTO Consta de 20 proteinas, que controlan la inflamación La mayoría se produce a nivel hepático y en menor cantidad por monocitos y fibroblastos Forma parte de la inmunidad humoral ¿CÓMO DEFIENDEN?

46 COMPLEMENTO Tiene 3 vias de activación: – Clásica: requiere la presencia de anticuerpos IgM e IgG – Alterna: dirige la respuesta en ausencia de anticuerpos. Proporcionando una respuesta inmune temprana – Via lectina: Requiere de la proteina manosa ¿CÓMO DEFIENDEN?

47 COMPLEMENTO LECTINACLÁSICAALTERNATIVA COMPONENTES DE SUPERFICIES CELULARES DE MICROORGANISMOS PAREDES CELULARES BACTERIANAS REACCIÓN EN CASCADA OPSONIZACIÓN SE LIBERAN PÉPTDOS CON DIFERENTES ACCIONES QUIMIOTAXIS ANAFILOTOXINAS AUMENTO DE FLUJO SANGUÍNEO Y PERMEABILIDAD LIBERACIÓN DE MAS MEDIADORES INFLAMATORIOS ALTERACIÓN DE MEMBRANA Y LISIS ¿CÓMO DEFIENDEN?

48 MÁS PROTEÍNAS Interferones: Inducen resistencia frente a los virus. Se producen en las fases iniciales de la infección. – INF  por el Linfocito T activado. Interlucinas: IL-1 a IL-17. Inducen la multiplicación y diferenciación de otras células. Cada una tiene su receptor concreto en diferentes células. ¿CÓMO DEFIENDEN?

49 MECANISMOS DE REACCIONES INMUNES

50 Propuesta por Gell y Coomb: – Tipo I: Inmediata mediada por IgE – Tipo II: Citotóxica (Anticuerpos) – Tipo III: Inmune (Complejos inmunes) – Tipo IV: Retardada (Células) Modificadas Sell que propone 7 mecanismos: – 4 de Gell y Coombs: – Reacciones de inactivación/activación de anticuerpos. – Reacciones cel. T citotoxicas. – Reacciones Granulomatosas. REACCIONES INMUNES

51 Tipo I INMEDIATA Anafilaxia mediada por IgE Inmediata por la secreción de mediadores de basófilos y mastocitos (Eosinófilos y neutrófilos) REACCIONES INMUNES Anafilaxia, angioedema, urticaria

52 Tipo II CITOTÓXICA Involucra anticuerpos IgM o IgG y en menor proporcion IgA. Dirigido contra la membrana de células, tejidos Actúa por tres mecanismos: – Opsonización: Activación complemento. – Lisis mediada por complemento. – Citotoxicidad por células mediadas por anticuerpos REACCIONES INMUNES Reacción a trasfusiones, anemia hemolítica

53 Tipo III X INMUNOCOMPLEJOS Complejos inmunes a la exposición a diversos antígenos Con lesión tisular resultante. REACCIONES INMUNES Vasculitis, luus

54 Tipo IV RETARDADA Reacción hipersensibilidad retardada. Causada por cel. T sensibilizadas Este tipo esta relacionada con enfermedades autoinmunes como AR. REACCIONES INMUNES Dermatitis de contacto

55 Órganos linfoides Primarios – Generación de células – Maduración de células Secundarios – Permanecen las células en espera de un estimulo

56

57

58 Respuesta inmune Piel Microflora Agentes Químicos pH estomago Inflamación Fagocitosis Receptores tipo Toll Natural Killer Complemento Inmunidad Innata

59

60

61

62 Receptores de patrones moleculares Son proteínas presentes en las células del sistema inmune, como fagocitos, para identificar moléculas asociadas con patógenos microbianos o estrés celular Incluyen partes de la pared bacteriana, como los lipopolisacáridos, manosa, peptidoglicanos, acido lipoteicoico; ácidos nucleicos bacterianos o virales

63

64

65

66 Sistema inmune adaptativo Es aquella que tiene la característica de ser especifica contra un antígeno Es la respuesta inmune más evolucionada

67 Tipo de inmunidad adaptativa Inmunidad humoral Inmunidad mediada por células

68 Inmunidad humoral Es mediada por moléculas solubles – Anticuerpos – Complemento – Especifica – Memoria – Las células involucradas son las células presentadoras de antígeno y los linfocitos B

69 Anticuerpos Cadena ligera Cadena Pesada Región bisagra Región hipervariable Sitio de unión al receptor De inmunoglobulinas

70 Clases de inmunoglobulinas IgM – Pentamero, respuesta primaria a la infección IgA – Asociada a inmunidad de mucosas IgG – Respuesta secundaria a la infección – Asociada a inmunidad de memoria IgE – Asociada a la respuesta alérgica tipo 1

71 Presentación del antígeno

72 Cinética de anticuerpos secundario a vacunación

73 Inmunidad celular Segunda linea de respuesta inmunitara Tiene dos objetivos – Control de la respuesta inmunológica – Eliminación del agente patógeno

74

75