Potent A1 adenosine receptor agonist

Presentación del tema: "Potent A1 adenosine receptor agonist"— Transcripción de la presentación:

1 Potent A1 adenosine receptor agonist
Adenosine amine congener ADAC CAS  , C28H32N8O6  MW Purity: 98 %Biological Activity:

2 Receptores Serotoninérgicos
Ph.D. Randolph Alonso

3 Serotonina La serotonina juega un papel muy importante en el funcionamiento normal del cerebro, esto puede incluir la modulación de los estados de humor, apetito, sex, sueño, memoria, emociones, ansiedad, efectos endocrinos, y muchos otros, este receptor esta ampliamente distribuido e el cerebro.

4 Biosíntesis

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6 Receptores Serotoninérgicos
(5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítol. Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el núcleo del tracto solitario.

7 Receptor

8 5HT Receptor

9 Receptor (5HT1- 5HT7) →PG →AC (-); TM1-TM7
5HT2 → PGq 5HT 4,6,7 → PGs 5HT1 todos, 5HT 5A y B → PGi/o 5HT3 canles de Na+

10 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Agonista Receptor 5HT1A Buspirona agonista parcial arilpiperazina anxiolitico, antidepresivo

11 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Antagonista Receptor 5HT1A Propanolol ( β-adrenergico) → bloquea 5HT1A ↑ [ ] postsinaptica

12 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Receptor 5HT1D →PG →AC (-) Propanolol ↓ afinidad se una a las TM1-TM2- TM3- TM7

13 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Pindolol ↓ afinidad 5HT1D

14 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Agonista Receptor 5HT1D Sumatriptan indolalquilamina ansiedad y depresión

15 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Antagonista Receptor 5HT1D GR

16 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Receptor 5HT1F LY Anti-migraña

17 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Receptor 5HT2A Agonista Receptor 5HT2A DOI (Fenilalquilamina) no selectivo

18 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Antagonista 5HT2A Ketanserin (piperazinaarindalone) Apetito, sueño, antisicótico, antidepresivo y termorregulación Psicosis depresiva /D2

19 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Receptor 5HT3 acoplado a canal iónico de Na o K Antagonistas 5HT3 Bemestron derivado de la cocaína migraña, antisicótico

20 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Antagonista 5HT4 →PG →AC (+) DAU6285 Memoria aprendizaje, reflujo gastroesofágico, motilidad gastroinstestinal.

21 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Agonista selectivo 5HT6 SNC→PG →AC (+) Ro etil-5-metoxi-N-N-dimetiltriptamina Antisicótico

22 Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica
Antagonista 5HT7 →PG →AC (+) Derivado de la Ergolina Ly Enfermedades coronarias.

23 Síntesis de drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

24 Recaptura Serotonina

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27 Fluoxetina Reactivos: (a) L-(+)-diisopropyl tartrate, ; (b) D-(-)-diisopropyl tartrate; (c) DME, Red-Al, PhMe, 0-20° over 3 h; (d) EtN, MsCI, Et2O, -10°, 3 h; (e) MeNH2, H2O, THF, 65°, 3 h; (f) DMA, NaH, 90°, 1.5 h then 4-chlorobenzotrifIuoride, 100°, 2.5 h. (5)

28 Sertralina

29 Paroxetina Scheme 6.8. Reagents: (a) 4-F-C6H4MgBr; (b) NaOMe, PhH, 2 h, reflux; (c) aq. HCI; (d) SOCI2, 3 h, rt; (e) (-)-menthol, pyridine, 0°, then 16 h rt; (f) fractional distillation to give the single diastereomer; (g) LAH; (h) SOCI2, CHCI3, 10° then reflux 6 h; (i) Na, MeOH, 3,4-methylenedioxyphenol, reflux 16 h; (j) DCM, PhOCOCI, 0° then 16 h at rt; (k) KOH, methylcellusolve, reflux, 4 h.

30 Subtipos de Receptores de Serotonina

31 Horas de estudio independiente para este tema 10 horas

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