AGUA Y SAL.

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1 AGUA Y SAL

2 SODIO

3 BALANCE DE SODIO ENTRADAS (alimentos) 130 meq/dia SALIDAS (orina)

4 Na+ La mayor parte del sodio que se ha filtrado se reabsorbe 7.5% 67%
Se filtran 26000 meq/día 25% 0.5% se excreta 130 meq/día

5 En el túbulo proximal el sodio se reabsorbe acoplado a otros solutos o intercambiado por protones
NHE3 Na+ Na+ Glucosa, etc. H+ Na+ K+

6 En el túbulo proximal la angiotensina II y el sistema nervioso simpático incrementan la reabsorción de sodio Túbulo proximal Na+ Na+ Glucosa, etc. H+ Angiotensina II Na+ SN simpático Estimulan la reabsorción K+

7 La angiotensina media la translocación del transportador NHE3 a la membrana
IRBIT P Gq α β γ Fosfolipasa C DAG IP3 AT1 Angiotensina II Ca2+ CaMKII IRBIT P IRBIT P Inositol 1,4,5-triphosphate receptor-binding protein released with inositol 1,4,5-triphosphate (IRBIT) P He, J Klein, and C. C Yun Activation of Na+/H+ Exchanger NHE3 by Angiotensin II Is Mediated by Inositol 1,4,5-Triphosphate (IP3) Receptor-binding Protein Released with IP3 (IRBIT) and Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase II J Biol Chem Sep 3; 285(36): 27869–27878.

8 La presión hidrostática en el líquido peritubular estimula la excreción de sodio
Túbulo proximal Na+ Estimula la excreción presión

9 Rama ascendente del asa de Henle
En la rama ascendente del asa de Henle el sodio se reabsorbe acoplado con el potasio y el cloruro NKCC2 Na+ Na+ 2Cl- K+ K+ romK Rama ascendente del asa de Henle

10 El transportador NKCC2 también está controlado hormonalmente
AMPc PKA Gq α β γ Vasopresina PTH Glucagon Noradrenalina (β) Adenil cilasa 2Cl- Na+ K+ NKCC2 GR. Ares, PS. Caceres, PA. Ortiz Molecular regulation of NKCC2 in the thick ascending limb American Journal of Physiology - Renal Physiology 2011 Vol. 301 no. 6, F1143-F1159

11 Reabsorción de sodio en el túbulo distal
Na+ ENaC Cl- Na+ NCC Na+ K+

12 Túbulo colector (células principales)
Reabsorción de sodio en las células principales del túbulo colector Túbulo colector (células principales) Na+ ENaC Na+ K+

13 Túbulo distal y colector (células principales)
En el túbulo distal y colector la reabsorción de sodio está controlada por la aldosterona y por el péptido atrial natriurético Túbulo distal y colector (células principales) Péptido atrial natriurético Na+ Inhibe la reabsorción ENaC Aldosterona Na+ Estimula la reabsorción K+

14 La aldosterona inhibe la internalización del canal ENaC
α β γ ubiquinitación NEDD4-2 ALDOSTERONA SGK1 P Na+ K+ JA McCormick, V Bhalla, AC Pao, D Pearce SGK1: A Rapid Aldosterone-Induced Regulator of Renal Sodium Reabsorption Physiology 2005 Vol. 20 no. 2,

15 La aldosterona induce la fosforilación y activación del transportador NCC mediante serine-theronine kinase (SGK 1) y la with-no-lysine kinase (WNK1) Cl- Na+ ALDOSTERONA NCC P P SPAK P OSR1 ALDOSTERONA SGK1 WNK1 ARoy, L Al-Qusairi, B F. Donnelly, C Ronzaud, A L. Marciszyn, F Gong, Y.P. C Chang, M B. Butterworth, N M. Pastor-Soler, K R. Hallows, O Staub, and A R. Subramanya Alternatively spliced proline-rich cassettes link WNK1 to aldosterone action J Clin Invest. 2015;125(9):3433–3448

16 AT1 La angiotensina II tiene efecto activador de la NCC Na+ Cl- NCC
P P SPAK P OSR1 AT1 Angiotensina II Ca+ WNK1 H Dimke Exploring the intricate regulatory network controlling the thiazide-sensitive NaCl cotransporter (NCC) Pflugers Arch - Eur J Physiol (2011) 462:767–777

17 Túbulo distal y colector (células principales)
En el túbulo distal y colector la reabsorción de sodio está controlada por la aldosterona y por el péptido atrial natriurético Túbulo distal y colector (células principales) Angiotensina II Aldosterona Na+ Angiotensina II ENaC Aldosterona Na+ Estimula la reabsorción K+

18 AGUA

19 El corazón bombea 5 l/min de sangre
La mayor parte del agua que se filtra se reabsorbe en el túbulo El 25% (1.25 l/min) van al riñón El 55% (690 ml/min) es plasma El 99 % del filtrado se reabsorbe El 20 % (125 ml/min) del plasma se filtra 180 litros/dia Aprox. el 1 % del filtrado (1 ml/min) se excreta El corazón bombea 5 l/min de sangre

20 La mayor parte del agua que se filtra se reabsorbe
Se filtran 180 L/día 0.6% se excreta 1 L/día

21 + + + Es agua pasa por canales denominados acuaporinas alanina prolina
asparragina Selecciona por tamaño + Impide el paso de cationes + Establece un dípolo que impide el paso de protones + J Badaut, F Lasbennes, PJ. Magistretti, and L Regli Aquaporins in Brain: Distribution, Physiology, and Pathophysiology Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 22:367– M Amiry-Moghaddam & OP. Ottersen The molecular basis of water transport in the brain Nature Reviews Neuroscience 4,

22 En el túbulo proximal el agua se reabsorbe por la diferencia osmótica
acuaporinas Na+ agua Angiotensina II SN simpático Estimulan la reabsorción Na+ Presión peritubular Inhibe la reabsorción Na+

23 Rama ascendente del asa de Henle y túbulo distal
La rama ascendente del asa de Henle y el túbulo distal son impermeables al agua agua Rama ascendente del asa de Henle y túbulo distal

24 En ausencia de la hormona antidiurética (ADH) la pared del túbulo colector es impermeable al agua

25 En presencia de ADH la pared del túbulo colector es permeable al agua
acuaporinas Túbulo colector Hormona antidiurética (ADH) o vasopresina

26 La vasopresina estimula la expresión de canales acuaporina-2 en la membrana apical de las células tubulares mediante receptores V2 Acuaporin-3 agua Acuaporin-2 agua agua Acuaporin-4 adenilciclasa PKA AMPc G VASOPRESINA V2 Acuaporin-2

27 La aldosterona estimula indirectamente la reabsorción de agua si hay ADH presente
K+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ agua aldosterona Na+ Na+ Túbulo colector Na+ Hormona antidiurética (ADH) Na+

28 La aldosterona estimula indirectamente la reabsorción de agua si hay ADH presente
K+ Na+ Na+ Na+ Na+ aldosterona Na+ agua Na+ Na+ Na+ Túbulo colector Na+ Na+

29 CLORURO

30 En el túbulo proximal el cloruro se reabsorbe en parte por diferencia de concentración y en parte acoplado a aniones Túbulo proximal Cl- AniónH Cl- Cl- Cl- Cl- agua Cl- H+ Anión- Cl- Na+ Cl-

31 Rama ascendente del asa de Henle
En la rama ascendente del asa de Henle en cloruro se reabsorbe acoplado al sodio y el potasio Na+ Cl- 2Cl- K+ ClC-Ka ClC-Kb Rama ascendente del asa de Henle C Fahlke and M Fischer Physiology and pathophysiology of ClC-K/barttin channels Front Physiol 2010 Nov 26;1:155

32 En el túbulo distal el cloruro se reabsorbe acoplado al sodio
NCC Cl- Na+ Cl-

33 Angiotensina II La angiotensina II produce retención de agua y sodio
Flujo sanguíneo renal aldosterona Reabsorción de Na+ en el t. distal Reabsorción de Na+ y H2O en el t. proximal Filtrado glomerular Reabsorción de H2O en el t. colector Excreción de Na+ y H2O

34 El sistema nervioso simpático produce retención de agua y sodio
S.N. simpático Flujo sanguíneo renal Reabsorción de Na+ y H2O en el t. proximal Filtrado glomerular Excreción de Na+ y H2O

35 Péptido atrial natriurético
El péptido atrial natriurético estimula la eliminación de agua y sodio Péptido atrial natriurético aldosterona Reabsorción de Na+ y H2O en el túbulo distal Excreción de Na+ y H2O

36 diuréticos Los diuréticos estimulan la eliminación de agua y sodio
Reabsorción de Na+ y H2O Excreción de Na+ y H2O

37 Rama ascendente del asa de Henle
Los diuréticos del asa inhiben el transportador Na-K-Cl de la rama ascendente del asa Rama ascendente del asa de Henle Na+ Cl- 2Cl- K+ Diuréticos del asa (furosemida)

38 Las tiazidas inhiben el cotransporator Na-Cl en el túbulo distal

39 Túbulo distal y colector (células principales)
El amiloride inhibe los canales de sodio ENaC amiloride Túbulo distal y colector (células principales) Na+ Cl- Na+ ENaC Na+ K+

40 Túbulo distal y colector (células principales)
La espironolactona bloquea la acción de la aldosterona Túbulo distal y colector (células principales) Na+ ENaC espironolactona 53:18 Aldosterona Na+ K+