Dr. Arturo Villena Pacheco UPCH

Presentación del tema: "Dr. Arturo Villena Pacheco UPCH"— Transcripción de la presentación:

1 Dr. Arturo Villena Pacheco UPCH
SISTEMA ENDOCRINO Dr. Arturo Villena Pacheco UPCH

2 ENDOCRINOLOGIA ENDO: Dentro KRINEIN: Secretar HORMEIN: Yo excito
HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO: Sistema nervioso Sistema endocrino

3 Funciones del sistema endocrino
Crecimiento y desarrollo Control del metabolismo intermediario Homeostasis Reproducción Maduración del SNC

4 Organos endocrinos clásicos
Hipotálamo Hipófisis Tiroides Páncreas endocrino Suprarrenales Gónadas

5 Organos endocrinos no clásicos
Cerebro Pulmón Corazón Hígado Riñón Tracto gastrointestinal

6 Elementos del sistema endocrino
Célula endocrina Hormona Proteina transportadora Receptor Célula diana Mensajeros celulares

7 GLANDULA ENDOCRINA: DEFINICION ACTUAL
Toda estructura que secreta hormonas: Hipotálamo Corazón Pulmón Riñón Higado Tejido adiposo

8 HORMONAS Bayliss y Starling (1902): Secretina
Duodeno  Jugo pancreático. “Cualquier sustancia producida normalmente en las células de una región del organismo y llevada por el torrente sanguíneo a otras partes sobre las cuales actúa con efecto favorable para el organismo en conjunto”

9 HORMONAS: Definición actual
“Compuestos químicos secretados en mínimas concentraciones al torrente sanguíneo por glándulas de secreción interna, y que actúan en células distantes al lugar de origen, donde se unen a receptores específicos, y producen una respuesta biológica” 19/09/2018

10 Componentes de la función endocrina
Estímulo o inhibición Síntesis hormonal Almacenamiento hormonal Secreción hormonal Transporte hormonal Acción hormonal

11 RESPUESTA HORMONAL Función: propósito o utilidad de la hormona: Ej. Testosterona: masculinización del cerebro. Mecanismo de acción: interacción hormona-receptor y eventos intracelulares: Transcripción, translación, sintesis proteíca. Efecto biológico: Respuesta medible. Ej.activa Da 19/09/2018

12 SISTEMA DE RETROALIMENTACION
Negativo Positivo 19/09/2018

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15 Síntesis de hormonas peptídicas y catecolaminas
Traslocación del mRNA en los ribosomas Formación de NAC(nascent chain associated complex) y SRP(signal recognition particle) Unión de SRP al receptor del RE Translocación en el RE Transporte proteico al aparato de Golgi y Lisosomas Transporte proteico a los gránulos secretorios

16 Síntesis de hormonas esteroideas
Secreción depende de síntesis de novo Sustrato común: colesterol plasmático o intracelular No se almacenan en el citosol (excepto la vitamina D) Conjunto enzimático (P450) dependiente de Calcio iónico Secreción por difusión de gradientes

17 Precursores químicos de las hormonas
Proteinas (GH) Péptidos (ACTH) Acoplamiento de aminoácidos (T4 y T3) Colesterol (esteroides y calcitriol) Aminoácidos modificados (catecolaminas) Acidos grasos (Prostaglandinas)

18 Clasificación funcional de las hormonas
Tipo de acción Efecto Hormonas Mecánica/motora Contracción muscular CA, oxitocina Utilización/almacenamiento de energía Metab. Intermediario In, Glucagon, Glucocorticoides, epinefrina Mantenimiento del medio interno Metab. Agua y electrolitos, Eq Ac-bas ADH,aldosterona, calcitonina, PTH Regulación de la secreción de ptras hormonas Secreción hipofisatia NT,h. Hipotalámicas, esteroides, T3 Crecimiento y diferenciación celular Crecimiento, desarrollo, diferenciación sexual, maduración del SNC GH, In, FSH, LH, esteroides

19 Clasificación bioquímica de las hormonas

20 CLASIFICACION DE HORMONAS
Polipéptidos Proteínas Glicoproteínas Esteroides Aminas Aminas modificadas 19/09/2018

21 HORMONAS CON ACTIVIDAD METABOLICA Y REPRODUCTIVA
LEPTINA: Hormona del T. Adiposo. Regula el peso corporal Regula eritropoyesis Aumenta testosterona TESTOSTERONA Espermatogenesis Erección Deseo sexual Eritropoyesis Anabólico Diferenciación sexual

22 Secreción hormonal Vesicular (hormonas polipeptídicas y catecolaminas)
No vesicular (esteroides, hormonas tiroideas) Calcio intracelular

23 Patrones de secreción hormonal
Circadiano (días): ACTH, GH, testosterona Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL Semanal: Estradiol, progesterona Estacional (T4, melatonina, testosterona)

24 Proteinas trasportadoras
Intracelulares (GLUT, neurofisinas, ABP) Extracelulares (globulinas, prealbúmina, albúmina)

25 Mecanismos de control hormonal
Endocrino Paracrino Intracrino Neuroendocrino Autocrino Feromonal

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27 Mecanismos de acción hormonal
Receptor (membrana o nuclear) Señales intracelulares Transcripción nuclear (acción genómica) Síntesis de proteina (acción genómica) Acción no genómica

28 Requisitos del receptor
Alta especificidad y afinidad Saturable Fijación rápida y reversible Fijación debe producir efecto biológico

29 Receptores de membrana
Siete dominios trasmembrana (proteinas G):  adrenérgicos, PTH, LH, FSH, TSH, GRH, 2 adrenérgicos,somatostatina, TRH, ACTH, MSH, glucagon y dopamina Un dominio transmembrana:insulina, IGF. EGF, PDGF Receptores citoquina: GH, PRL, EPO Receptores ligados a guanilato cliclasa (ANP)

30 RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
NH2 Dominio ligante Dominio transmembranoso PTH,LH,TSH,GRH TRH,ACTH,MSH,Glucagon ,DA,SRIF COOH

31 Receptor con dominio de tirosinkinasa
Dominio ligante Dominio tirosinkinasa INSULINA IGF,EGF,PDGF

32 Receptor citoquina Dominio ligante Proteina accesoria con dominio
tirosinkinasa GH, PRL, EPO

33 Receptor guanilatoclicasa
Dominio ligante Dominio kinasa like PAN Oxido Nítrico Guanilato ciclasa

34 Clasificación de las proteinas G

35 ACCION HORMONAL PARA HORMONAS CON RECEPTOR DE MEMBRANA
SEGUNDOS MESANJEROS: AMP cíclico GMP cíclico Calcio Fosfoinositoles 19/09/2018

36 Sistema de adenilciclasa
Complejo hormona-receptor Acoplamiento a proteínas Gs o Gi Recambio de GDP por GTP Liberación de subunidades s o i Unión a la AC Estimulación o inhibición de AMPc GTPasa intrínsecade subunidades hidroliza GTP Activación de la PKA Fijación de AMPc a las subunidades reguladoras de PKA y liberación de las subunidades catalíticas Subunidades catalíticas:fosforilación proteica

37 AMP CÍCLICO Adenil ciclasa: ATP-AMPc Fosfodiesterasa: AMPc-5`AMP
Proteína Kinasa AMPC-subunidad regulatoria Subunidad catalítica: activa Fosforila: CREB y CREM CREM y CREB fosforilados se unen a CRE: Modula transcripción del gen. 19/09/2018

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39 Respuestas aclopadas a AC
Hormona AC Célula diana Respuesta Epinefrina (receptor ) + Músculo glucogenólisis Epinefrina (receptor ) _ Adipocito Lipólisis ACTH z. Fascicular Esteroidogénesis Calcitonina Osteoclasto Inhibe resorción ósea DA(receptor D2) Lactotropo Secreción de PRL FSH Granulosa Glucagon Hepatocito Glucogenolisis GHRH Somatotropo Secreción de GH PGE1 Plaquetas Agregación Somatostatina ADH Tubulos distal y colector Reabsorción de agua

40 Sistema del calcio Despolarización de la membrana
Apertura de los canales de calcio (Prteinas G, IP4 o AMPC) Interacción H-R:hidroliza receptores de membrana Genarción de DAG e IP3 Liberación de calcio al citoplasma Activación de la PKC

41 CALCIO Calcio libre intracitoplasmático Calcio-Calmodulina
Hormona-Receptor: Abren canales de calcio Aumentan influjo de calcio Inositol Trifosfato: Libera Ca de: Retículo endoplásmico Mitocondria. Función: Exocitosis y activación de sistemas enzimáticos para formar otros mensajeros 19/09/2018

42 Proteinas reguladas por calcio-calmodulina
Directamente Indirectamente AC PK A PDE de AMPC Factor de elmgación 2 Ca de ATPasa Glucógeno fosforilasa PK III Glucógeno sintetasa Fosforilasa kinasa Tiroxina hidroxilasa Miosina kinasa

43 Sistema de los fasfatidilinositoles
Hormona-receptro: activa PLC Generación de DAG e IP3 DAG activa PKC (fosforilación proteica) IP3 moviliza calcio de RE Activación del sistema calcio-calmodulina

44 FOSFOINOSITOLES Fosfatidil-inositol 4,5- bifosfato
Fosfodiesterasa: DAG e ITP ITP: Cai DAG: Activa PKC Libera AA: 19/09/2018

45 ACIDO ARAQUIDONICO Activa formación de GMPc
Lipooxigenesa: Hidroxiperóxidos, leucotrienos Ciclooxigenasa: Prostaglandinas, tromboxano y leucotrienos 19/09/2018

46 Hormonas reguladas por hidrólisis de fosfatidilinositol
Célula diana Respuesta Angiotensina II Glomerulosa Secreción de aldosterona GnRH Gonadotropo Secreción de LH y FSH TRH Lactotropo Secreción de PRL Vasopresina(V1) Hepatocito Glucogenolisis

47 Receptores nucleares Dominio NH2 Dominio DNA Dominio LBD

48 ACCION HORMONAL PARA HORMONAS CON RECEPTORES INTRACELULARES
Esteroides: reguladores de la transcripción de genes por ligazón a RE: Transcripción: RNA mensajero Translación: Síntesis proteica

49 Receptor esteroideo ESPECIFICIDAD INMUNOLOGICA NH2
UNION AL DNA (DEDOS DE Zn) DBD UNION A LA HORMONA LBD