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ANTIMICROBIANOs
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INTRODUCCION FLEMING descubrió la Penicilina en 1929
La “edad de oro” del tratamiento antimicrobiano empezó con la producción de Penicilina en (Florey y Chain)
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INTRODUCCION Actualmente no menos del 30% de los pacientes en hospital reciben antibióticos; habiéndose curado millones de infecciones.
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INTRODUCCION Al mismo tiempo, estos agentes se encuentran entre los peor utilizados de todo lo que dispone el Médico práctico.
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Drug resistance: The new apocalipse.
Mortalidad 10 % A r b i t a o Mortalidad Morbilidad 7 Morbilidad 4 ? Era postantibiótica Era Preantibiótica Era antibiótica Trends Microbiol (10) Drug resistance: The new apocalipse.
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The Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
En USA se estima que 100 millones de recetas de antibióticos se prescriben al año a nivel de Pediatría: De éstas el 50% aproximadamente SON INNECESARIAS. The Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Atlanta Georgia. 2001
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¿QUE ES UN ANTIBIOTICO?
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ALGUNOS CRITERIOS PARA SELECCIONAR UN ANTIBIÓTICO
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¿COMO SELECCIONAR UN ANTIBIOTICO?
1. Identificar el microorganismo y la sensibilidad al antibiótico 2. Sitio de la infección 3. Seguridad del agente 4. Factores del paciente 5. Costo de la terapia
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IDENTIFICACION DEL MICROORGANISMO
Las caracteristicas del gérmen y la sensibilidad son fundamentales para seleccionar el antibiótico (Existen ya técnicas de Biología Molecular)
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CARACTERISTICAS DEL SITIO DE LA INFECCION
Niveles adecuados del antibiótico son necesarios en órganos con barreras difíciles: SNC, Próstata, Ojo, Oído, Hueso etc.
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BARRERA HEMATOENCEFALICA
Selectiva con antibióticos, sin embargo cuando está inflamada permite el paso de muchas substancias. La bacteriolisis produce mayor inflamación.
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Meninges inflamadas son más permeables
a la rápida penetración de droga al SNC 50 1er día de tratamiento Penicilina en LCR/Penicilina en plasma x 100 25 5°. día de tratamiento 10° día de tratamiento Horas después de administrar Penicilina
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SEGURIDAD DEL AGENTE Relacionada con las caracteristicas químicas del antibiótico y Factores del paciente que influyen en la toxicidad (Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrólidos, Penicilinas etc)
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SENSIBILIDAD ANTIMICROBIANA
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA Concentración más baja de antibiótico que inhibe el crecimiento bacteriano. CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA Concentración más baja del fármaco que consigue un disminución brusca del 99.9% del recuento de colonias de un cultivo de 12hrs
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FACTORES DEL PACIENTE Sistema Inmune Disfunción Renal
Disfunción Hepática Pobre Circulación Embarazo Lactancia Edad
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COSTO DE LA TERAPIA En algunos casos es muy impactante, ya que encontramos antibióticos igualmente eficaces contra un microorganismo y con costo muy elevados.
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Costo del Tx por 14 días de Ulcera Péptica causada por Helicobacter Pylori.
Tetraciclina $ 5 $ 6 Metronidazol Subsalicilato de Bismuto $ 11 $ 17 Ampicilina $ 120 Claritromicina
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TERAPIA EMPÍRICA CON ANTIBIÓTICOS
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TERAPIA EMPIRICA En pacientes graves se administran antibióticos en forma inmediata contra gérmenes Gram (+), Gram (-) y Anaerobios. Mientras se esperan resultados de laboratorio.
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TERAPIA EMPIRICA 1. Pacientes con infecciones de origen desconocido.
2. Neutropénicos 3. Datos de infección bacteriana 4. Con síntomas de Meningitis.
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SE RECIBE EL CULTIVO CON SENSIBILIDAD:
Si sólo es Gram (+): se retira antibiótico vs Gram (-) y anaerobios Si es infección mixta se deja la terapia de inicio Si sólo es Gram (-) se retira antibiótico vs Gram (+) y anaerobios Si sólo son Anaerobios, se retiran antibióticos vs Gram (+) y Gram (-)
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COMBINACIONES CON ANTIBIÓTICOS
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COMBINACION CON ANTIMICROBIANOS
1. Reduce la posibilidad de Superinfecciones. 2. Reduce la aparición de cepas resistentes. 3. Reduce la Toxicidad.
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SINERGISMO: es la disminución 4 veces o más en las CIM de cada antimicrobiano utilizado en combinación que cuando se utiliza solo. Pharmacology 3a. Ed Lippincott’s Ilustrated Reviews.
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SINERGISMO SIN FARMACO FARMACO A FARMACO B A + B 12 l o g B A C T E R
V L / ml SIN FARMACO FARMACO A FARMACO B A + B 12
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DESVENTAJAS Existen antibióticos que actúan sólo en cepas de rápido crecimiento (Bacteriostático); y se antagonizan con un bactericida o a la inversa.
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RESISTENCIA BACTERIANA
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RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS
El uso y abuso de estas drogas favorece la resistencia bacteriana. Aunque tambien existe resistencia inherente a un antibiótico.
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Durante años la resistencia bacteriana se basó en la
falta de respuesta clínica a un tratamiento antimicrobiano. Dra Yolanda López Vidal Profesor de Microbiología UNAM Doctorado en Microbiología (Universidad de Gotemburgo, Suecia) Postdoctorado en Microbiología (New York University)
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Mecanismo de resistencia bacteriana
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TIPOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
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RESISTENCIA CRUZADA Las bacterias resistentes a un antibiótico también pueden ser resistentes a otro que comparte un mismo mecanismo de acción y estructura química.
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PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
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PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS
Para prevenir infecciones. Dado el riesgo de resistencia las situaciones son restringidas y la duración depende del riesgo de infección
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NO se justifica la administración profiláctica de antibióticos en:
Infecciones virales Pacientes que están recibiendo drogas inmunosupresoras Operaciones limpias Pacientes comatosos Catéteres permanentes Traqueostomía
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NO se justifica la administración profiláctica de antibióticos en:
Tumores Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Prematurez Pacientes que se ven “severamente graves” sin diagnóstico Sífilis neonatal
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COMPLICACIONES DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA
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COMPLICACIONES DE LA TERAPIA CON ANTIBIOTICOS
1. Hipersensibilidad 2. Toxicidad directa 3. Superinfecciones
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DURACION DEL TRATAMIENTO
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DURACION DEL TRATAMIENTO
1. Patógeno (Bacteria, virus, hongos) 2. Sitio de infección (Endocarditis, Osteomielitis. Sinusitis etc) 3. Huésped (Inmunocomprometidos)
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DURACION DEL TRATAMIENTO
En algunas infecciones se conoce la duración del tratamiento (Faringitis, TB, Cistitis, Sífilis etc) En otras situaciones se calcula de manera empírica.
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DURACION DEL TRATAMIENTO
Por regla para infecciones graves se continúa durante 7 a 10 días Después que el paciente se encuentra afebril o los cultivos han resultado negativos.
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DE LOS ANTIMICROBIANOS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
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Por su efecto antimicrobiano Por su mecanismo de acción
Existen 4 clasificaciones generales de los antimicrobianos: Por su efecto antimicrobiano Por su mecanismo de acción Por estructura química Por espectro de acción
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Clasificación de los antibióticos
Antibiotico Bactericida Asesinan bacteria Actúan sobre genes en multiplicación Actúan sobre genes en reposo y multiplicación Bacteriostatico Detienen crecimiento Actúan sobre la sintesis proteica. Subunidades 50s y 30s
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Bloquean el desarrollo y replicacion de las bacterias
Bacteriostaticos cloranfenicol Efecto reversible Bloquean el desarrollo y replicacion de las bacterias trimetoprima macrolidos No las lisan sulfamidas tetraciclinas
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Provocan la muerte bacteriana
Bactericidas rifampicina Efecto irreversible Provocan la muerte bacteriana B- lactamicos aminoglucocidos quinolonas vancomicina fosfomicina
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Por su espectro de acción
En función del número y tipo de microorganismos sobre los que actuan: Actúan sobre amplia variedad de especies microbianas . Pueden alterar flora normal y precipitar infección por Candida albicans. Amplio espectro Eficaces frente a grampositivos y un número significativo de gramnegativos. Espectro ampliado (intermedio) Actúan sobre un solo microorganismo o un grupo limitado. Espectro reducido
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POR SU ESTRUCTURA QUIMICA
Macrolidos Aminoglusidos Tetraciclinas Quinolonas Glucopeptidos β-lactamicos
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Por su sitio de acción
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MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA
GRUPO 1 MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA BETALACTÁMICOS PENICILINAS CEFALOSPORINAS CARBAPENEMS MONOBACTAMICOS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS GLICOPEPTIDOS FOSFOMICINA CICLOSERINA BACITRACINA
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MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS
GRUPO 2 MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS LINCOSAMIDAS MACROLIDOS TETRACICLINAS AMINOGLUCOSIDOS FENICOLES
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GRUPO 3 MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LOS SISTEMAS DE TRANSCRIPCIÓN Y EL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS NITROIMIDAZOLES QUINOLONAS RIFAMPICINA
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QUE AFECTAN LA SINTESIS
GRUPO 4 ANTIMETABOLITOS O MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA SINTESIS DEL ÁCIDO FÓLICO SULFAS TRIMETROPIN CO TRIMOXAZOL
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MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR
GRUPO 5 MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR POLIMIXINAS ANTIMICÓTICOS
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MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA FUNCION DE LA MEMBRANA CELULAR
Isoniazida Amfotericina B
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