RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES

Presentación del tema: "RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES"— Transcripción de la presentación:

1 RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES

2 Defensas del organismo
RESPUESTA EFECTORES BLANCO INMUNE DE LA RTA. Inespecífica IFN (CD) - NK Replicación Células Específica Humoral Ac Partíc. virales Celular LT - Macróf.

3 Cinética de la respuesta inmune a una infección viral
IFN-a IFN-b NK-cells Cél T CD8+ Acs Título viral días post-infección

4

5 RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA O INNATA
BARRERAS FÍSICO-QUÍMICAS INTERFERONES CÉLULAS NK FAGOCITOSIS COMPLEMENTO FIEBRE INFLAMACIÓN

6 Reconocimiento viral por RRP (receptores de reconocimiento de patrones)
RRP que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) virales en: Citosol (ampliamente distribuidos) Membrana plasmática (en células del SI) Endosomas (en células del SI) TLRs: TLR3 (RNA bicatenario) TLR7/8 (RNA monocatenario) TLR9 (DNA) IFN de tipo I

7 Mecanismo de acción antiviral del IFN
Las CD plasmocitoides son las mayores productoras de IFN tipo I.

8

9 Mecanismo de acción antiviral del IFN
Activación de células NK. Expresión de CMH clase I y II  presentación de Ag LT CD4+ por CPA profesionales y a LT CD8+ por CPA profesionales y no profesionales. Diferenciación de LT CD4+ en perfil Th1. Activación de LT CD8+ citotóxicos. Memoria inmunológica en la respuesta mediada por LT LT CD4+ y CD8+.

10

11 Mecanismo de acción antiviral de las células NK
- Inducen apoptosis de cél. infectadas y producen citoquinas antinflam. - Se activan por IFN tipo I y otras citoq. inflamat., y por contacto con cél. infect.

12 RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA O ADAPTATIVA
HUMORAL ANTICUERPOS CELULAR CITOTOXICIDAD LT citotóxicos MACRÓFAGOS ACTIVADOS ADCC

13 Las CD (mucosas, epitelios) inician la inmunidad adaptativa…

14

15 LT C8+ citotóxicos Reconocen y eliminan células infectadas.
Secretan citoq. inmunomoduladoras y antivirales (IFN-g y TNF-a). Apoptosis de la célula infectada Fagocitosis de la células apoptótica Resolución favorable de la infección aguda

16 Anticuerpos neutralizantes
Pequeña proporción de Ac producidos. Definición funcional.

17 Citotoxicidad mediada por anticuerpos
Cél. efectoras: NK principalmente, macrófagos y neutrófilos. Activación de la vía clásica del C’  respuesta inflamatoria. Activación de macrófagos  producción de citoq./quemoq. inflamatorias.

18 EFECTOS ADVERSOS DE LA RESPUESTA INMUNE
INMUNOPATOLOGÍA INMUNOSUPRESIÓN EVASIÓN DE LA RI

19 ADAPTACION Y SELECCION
HOSPEDADOR VIRUS rta. inmune mec. de patogenicidad ADAPTACION Y SELECCION resistencia a las mecanismos de evasión de enfermedades virales la respuesta inmune

20 NIVEL DE ADAPTACION VIRUS- HOSPEDADOR Enfermedad grave o mortal
Rabia Panleucopenia felina Parvovirosis Infección persistente Retrovirus Infección latente. Enfermedad relativamente leve Herpesvirus

21 Inmunopatología Exceso de producción de Ac  depósito de complejos inmunes  glomérulonefritis ANEMIA INFECCIOSA EQUINA (Retroviridae) Respuesta citotóxica exacerbada  daño hepático Virus de la hepatitis B (Hepadnaviridae)

22 Inmunosupresión Lisis de células efectoras de la RI
INMUNODEFICIENCIA FELINA (Retroviridae) Infecciones persistentes: “agotamiento” de la respuesta T CD8 de memoria (menor “potencia”) Virus de la hepatitis B (Hepadnaviridae)

23 Evasión de la respuesta inmune
Interferencia en el sistema de IFN: - producción de proteínas homólogas a receptor (Virus vaccinia) - inhibición de las vías de señalización (CMV, Adenov., Influenza, HCV, HIV) - producción de antagonistas de la PKR (Herpesv., Adenov., Influenza, HCV, HIV)

24

25 Evasión de la respuesta inmune
Interferencia en la expresión y función de moléculas del MHC: - inhibición de la expresión de clase I (CMV, Adenovirus, HIV) - inhibición de la expresión de clase II (CMV, HIV, EBV, HPV) - Interferencia en la función del complejo transportador TAP1/2 (Herpesvirus, CMV) - Producción de homólogos de clase I  silenciamiento de NK (CMV)

26 Evasión de la respuesta inmune
Interferencia en la actividad de citoquinas: - inhibición de la producción de citoquinas (Poxvirus: IL-1, IL-18; Virus del moquillo canino: IL-12  IFN-g  inmunosupr.) - Producción de proteínas homólogas a receptores de citoquinas (Poxvirus: TNF-a R  inhib. apoptosis) - Producción de proteínas homólogas a citoquinas = viroquinas Bloqueo del receptor (Herpesvirus: MIP  bloquea quimiotaxis)

27 Evasión de la respuesta inmune
Modulación de la apoptosis por productos virales - inhibición de receptores de muerte Fas (Adenov.) o TNFRI (BLV) - inhibición de caspasas (Adenov., cowpox) Latencia – infecciones crónicas (Herperviridae – Retroviridae)

28 Evasión de la respuesta inmune
Variabilidad antigénica: falla en la neutralización pro Ac - Orthomixoviridae: cambios mayores = shift cambios menores = drift - Retroviridae, HBV: recombinación durante la RT Producción de Ac facilitadores - Coronavirus (PIF), Retroviridae

29 BIBLIOGRAFÍA DE CONSULTA
Libro “Introducción a la inmunología humana”, 6º edición, Fainboim L. y Geffner J. - Capítulo 15: “Inmunidad antiviral”, Sabaté J. y Caballos A.