ANTIEMETICOS/INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

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1 ANTIEMETICOS/INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
GRUPO # 3

2 ANTIEMETICOS son productos que impiden el VOMITO o la náUSEA. Los fármacos antieméticoS típicamente se usan para tratar cinetosiS (MAREO) y los efectos secundarios de los analgésicos opioides, de los anestésicos generales y de la quimioterapia dirigida contra el cáncer. Los antieméticos son seguros en el embaraZO

3 COMO FUNCIONA? El antiemético funciona protegiendo el recubrimiento estomacal y los antihistamínicos parecen disminuir la capacidad del oído interno para detectar el movimiento bloqueando la parte del cerebro que controla las náuseas y los vómitos.

4 Los antieméticos son divididos clásicamente en tres grupos:
1- Antagonistas dopaminérgicos anti D2, como la domperidona: actúan en el Sistema Nervioso Central y son usados para tratar la náusea y vómitos asociados a enfermedad neoplástica, enfermedad de radiación, opioides, a las drogas citotóxicas y anestésicos generales. Mecanismo de acción Domperidona Combinación de acción periférica (gastrocinética) y antagonismo de receptores de dopamina en zona de emisión de quimiorreceptores, en área postrema.

5 Absorción En ayunas, la domperidona se absorbe rápidamente tras la administración por vía oral, alcanzando su máxima concentración plasmática a los minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente el 15 %) se debe a un amplio efecto metabólico de primer paso en la pared intestinal y el hígado Contraindicaciones Domperidona Hipersensibilidad, prolactinoma, hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación digestiva. Reacciones adversas Domperidona Boca seca; pérdida de libido, ansiedad; somnolencia, cefalea; diarrea; rash, prurito; galactorrea, dolor de mama, mastalgia; astenia.

6 Distribución La domperidona por vía oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo. La unión a proteínas plasmáticas es de un 91-93%, y en animales, no atraviesa la barrera hematoencefálica y apenas la placenta. Excreción La eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente, La semivida plasmática tras una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero está aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave. Intoxicación La intoxicación por domperidona origina síntomas que pueden incluir somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales, particularmente en niños. No hay un antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis, se recomienda lavado gástrico así como la administración de carbón activado.

7 Administración oral: Adultos y niños mayores de 12 años: las dosis usuales son de mg cada 6 a 8 horas Niños de 2 a 12 años: las dosis usuales son de 0.9 mg/kg distribuidos en 3 administraciones 15 minutos antes de las comidas. No se deben sobrepasar los 2.4 mg/kg en 24 horas

8 2-Antagonistas no selectivos serotoninérgicos y anti D2, como la
metoclopramida para facilitar el vaciamiento gástrico en pacientes con gastroparesis y como un tratamiento para la estasis gástrica a menudo asociado con la migraña tambien es útil en el reflujo gastrointestinal y en el tratamiento de los vómitos en el embarazo Mecanismo de acción Metoclopramida La actividad antiemética resulta de dos mecanismos de acción: Antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación quimicoceptora y en el centro emético de la médula implicada en la apomorfina (vómito inducido). Antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vómito provocado por la quimioterapia.

9 Farmacocinética La metoclopramida se absorbe con rapidez y por completo por la vía oral, pero el metabolismo hepático de primer paso reduce su biodisponibilidad a cerca de 75%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 0,5 y las 2 horas. El fármaco se distribuye pronto hacia la mayor parte de los tejidos y cruza con facilidad la barrera hematoencefálicay la placenta. La vida media del fármaco en la circulación es de cinco a seis horas, pero puede ser de hasta 24 horas en los pacientes con trastornos de la función renal.

10 Contraindicaciones Hipersensibilidad
Contraindicaciones Hipersensibilidad. Hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastrointestinal. Antecedente de discinesia tardía por neurolépticos o metoclopramida. Feocromocitoma. Epilepsia. Parkinson. Reacciones adversas Somnolencia, diarrea, astenia, parkinsonismo, depresión, hipotensión, aumento transitorio de la presión arterial.

11 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Oral: Adultos: 10 mg/8 horas, 30 minutos antes de las co­midas.

12 3- Antagonistas selectivos del 5HT-3, compuesto por el grupo de los 'setrones', cuya cabeza de grupo es el Ondansetron: es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 3, utilizado principalmente como un antiemético (para el tratamiento de náuseas y vómitos), a menudo después de quimioterapia. Afecta a los nervios periféricos y centrales. reduce la actividad del nervio vago, que desactiva el centro del vómito en el bulbo raquídeo, y también bloquea los receptores de serotonina en el la zona gatillo quimiorreceptora.

13 Oral Tabletas orales solubles Administrar inmediatamente en la lengua y se desintegrará enseguida, deglutir con saliva; no se requiere líquido. Efectos adversos comunes: Gastrointestinales: Estreñimiento, diarrea Neurológicos: Dolor de cabeza Respiratorios: Hipoxia Otros: Fatiga, malestar general

14 Absorción Tmax: Película oral soluble: 1.3 horas. Tmax: Tabletas orales solubles: 1.17 horas. Biodisponibilidad, película oral soluble: Bien absorbida en tracto gastrointestinal, sufre efecto de primer paso leve. Efecto de la comida: Tmax retresado de 1 a 1.5 horas cuando se administra con alimentos altos en grasa. Distribución Unión proteica: 70-76%. Excreción Renal: 5%, inalterada. Tiempo de vida media de eliminación 4.6 horas, película oral soluble. 4.79 horas, tabletas orales solubles. Insuficiencia hepática: 11.6 a 20 horas.

15 Dosis de administración:
Niños : 4 mg 12 horas después del tratamiento médico potencialmente causante de las náuseas y los vómitos. Para prevenir las náuseas y vómitos los días siguientes, continuar tomando 4 mg dos veces al día durante 5 días. adultos: 8 mg por vía oral, 1-2 horas antes del tratamiento médico potencialmente causante de las náuseas y los vómitos, y a continuación 8 mg 12 horas más tarde.

16 Dolasetron se usa para prevenir las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia contra el cáncer. Actúa bloqueando la acción de la serotonina, una sustancia natural que puede provocar náuseas y vómitos. Mecanismo de acción: el dolasetron y su metabolito activo, hidro-dolasetrón, bloquean selectivamente los receptores de tipo 3 de la serotonina (5-HT3). Los receptores 5-HT3 se encuentran en el centro de la zona de activación de los quimiorreceptores y periféricamente en los terminales del nervio vago en los intestinos. Farmacocinética: el dolasetron se administra por vía intravenosa o por vía oral. Tras la administración oral, se absorbe muy bien. La biodisponibilidad absoluta aparente de dolasetrón oral, determinada por las concentraciones del metabolito activo, es de aproximadamente 75%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad oral de dolasetrón.

17 La eliminación del hidrodolasetrón tiene lugar por múltiples rutas
La eliminación del hidrodolasetrón tiene lugar por múltiples rutas. Dos terceras partes de la dosis administrada se recupera en la orina y un tercio en las heces. La semi-vida de eliminación de dolasetrón y hidro-dolasetrón es < 10 minutos y 8,1 horas, respectivamente. Efectos secundarios: dolor de cabeza cansancio acidez estomacal escalofríos ganas menos frecuentes de orinar

18 Administración intravenosa:
Adultos: 1.8 mg/kg IV administrados al menos 30 minutos antes de la quimioterapia. Alternativamente, en los adultos, una dosis fija de 100 mg IV se pueden administrar en unos 30 segundos. Niños > 2 años: 1.8 mg/kg IV (no más de 100 mg) se administran al menos 30 minutos antes de la quimioterapia. Administración oral: Adultos: una dosis de 100 mg PO administrada dentro de 1 hora antes de la quimioterapia. Niños> = 2 años de edad: 1.8 mg / kg PO (no más de 100 mg) administrado dentro de 1 hora antes de la quimioterapia. Niños <2 años: La seguridad y eficacia no han sido establecidas

19 Granisetron Mecanismo de acción: el granisetrón tiene acciones centrales y periféricas. El granisetrón bloquea selectivamente los receptores tipo 3 de la serotonina (5- HT3). Estos receptores 5-HT3 se encuentran centralmente en la zona de activación de los quimiorreceptores y periféricamente en los terminales del nervio vago en los intestinos. Su afinidad por los receptores 5-HT3 es 4,000-40,000 veces mayor que para otros receptores de serotonina. El granisetrón puede antagonizar los efectos de la serotonina en las neuronas colinérgicas del colon, disminuyendo el tiempo de tránsito colónico. Farmacocinética: el granisetrón se administra por vía oral y parenteral. La farmacocinética del granisetrón es similar en los pacientes pediátricos y los adultos, cuando el volumen de distribución y el aclaramiento total son ajustados para el peso corporal. El granisetrón distribuye libremente entre el plasma y los eritrocitos. La co-administración con alimentos disminuye el AUC en un 5% y aumenta la Cmax en un 30% en voluntarios sanos.

20 La administración intravenosa muestra una semi-vida de 9 a 12 horas en pacientes con cáncer y 5-7,7 horas en individuos sanos. La administración oral ocasiona una semi-vida de 6,23 horas en voluntarios normales Aproximadamente el 12% de la dosis se elimina inalterada en la orina. Los metabolitos se excretan en la orina (49%) y las heces (34%). Reacciones adversas Granisetrón Insomnio; cefalea; estreñimiento, diarrea; transaminasas hepáticas elevadas.

21 Dosis normal por vía oral:
Adultos y niños mayores de 12 años de edad que pesen más de 50 kg.: 1 mg dos veces al día ó 2 mg una vez al día en el día de la quimioterapia o radioterapia. no debe exceder de 9 mg en 24 horas. Niños que pesen menos de 50 kg o menores de 12 años de edad: No se recomienda granisetrón en niños que pesen menos de 50 kg o que sean menores de 12 años de edad.

22 Tropisetron Mecanismo de acción Tropisetrón Antagonista competitivo selectivo muy potente de receptores 5-HT3 localizados en neuronas periféricas y dentro del SNC. FARMACOCINETICA Vía oral e intravenosa: – Absorción: El tropisetrón se absorbe bien y rápidamente por vía oral, con una biodisponibilidad oral muy variable del 50-71%, tras la administración de una dosis de 5 mg, aunque en ocasiones se puede alcanzar hasta el 95% (a dosis de 45 mg). El Tmax es de 2-3 horas por vía oral. La duración de sus efectos es de 24 horas por vía oral y 8 horas por vía intravenosa.

23 Distribución: El tropisetrón circula en sangre unido a proteínas plasmáticas (71%), fundamentalmente mediante una unión inespecífica a la alfa1-glicoproteína. El volumen de distribución es de 5,3-8,0 l/kg. Eliminación: Se elimina fundamentalmente por metabolismo. Estos metabolitos se recuperan fundamentalmente en orina, y en menor medida en heces. La semivida de eliminación es de 8 horas. Su aclaramiento total es de 1000 ml/minuto, con un aclaramiento renal de sólo el 10%.

24 Reacciones adversas Tropisetrón
Cefalea, mareo, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, fatiga. POSOLOGIA – Adultos, parenteral y oral: * Náuseas y vómitos inducidas por quimioterapia: 5 mg/24 horas durante 6 días. El tratamiento se iniciará el día de la quimioterapia por vía intravenosa, y se continuará por vía oral los días La eficacia del tropisetrón puede verse aumentada por la administración de dexametasona parenteral. – Niños a partir de los 2 años, parenteral y oral: * Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: Los niños mayores de 2 años recibirán una dosis de 0,2 mg/kg, hasta una dosis máxima de 5 mg/24 horas. Se debe administrar el tropisetrón por vía intravenosa antes de la quimioterapia, continuando la terapia durante 5 días más por vía oral.

25 INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES
son medicamentos que funcionan al reducir la cantidad de ácido gástrico producido por glándulas en el revestimiento del estómago.

26 Los inhibidores de la bomba de protones se usan para:
Aliviar los síntomas de reflujo gástrico, o enfermedad del reflujo gastroesofágico (ERGE). Se trata de una afección en la cual el alimento o los líquidos se desplazan desde el estómago hacia el esófago (el conducto que va de la boca al estómago). Tratar una úlcera duodenal o una úlcera estomacal. Tratar el daño a la parte inferior del esófago causado por el reflujo gástrico.

27 TIPOS DE IBP: TOMA: Los IBP se toman por vía oral. Están disponibles como comprimidos o cápsulas. Comúnmente, estos medicamentos se toman 30 minutos antes de la primera comida del día. Omeprazol Esomeprazol Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol

28 Omeprazol se utiliza en el tratamiento de la dispepsia, úlcera péptica, enfermedades por reflujo gastroesofágico y el síndrome de Zollinger-Ellison El omeprazol se utiliza en la triple terapia, combinado con los antibióticos claritromicina y amoxicilina para la eliminación de Helicobacter pylori. Propiedades Se absorbe rápidamente en el intestino delgado, aunque dicha absorción presenta alguna variabilidad. Su volumen de distribución es bajo: 0,3 L/kg. La biodisponibilidad (dependiendo de la dosis administrada y del pH gástrico), varía entre un 30 y un 70%. Tiene una vida media de 30 a 90 minutos y se excreta principalmente por vía renal, llegando a un 80% en 6 horas

29 Mecanismo A pH neutro, el omeprazol es una base débil, químicamente estable y carente de actividad inhibitoria. Cuando llega a la célula parietal, a través de la circulación sanguínea, esta base débil queda atrapada en los conductos secretorios. El omeprazol “protonado” se convierte en un ácido sulfénico y una sulfenamida. La sulfenamida interactúa en sitios cruciales del dominio extracelular de la H+/K+-ATPasa (bomba de protones), inhibiéndola por completo y de manera irreversible REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general, omeprazol es bien tolerado. Entre 1.5 y 3% de los pacientes tratados con omepra­zol experimentan efectos gastrointestinales, entre ellos, náusea, diarrea y cólico

30 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Inyectable: En el caso de pacientes con úlcera duodenal gástrica o esofagitis por reflujo, la dosis es de 40 mg diarios. En el síndrome de Zollinger-Ellison la dosis de inicio es de 60 mg. Oral: Agruras e indigestión ácida: 1 cápsula de 20 mg al día. Úlcera gástrica y duodenal: 1 cápsula de 20 mg al día, durante 2 ó 3 semanas consecutivas. En pacientes con úlceras refractarias a otros regímenes de tratamientos, se obtiene la cicatrización en la mayoría de los casos con una dosis de 40 mg una vez al día. Esofagitis por reflujo: 1 cápsula de 20 mg. Una vez al día, durante 4 semanas. Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial es de 60 mg una vez al día;

31 esomeprazol se utiliza para tratar los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y otras enfermedades relacionadas con un ácido estomacal excesivo como el síndrome de Zollinger-Ellison y se utiliza también para promover la curación de la esofagitis erosiva; un daño al esófago causado por el ácido del estómago Mecanismo de acción El esomeprazol reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico y selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parieta. Esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en la forma activa en el ambiente altamente ácido del canalículo secretor de la célula parietal, en donde inhibe la enzima H+ K+-ATPasa (bomba de ácido), así como la secreción basal y estimulada.

32 Efectos secundarios de menor gravedad
dolor de cabeza, somnolencia;diarrea leve; náusea, dolor de estómago, gases, estreñimiento, o sequedad de boca. Farmacocinética: el esomeprazol es ácido-lábil y se administra por vía oral como gránulos con recubrimiento entérico. La absorción es rápida, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol pero no influye.

33 Dosis en adultos Evitar úlcera gástrica asociadas con un AINE: 20 o 40 miligramos una vez al día durante un máximo de 6 meses. Úlceras duodenales con infección por H. pylori: 40 miligramos una vez al día durante 10 días. La dosis se toma normalmente junto con amoxicilina y claritromicina. Esofagitis erosiva: 20 o 40 miligramos una vez al día durante 4 a 8 semanas. Reflujo gastroesofágico: 20 o 40 miligramos una vez al día durante un máximo de 8 semanas.

34 lansoprazol Mecanismo de acción Lansoprazol
Inhibe la secreción de ácido en el estómago. Se une a la bomba de protones en la célula parietal gástrica, inhibiendo el transporte de H + al lumen gástrico. Farmacocinética: la absorción es rápida y la concentración máxima se alcanza aproximadamente en una hora y media. La administración de lansoprazol con los alimentos disminuye su biodisponibilidad. La fijación a las proteínas plasmáticas es del 97%. La vida media de eliminación está comprendida entre 0,8 y 4,1 horas con una media alrededor de 1,4 horas . lansoprazol es eliminado en su totalidad después de su transformación, principalmente hepática. Los principales metabolitos identificados en el plasma son derivados sulfona, sulfuro y 5-hidroxilados

35 Dosis Tratamiento de la úlcera duodenal: Tratamiento de la úlcera gástrica: Esofagitis por reflujo gastroesofágico: Adultos: en el tratamiento agudo la dosis recomendada es de 30 mg de lansoprazol al día durante 4 semanas. Erradicación de Helicobacter pylori: Adultos: la dosis recomendada es de 1 cápsula de lansoprazol 30 mg (30 mg de lansoprazol) 2 veces al día durante 7 días, conjuntamente con la administración de dos de los siguientes antibióticos: amoxicilina y metronidazol

36 Efectos: diarreas, constipación, náuseas y cefaleas.

37 rabeprazol Rabeprazol es una prodroga, es decir, una droga inactiva que después de su biotransformación se vuelve un agente activo, metabolizado en un 80% en el plasma sanguíneo y en un 20% por el citocromo P450 del hígado. El rabeprazol tiene una biodisponibilidad cercana al 50% y una vida media corta menor de 2 horas. Efectos adversos: Las reacciones más frecuentes son dolor de cabeza, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal y, raramente, picazón e hinchazón.

38 El rabeprazol, tal como el pantoprazol, no tiene interacciones medicamentosas de importancia, como en el caso de otros inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol, Farmacocinética: Después de la administración oral de 20 mg de rabeprazol, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan entre las 2,0 y 5,0 horas (Tmax). La farmacocinética del rabeprazol es lineal en un rango de dosis orales entre 10 mg a 40 mg.  La biodisponibilidad absoluta de un comprimido oral de 20 mg de rabeprazol (frente a la adminitración intravenosa) es de aproximadamente el 52%.

39 Dosis Tratamiento de la úlcera duodenal: Tratamiento de la úlcera gástrica: Esofagitis por reflujo gastroesofágico: Adultos: en el tratamiento agudo la dosis recomendada es de 20 mg al día durante 4 semanas. Erradicación de Helicobacter pylori: 20 mg 2 veces al dia de rabeprazol durante 7 dias. Junto con amoxicilina y claritomicina

40 pantoprazol es un medicamento inhibidor de la bomba de protones en el estómago usado en el tratamiento a corto plazo de las erosiones y úlceras causadas por enfermedades de reflujo gastroesofágico Farmacología Desde una perspectiva farmacocinética el pantoprazol es una droga ideal porque tiene una biodisponibilidad alta, cercana al 77% y una vida media corta de aproximadamente 2 horas. Efectos: Las reacciones más frecuentes son dolor de cabeza, diarrea, dolor abdominal y, raramente, picazón e hinchazón.

41 Farmacocinetica: Después de la administración de pantoprazol, las máximas concentraciones en plasma se observan a las 2.5 horas, siendo la biodisponibilidad del orden del 75%. -La absorción intestinal del pantoprazol es retrasada pero no reducida por la comida. El fármaco se une en un 99% a las proteínas del plasma, en particular a la albúmina

42 Dosis síndrome de Zollinger-Ellison: Adultos: se han administrado dosis entre 80 y 240 mg/día divididos en 2 dosis, comenzando con 40 mg 2 veces al día aumentando progresivamente las dosis durante 2 semanas hasta conseguir el control de la secreción gástrica de ácido. esofagitis erosiva asociada a la enfermedad por reflujo esofágico: Adultos: 40 mg una vez al día durante 8 semanas. Si transcurrido este tiempo la úlcera no ha cicatraziado, repetir el tratamiento otras 8 semanas. Niños y adolescentes: no se han establecido la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta indicación. Erradicación de Helicobacter pylori: Adultos: se recomiendan 40 mg al día, administrados por la mañana durante 2 a 4 semanas.

43 bibliografia www. Wikipedia.com

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