Descargar la presentación
La descarga está en progreso. Por favor, espere
1
Acción de opioides en el locus cerúleo (LC)
Acción de opioides en el locus cerúleo (LC). La unión de los agonistas opioides con los receptores opioides μ cataliza el intercambio de nucleótido en las proteínas Gi y Go, lo que conduce a la inhibición de la adenililciclasa, hiperpolarización neuronal por la activación de conductos de K+ e inhibición de la liberación del neurotransmisor por inhibición de los conductos de Ca2+. La activación de Gi/o también inhibe la adenililciclasa (AC), lo que reduce la actividad de la PKA y la fosforilación de varias proteínas de sustrato de PKA; ello altera su función. Por ejemplo, los opioides reducen la fosforilación de la proteína de unión con el elemento de respuesta a cAMP (CREB), fenómeno que parece iniciar los cambios de largo plazo en la función neuronal. La administración crónica de opioides aumenta la concentración de isoformas de AC, las subunidades catalítica (C) y reguladora (R) de PKA y la fosforilación de varias proteínas, incluida CREB (indicada con flechas rojas). Estos cambios contribuyen al fenotipo alterado del estado de adicción. Por ejemplo, la excitabilidad de las neuronas del LC aumenta porque se intensifica la señalización de cAMP, aunque todavía se desconoce la base iónica de este efecto. La activación de CREB induce aumento de la regulación de las isoformas de AC y de la tirosina hidroxilasa, la enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis de catecolamina. De: Biología de los trastornos psiquiátricos, Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e Citación: Longo DL, Kasper DL, Jameson J, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e; 2012 En: Recuperado: October 23, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved
Presentaciones similares
