La vía de señalización para el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR-1) (55 kDa) y TNFR-2 (75 kDa) ocurre por reclutamiento de varias proteínas.

Presentación del tema: "La vía de señalización para el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR-1) (55 kDa) y TNFR-2 (75 kDa) ocurre por reclutamiento de varias proteínas."— Transcripción de la presentación:

1 La vía de señalización para el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR-1) (55 kDa) y TNFR-2 (75 kDa) ocurre por reclutamiento de varias proteínas adaptadoras hacia el complejo de receptor intracelular. La actividad óptima de señalización requiere la trimerización del receptor. TNFR-1 inicialmente recluta el dominio de muerte relacionado con TNFR (TRADD) e induce apoptosis a través de la activación de enzimas proteolíticas conocidas como caspasas, una vía compartida por otros receptores conocidos como CD95 (Fas). CD95 y TNFR-1 poseen secuencias intracelulares similares conocidas como dominios de muerte (DD) y ambos reclutan la misma proteína adaptadora conocida como dominios de muertes relacionados con Fas (FADD) antes de la activación de la caspasa 8. TNFR1 también induce la apoptosis al activar la caspasa 2 a través del reclutamiento de proteínas de interacción con receptores (RIP), las cuales también tienen componentes funcionales que pueden iniciar el factor nuclear-κB (NF-κB) y la activación c-Jun, dos factores que favorecen la supervivencia celular y las funciones proinflamatorias. TNFR2 carece de un componente DD, pero recluta proteínas adaptadoras conocidas como factores 1 y 2 relacionados con TNFR (TRAF1 y TRAF2) que interactúan con RIP para mediar la activación de NF-κB y c-Jun. TRAF2 también recluta proteínas adicionales que son antiapoptóticas, conocidas como proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP). DED, dominio efector de muerte; I-κB, inhibidor de κB; I-κB/NF-κB, complejo inactivo de NF-κB que se activa cuando la porción de I-κB sufre desdoblamiento; JNK, extremo amino terminal de la cinasa c-Jun; MEKK1, proteína activada por mitógeno/proteína cinasa regulador extracelular de la cinasa-1; NIK, cinasa inductora de NF-κB; RAIDD, enzima convertidora de la interleucina-1b relacionada con RIP y proteína similar al homólogo 1 de ced con un dominio de muerte que activa las caspasas proapoptóticas. (Adaptada con autorización de Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Tumor necrosis factor receptors in systemic inflammation. En: Vincent J-L (editor de la serie), Marshall JC, Cohen J, eds. Update in Intensive Care and Emergency Medicine: Vol. 31: Immune Response in Critical Illness. Berlin: Springer-Verlag; 2002:365. Con autorización de Springer Science + Business Media.) De: Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico, Principios de cirugía, 10e Citación: Brunicardi F, Andersen DK, Billiar TR, Dunn DL, Hunter JG, Matthews JB, Pollock RE. Principios de cirugía, 10e; 2015 En: Recuperado: October 14, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved