Dr. Fernando Arias M. Facultad de Medicina Universidad del Azuay

Presentación del tema: "Dr. Fernando Arias M. Facultad de Medicina Universidad del Azuay"— Transcripción de la presentación:

1 Dr. Fernando Arias M. Facultad de Medicina Universidad del Azuay
DIURÉTICOS Dr. Fernando Arias M. Facultad de Medicina Universidad del Azuay

2 PCT= Proximal convoluted tubule
PCT= Proximal convoluted tubule. TAL= Thick ascending limb of the loop of Henle. DCT=Distal convoluted tubule. CCT= Cortical collecting tubule Tomado de Amparo Iraola, pdf

3 DIURÉTICOS Son fármacos que aumentan la secreción de sal (NaCl, NaHCO3) y agua. En ausencia de diuréticos solo se excreta < del 1% de Na+. Los principales diuréticos son: De asa. Tiazidas. Ahorradores de potasio.

4 Irrigación de la nefrona

5 Aparato yuxtaglomerular

6 Túbulo contorneado proximal
Los diuréticos compiten con el ácido úrico para ser secretados  hiperuricemia

7 Túbulo proximal: 60 - 70% de Na+ y agua
Cl Base

8 Asa de Henle

9 Asa de Henle, rama ascendente gruesa: 20 - 30% de Na+
Diuréticos de ASA ↑ excreción de Ca2+ y Mg2+

10 Túbulo distal: 10% de NaCl

11 Túbulo colector: 2 – 5 % NaCl
Sin ADH A= Receptor de aldosterona. ENaC= epitelial Na channel. AQp2= aqua-porina 2 ADH: Receptor de ADH (vasopresina). Con ADH

12 DIURETICOS Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Diuréticos de asa:
Acetazolamida, diclorfenamida, metazolamida, dorzolamida ybrinzolamida. Diuréticos de asa: Furosemida, bumetanida y torsemida. Tiazidas y fármacos relacionados: Hidroclorotiazida, clortalidona, metolazona, indapamida.

13 DIURETICOS Ahorradores de potasio: Diuréticos osmóticos:
Espironolactona, eplerenona, amiloride y triamterene. Diuréticos osmóticos: Manitol y urea.

14

15 INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA (I-CA)
Base Cl Bloquean la reabsorción de NaHCO3 en el túbulo proximal, causa  de HCO3- y acidosis metabólica hiperclorémica con AG normal.  reabsorción del NaCl en segmentos tubulares restantes  disminución de la eficacia. Bloqueo de bicarbonato en cuerpo ciliar del ojo y en los plexos coroideos del SNC.

16 INDICACIONES CLÍNICAS
Glaucoma: tratamiento crónico. Acetazolamida 250 mg 1 a 4 veces al día VO. Diclorfenamida 50 mg 1 a 3 veces al día VO. Metazolamida 50 a 100 mg 2 a 3 veces al día VO. Dorzolamida, brinzolamida: colirios oftálmicos. Alcalinización urinaria: eliminar ácidos. Alcalosis metabólica. Mal de altura: Al disminuir la formación de LCR: 1 tableta HS x 5 días, previo al ascenso.

17 TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES
Acidosis metabólica hiperclorémica leve. Cálculos renales con sales de calcio. Hipopotasemia. Somnolencia, parestesias, toxicidad en SNC. Contraindicado en cirrosis por ↑ de riesgo de encefalopatía hepática (↓ excreción de –NH4+).

18 DIURÉTICOS DE ASA Son los más potentes diuréticos que existen.
Inhiben selectivamente el sistema de transporte Na+/K+/2Cl- en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, → ↓ reabsorción de ClNa. ↓ el potencial eléctrico positivo causado por la recirculación de K+ → ↓ de reabsorción de Mg2+ y en menor cantidad de Ca2+. Inducen producción de PG renales: ↓RVP .

19 Cambios en la composición de la orina

20 INDICACIONES Sobrecarga de volumen: Insuficiencia cardiaca congestiva.
Edema agudo de pulmón. Síndrome nefrótico. Cirrosis hepática con ascitis y asociado a espironolactona. Insuficiencia renal.

21 INDICACIONES Hiperpotasemia.
Hipercalcemia aguda, luego de reposición de volumen con solución salina. Sobredosis de aniones: bromuros, fluoruros, yoduros. HAS complicada con insuficiencia renal.

22 Toxicidad Los diuréticos de asa compiten con el ácido úrico para ser secretados  hiperuricemia

23 TIAZIDAS Inhiben la reabsorción de ClNa en el TCD.
Ca2+ PTH Inhiben la reabsorción de ClNa en el TCD. Aumentan la reabsorción de Ca2+ al aumentar el intercambio Na+/Ca2+ en la membrana basolateral. Aumenta la producción renal de PG: ↓RVP.

24 Cambios relativos en la composición de la orina

25 INDICACIONES Hipertensión arterial.
Insuficiencia cardiaca congestiva leve. Nefrolitiasis causada por hipercalciuria idiopática. Diabetes insípida nefrogénica: Tratamiento en lugar de ADH, disminuye el volumen urinario de 11 a 3 L/d.

26 Toxicidad

27 TOXICIDAD Intolerancia a la glucosa.
Hiperlipidemia: aumento del colesterol total y LDL. Reacciones alérgicas. Debilidad, fatiga y parestesias.

28 Fármacos relacionados con las tiazidas
Clortalidona: vida media larga, dosis QD. Metolazona: más potente que las tiazidas, causan excreción de Na+ incluso en IRC avanzada. Indapamida: vida media larga, tiene una mayor acción antihipertensiva que diurética, se metaboliza y excreta por el tracto GI y riñón, se puede usar en IRC.

29 AHORRADORES DE POTASIO
Espironolactona reduce la absorción de Na+ en TC bloqueando a los receptores de aldosterona. Triamtereno y amilorida inhiben transporte de Na+ por los canales iónicos. Inhiben la secreción de K+. Aumentan producción renal de PG: ↓RVP.

30 Cambios relativos en la composición de la orina

31 INDICACIONES Síndrome de ovario poliquístico.
Hipertensión arterial refractaria. Hiperaldosteronismo secundario: ICC donde mejora la sobrevida. Cirrosis hepática complicada con ascitis. Síndrome nefrótico con disminución del volumen intravascular efectivo. Inhibir la hipopotasemia. La espironolactona bloquea los receptores de andrógenos e inhiben la síntesis de esteroides en altas dosis, con lo que ayudan a compensar los niveles aumentados de andrógenos en el síndrome de ovario poliquístico.

32 TOXICIDAD Hiperpotasemia. Acidosis metabólica hiperclorémica.
Ginecomastia en varones, anomalías menstruales en mujeres. Litiasis renal (triamtereno) IRA (triamtereno + indometacina).

33 DIURÉTICOS OSMÓTICOS Incrementan la presión osmótica tubular porque se filtran en el glomérulo y no se reabsorben, por lo que limitan la reabsorción del agua en el TCP y rama descendente del asa de Henle. La natriuresis es menor a la diuresis lo cual causa hipernatremia.

34 INDICACIONES Incrementar el volumen urinario:
Eliminar pigmentos nefrotóxicos y venenos. Prevenir anuria. Reducción de presión intracraneal. Reducción de la presión intraocular. Diarrea osmótica.

35 TOXICIDAD Expansión del volumen del líquido extracelular, antes del inicio de la diuresis con hiponatremia. Deshidratación grave e hipernatremia en el uso excesivo sin reposición adecuada de agua. Cefalea, náusea y vómito.

36 Cambios en los electrolitos urinarios y pH corporal

37 ANTAGONISTAS DE ADH Conivaptán ↓ ADH: receptores V1a y V2.
Indicaciones: SIADH por vía intravenosa. Toxicidad: Diabetes insípida nefrogénica. Insuficiencia renal. Litio y demeclocina: usos similares por VO. ↓ AMPc en respuesta a ADH. ADH: Hormona antidiurética

38 COMBINACIÓN DE DIURÉTICOS
Tiazidas y agentes de asa hacen sinergismo porque actúan en diferentes lugares de la nefrona, pero la hipopotasemia puede empeorar. Diuréticos ahorradores de potasio y de asa o tiazídicos cuando se debe controlar los trastornos del K+.

39 FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estados edematosos: ICC: diuréticos de asa.
Nefrosis e IRC: diuréticos de asa. Cirrosis hepática: espironolactona sola o con diuréticos de asa, peligro de encefalopatía y síndrome hepatorrenal. Edema premenstrual.

40 FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estados no edematosos:
Hipertensión arterial: tiazidas. Nefrolitiasis: tiazidas ↑ reabsorción de Ca2+. Hipercalcemia: diuréticos de asa más solución salina. Diabetes insípida: las tiazidas disminuyen el volumen plasmático  ↑ la reabsorción proximal de ClNa por la aldosterona.