Problema ontológico El problema ontológico; se trata de preguntas acerca de cosas que existen realmente y cuál es su esencia. ¿Cuál es la verdadera naturaleza.

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1 Problema ontológico El problema ontológico; se trata de preguntas acerca de cosas que existen realmente y cuál es su esencia. ¿Cuál es la verdadera naturaleza de los estados y procesos mentales? ¿En qué medio se llevan a cabo y cómo se relacionan con el mundo físico?

2 Problema Epistémico Sobre qué bases tenemos el derecho de suponer que otros seres humanos experimentan, por ejemplo, algún estado mental? Es el estudio del conocimiento, que es y de dónde viene

3 Ontología - Esquizofrenia
Enfermedad des-habilitante en p. industrializados –población joven– Costo Co-morbilidad Tiempo

4 Diagnóstico sintomático:
Desorden cerebral –i.e., psicológico– alucinaciones (rep internas sin E), delusiones (p. desordenados), daños desempeño cognitivo y leve des. emocional. Diagnóstico sintomático: Síntomas Positivos Síntomas Negativos Duración (6 meses) + 1 mes de fase activa de sínt. ¿el diagnóstico en esquizofrenia se refiere a una enfermedad categórica, como por ejemplo Huntington, o debe asumirse como un concepto dimensional o continuo; como la presión arterial?

5 Patofisiología

6 a) Reducción de volumen en pacientes con esquizofrenia
b) Hipoactividad –azul- y mala desactivación –naranja- en esquizofrenia

7 a) Reducción en la densidad de las fibras, diámetro axonal y mielinización en esquizofrenia
b) Diferencias de conectividad en pacientes con esquizofrenia y control Condición Necesaria pero No suficiente para la patología; NO es una firma biológica

8 ¿el disfuncionamiento neuronal puede subyacer a la esquizofrenia o por el contrario, la misma condición de esquizofrenia puede generar estas marcas fisiológicas? Los procesos neurodegenerativos que presentan una pérdida neuronal presentan reacción glial. En esquizofrenia la pérdida de neuronas no es papel importante en la patofisiología de la enfermedad. Neurodesarrollo

9 Circuitos cortico-estriado-talámico → f(x) ejecutiva. Altos niveles DA en estriado, bajos niveles en PFC. CCA y el PFC → regulación del afecto, atención, motivación y solución de conflictos en procesamiento de información; ajustes compensatorios para el control cognitivo. fronto-temporal → córtex prefrontal e hipocampo y amígdala

10 Desorden de la sinapsis
¿Son los modelos experimentales –animales– de conectividad entre los circuitos una fuente confiable de la patología de esquizofrenia? Desorden de la sinapsis

11 Transmisores Glutamato: Hipótesis de alteración se basa en la admon de antg RNMDA disminuye los síntomas positivos (psicóticos). En pacientes normales son psicogénicos. GABA: disminución de interneuronas Dopamina: aumento en DA estriada (s. psicóticos) y disminución en PFC (s. negativos)

12 Tratamiento; antipsicóticos 1ª (bloq-RDA) efectivos en síntomas psicóticos → s. motores
Tratamiento; antipsicóticos 2ª (5-HT) no es efectivo en s. negativos → aumento peso. Sacks, O. (1997). The Man who Mistook his Wife for a Hat, Cap 11. p

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14 Genética Desde 2001; búsqueda genética –loci o gen–.
Entender la etiología Optimizar la respuesta a un tratamiento Entender la cantidad de variantes y variables presentes en esquizofrenia

15 Neuregulin 1 (NRG1) → dllo SN; células gliales y mielinización
Neuregulin 1 (NRG1) → dllo SN; células gliales y mielinización. Alteración rNMDA Catecol-O-Metiltransferasa (COMT) → metabolización monoaminas; función reducida del lóbulo frontal Dystrobrevin Binding Protein 1 (DTNBP1) → familia irlandesa con szf. Alemania, Israel, Hungría; fenotipos cognitivos G72(DAOA)/G30 → E de asociación Franco- Canadienses y Chinos Regulator of G-protein signalling 4 (RGS4) Disrupted in schizophrenia 1 y 2 (DISC1 y DISC2) – citoesqueleto- Metabotropic glutamate receptor-3 (GRM3; mGluR3)

16 Hipótesis Epigenéticas
¿Poseer características genéticas –alelos- determinan la aparición o no de la patología? Hipótesis Epigenéticas

17 Muchas teorías psicológicas son más cercanas a la filosofía que a la ciencia empírica.
La filosofía debe ser guiada por la ciencia, ya que, los fenómenos no pueden ser entendidos excepto a la luz de teorías verificables empíricamente (Bunge, 2006)