Hipopituitarismo, Tumores hipofisiarios

Presentación del tema: "Hipopituitarismo, Tumores hipofisiarios"— Transcripción de la presentación:

1 Hipopituitarismo, Tumores hipofisiarios
Temas Hipopituitarismo, Tumores hipofisiarios Dr. Jesús Zacarías Villarreal Pérez Jefe del Servicio de Endocrinología Departamento de Medicina Interna Fac. de Medicina UANL

2 HIPÓFISIS.- Glándula Endócrina localizada en un estructura ósea del hueso esfenoides llamada silla turca, en la base del cráneo.  Tiene un peso entre .4 a .9 gm. y es ligeramente más grande en la mujer que en el hombre. Se dividen en lóbulo anterior (Adenohipófisis) y lóbulo posterior (neurohipófisis). Un tercer lóbulo llamado intermedio es aparente solamente en la vida fetal y en el embarazo. La adenohipófisis es mayor (80%) que la neurohipófisis (20%). Origen embrionario doble: Adenohipófisis: Se origina de una Evaginación del ectodermo de la orofaringe fetal (Bolsa de Rathke). Neurohipófisis: Extensión directa de neuronas localizadas en el diencéfalo ventral Esta conectada al hipotálamo por el tallo hipofisiario que se proyecta de la hipófisis posterior. Hacia arriba la hipófisis es cubierta por una reflección de la duramadre que denominada el diafragma de la silla y que se une a las apófisis clinoides. Este diafragma tiene un orificio central por el que atraviesan el tallo hipofisiario y los vasos sanguíneos. Límites Anatómicas Relevantes: Hacia arriba: Quiasma óptico y 3er. Ventrículo Hacia los lados: Senos cavernosos del esfenoides que contienen: Carótida interna, pares craneales III, IV, VI y las ramas oftálmica, y maxilar superior del V par. Hacia delante: Seno esfenoidal

3 Factores de Transcripción
CÉLULAS DE LA ADENOHIPOFISIS CELULA TOTIPOTENCIAL Factores de Transcripción (LhX3, PIT 1) Prop-1 Célula Madre Acidófila Célula Madre Basófila SOMATOTROPO (40-50%) LACTOTROPO (15-25%) GONADOTROPO (10%) TIROTROPO (5%) CORTICOTROPO (10-20%) H. CRECIMIENTO (GH) PROLACTINA (PRL) (LH) ( FSH) TIROTROPINA (TSH) (ACTH) 191 198 210 39 22 23 31 4.5 20 50 8 MÚLTIPLE MAMA G Ó N A D A S TIROIDES ADRENAL AA P.M. (Kd) VIDA MEDIA (min) O. BLANCO *Células foliculoestrelladas (acciones parácrinas)

4 HIPOPITUITARISMO Disminución en la producción de una o más hormonas de la adenohipófisis. Panhipopituitarismo: Deficiencia de todas las hormonas de la adenohipófisis.

5 PANHIPOPITUITARISMO Síndrome clínico insidioso de lenta progresión que independientemente de su etiología, suele iniciar con síntomas y signos de hipogonadismo secundario seguido de hipotiroidismo y finalmente hipoadrenalismo secundarios.

6 DIAGNÓSTICO DEL HIPOPITUITARISMO
Pruebas endócrinas Estudios radiológicos: MRI. TAC.

7 PRUEBAS DE RESERVA HIPOFISIARIA
HORMONA TSH (0-5mUI) PRL (0-22 ng/ml) LH FSH (0 – 20 mUI) GH** (0 – 6ng/ml) Cortisol (10 – 25mg/dl) Estímulo TRH (200 mcg IV) LHRH (100 mcg IV) *Insulina ( u/kg) Respuesta normal >Doble >6 >20 X * GHRH (1ug/kg CRH (1 ug/kg) **Clonidina .05 mg oral

8 CAUSAS DE HIPOPITUITARISMO
Tumor Hipofisiario 25 Tumor Extraselar 10 Sd. Sheehan 23 Histiocitosis Servicio de Endocrinología Hospital Universitario UANL

9 FISIOPATOLOGÍA DEL SÍNDROME DE SHEEHAN
Crecimiento fisiológico de la hipófisis en el embarazo Complicación obstétrica en el parto (Hemorragia, Sepsis) Hipotensión Necrosis de la hipófisis

10 González G. et al. Am. J. Med. 85:217, 1988

11 González G. et al. Am. J. Med. 85:217, 1988
Edad Edad Gestación Diametros Volumen Hipofisiario Vertical Transversal AnteroPost Grupo I (n = 10) 19.2 ± 2.6 8.5 ± 2.3 6.65± ± ±1.1 437.5 ± 90.7 Grupo II (n = 11) 21.0 ± 4.1 21.3 ± 3.2 7.5± ± ±1.45 534.8 ± 124.0 Grupo III 20.3 ± 3.2 36.5 ± 2.9 8.84± ± ±1.01 706.6 ± 123.3 Controles (n = 20) 23.8 ± 1.1 6.08± ± ±1.56 300.2 ± 60.5 González G. et al. Am. J. Med. 85:217, 1988

12 ANTICUERPOS ANTI-HIPÓFISIS EN EL SÍNDROME DE SHEEHAN
CÉLULAS GH3 At-T20 S. SHEEHAN 10/20 7/10 ENF. GRAVES /18 4/9 D.M. I.D /14 1/13 CONTROLES /26 0/26 TOTALES 15/78 12/50

13 DATOS CLÍNICOS EDAD: 36 - 59 ( 45.1) AÑOS EVOLUCIÓN: 6 - 25
x EVOLUCIÓN: 6 - 25 ( ) AÑOS x No. EMBARAZOS 1 (3) 2 - 4 (5) 5 Ó MÁS (4) ACCIDENTE OBSTÉTRICO: HEMORRAGIA

14 PRUEBAS ENDOCRINOLÓGICAS
B Basal, E Post-Estimulación con TRH (200 mcg I.V.)

15 PRUEBAS ENDOCRINOLÓGICAS
B Basal, E Post-Estimulación con LHRH (100 mcg IV), Insulina (0.1 U/kg IV)

16 MAGNETIC RESONANCE IMAGING (MRI) OF THE PITUITARY GLAND IN SHEEHAN’S SYNDROME
Jesús Z. Villarreal (1), Guillermo Elizondo (2), Rafael Real (1), Josè G. González (1), and Homero Náñez (1). 1.- Department of Internal Medicine 2.- Department of Radiology. Facultad de Medicina U.A.N.L. Monterrey, Nuevo León México

17 VOLUMEN HIPOFISIARIO EN EL SÍNDROME DE SHEEHAN
25% : 8 Ausencia total: 4

18 TRATAMIENTO DEL HIPOPITUITARISMO
Siempre se substituyen H.Tiroideas (100 – 150 mg/d ) y Cortisol (20 – 30 mg/d) La substitución de Hormonas Sexuales depende de la edad. Se debe substituir GH en los niños. No se ha demostrado la necesidad de substituir GH en el adulto.

19 TUMORES HIPOFISIARIOS Factores de Transcripción
CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES HIPOFISIARIOS CÉLULA TOTIPOTENCIAL Factores de Transcripción (LhX3, PIT 1) Prop-1 Célula Madre Acidófila Célula Madre Basófila LACTOTROPO SOMATOTROPO MIXTO CORTICOTROPO GONADOTROPO TIROTROPO PRL GH PRL + GH ACTH LH – FSH TSH 40 % 15 % 10 % 10% 5 %

20 PATOGENIA Alteraciones DNA. Célula específica Oncogenes. Cambios
CÉLULA MADRE Virus Radiación NEM-I McCune - Albright Somáticas Mutaciones Hipometilación DNA Hereditarias F.T. Alteraciones DNA. Oncogenes. Cambios de Receptores Célula específica para H.H. Hormonas Hipotalámicas Péptidos NT Hormonas periféricas Célula con expresión Genética ilimitada Adenoma Hiperplasia Ca

21 CUADRO CLÍNICO Sx. NEUROLÓGICOS Sx. ENDÓCRINOS a) HIPERFUNCIÓN
PRL Galactorrea-Amenorrea Cefalea GH Acromegalia Hemianopsia bitemporal ACTH E. Cushing Afección de pares craneales TSH Hipertiroidismo Epilepsia temporal LH/FSH Hipogonadismo Alt. Personalidad Hipertensión I.C. b) HIPOFUNCIÓN Hipopituitarismo c) ALT. HIPOTALÁMICAS Diabetes Insípida Hiperfagia Somnolencia

22 DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES HIPOFISIARIOS
PRUEBAS ENDÓCRINAS ESTUDIOS NEUROLÓGICOS Determinaciones basales de Hormonas Hipofisiarias Campimetría visual Prolactinoma: PRL> 22 ng/ml Serie de Cráneo Acromegalia: GH > 6 ng/ml No se inhibe con carga de glucosa TAC MRI

23 CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA
Deficiencia de dopamina hipotalámica Enfermedades hipotalámicas Tumor, procesos infiltrativos, malformaciones A-V Secundaria a drogas: A metildopa, reserpina, metoclopramida, doperidona,verapamil y cimetidina Deficiencia en el transporte de dopamina hacia adenohipófisis Secciòn del tallo, micro-o macroadenoma

24 CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA
Insensibilidad del lactotropo a la dopamina Micro-o macroadenoma Drogas: fenotiazinas, butirofenonas Estimulación de los lactotropos TRH (hipotiroidismo)

25 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA HIPERPROLACTINEMIA
MUJER HOMBRE AMENORREA GALACTORREA IRREGULARIDADES MENSTRUALES HIRSUTISMO S. OVARIO POLIQUÍSTICO INFERTILIDAD OSTEOPENIA DISM. LÍBIDO IMPOTENCIA (D.S.) INFERTILIDAD GINECOMASTIA GALACTORREA

26 TRATAMIENTO DE LA HIPERPROLACTINEMIA MÉDICO: Bromocriptina Lisurida Cabergolina Quinagolida Pergolida QUIRÚRGICO: Hipofisectomía transesfenoidal RADIOTERAPIA:

27 ACROMEGALIA (Dx.) GH elevada > 6 ng/ml que no suprime con la carga de glucosa IGF-1 elevado

28 RESERVA HIPOFISIARIA OCTUBRE 2002
Tiempo Resultado Cortisol 161 105 269.2 120 212.5 Glucosa 138 15 111 30 89 45 64 60 61 75 90 62 57 130 Horm. crec 8.4 7.0 7.8 TSH 0.56 4.3 3.5 2.0 1.4 Tiempo Resultado PRL 21.4 15 24.5 30 23.3 60 22.8 90 23.7 LH 1.5 Testosterona 2.9 T4T 7.5 T4L 1.4 T3T 139 T3C 29.9 ITL 2.24 PBI 4.9

29 TRATAMIENTO DE LA ACROMEGALIA
Quirúrgico: Hipofisectomía trans-esfenoidal Médico: Análogos de Somatostatina Octreótido Antagonista del Receptor GH Pegvisomant Radioterapia: