Sistema Endocrino.

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1 Sistema Endocrino

2 ENDOCRINOLOGIA Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).

3 HORMONA Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.

4 Mecanismos de Acción Hormonal
Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes Orígen químico de las Hormonas Aminoacidos sencillos (catecolaminas) Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del hipotalamo) Colesterol (Esteroides)

5 Mecanismos de Acción Hormonal
Hormonas controlan e integran una gran variedad de funciones corporales. En general, el control hormonal regula las funciones metabolicas del cuerpo, los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y determinan el caracter de la celula misma. El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso para regular: el metabolismo, el agua y equilibrio de sales, presión sanguínea, respúesta al estres, y la reproducción sexual.

6 Formas de Comunicación Hormonal
1. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre para regular la función de células blanco distantes 2. Paracrina = células endócrinas secretan en el espacio extracelular circundante. Las células blanco son vecinas 3. Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina), y en el espacio intersticial del cerebro (Vasopresina)

7 Objetivo ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR TRANSCRIPCION DE GENES

8 ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULAR
RECEPTOR RESPUESTA LIGANDO Juan Carlos Munévar N

9 ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALES EXTRACELULARES
Sintesís de la molécula señal. Liberación de la molécula señal Transporte de la señal a la célula blanco Deteccción de la señal por una proteína receptora especifica. Cambio en el metabolismo celular, en la función, o desarrollo desencadenado por el complejo señal – receptor. Remoción de la señal, lo cual termina usualmente la respuesta celular Juan Carlos Munévar N

10 INTERACCION CELULA - CELULA INTERACCION CELULA - M.E.C.
Estímulos BIOQUIMICO. FACTOR SOLUBLE. INTERACCION CELULA - CELULA INTERACCION CELULA - M.E.C. BIOFISICO. FUERZAS BIOMECANICAS TEMPERATURA PRESION ATMOSFERICA Juan Carlos Munévar N

11 MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA

12 HIDROFÍLICAS: se unen a
receptores de superficie. HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.

13 HORMONAS. Esteroides. Tiroxina. Receptores Intracelulares.
Acido retinóico. Colecalciferol. Receptores Intracelulares. Hormonas Lipofílicas. Prostaglandinas (Lipofílicas) Hormonas peptidicas (Hidrófilas). Moléculas cargadas (Hidrófilas). Receptores Membranales. Hormonas Lipofílicas / Hidrófilicas Juan Carlos Munévar N

14 SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

15 Receptores celulares MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE
AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA DIANA. MEMBRANALES INTRACELULARES Juan Carlos Munévar N

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18 SEÑALIZACION INTERCELULAR SEÑALIZACION INTERCELULAR
INTRACRINA. PARACRINA. INTRACRINA. PARACRINA. AUTOCRINA. SINAPTICA. AUTOCRINA. SINAPTICA. ENDOCRINA. COMBINATORIA Juan Carlos Munévar N

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20 SEÑAL. MECANISMO. HORMONA. ENDOCRINA. Neurotransmisor PARACRINA.
INTRACRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. SINAPTICA. SEÑAL. Factores de crecimiento Neurotransmisor HORMONA. Quemoquinas. ENDOCRINA. Juan Carlos Munévar N

21 Membranales Intracelulares.
Receptores celulares Membranales Intracelulares. Hormonas Lipofílicas. Acoplados a Proteínas G. Canales Iónicos Tirosin - quinasa Actividad Enzimática Intrínseca. Juan Carlos Munévar N

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23 LAS PROTEINAS G

24 Función en la transducción de señales de proteínas conservadas

25 Función en la transducción de señales de proteínas conservadas

26 Función en la transducción de señales de proteínas conservadas

27 Segundos mensajeros MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR
Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana. Juan Carlos Munévar N

28 SEGUNDOS MENSAJEROS. 3’ 5’ cAMP 3’5’ cGMP 1,2 DAG IP 3 Ca 2
Fosfolípidos de inositol Juan Carlos Munévar N

29 FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL.
4 Formas enzimáticas , , ,  Fosfolipasa C Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato. 1,2 DAG IP 3 Juan Carlos Munévar N

30 FOSFOLIPASA D. Fosfatidilcolina 1,2 DAG Fosfolipasa D Rc (Proteínas G)
Ca 2 citosólico Agonistas de PKC Proteínas G. Juan Carlos Munévar N

31 ADENILATO CICLASA. Adenil ciclasa Complejo Ligando / Rc Proteína Gs
ATP c AMP Juan Carlos Munévar N

32 ADENILATO CICLASA. Adenil ciclasa Complejo Ligando / Rc Proteína Gs
c AMP Proteína Quinasa A PDE AMP Juan Carlos Munévar N

33 PROTEINAS CINASAS. Proteínas Blanco: 1. Proteínas Tirosina quinasas.
Factores de Transcripción. Enzimas. Proteínas de Transporte 1. Proteínas Tirosina quinasas. 2. Proteínas Ser / Tre quinasas. Proteína Quinasa A Proteína Quinasa C Proteínas Quinasas Ca2 / Calmodulina. 1. Conformación. 2. Función. Juan Carlos Munévar N

34 Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de
PROTEINAS FOSFATASAS. Fosfatasas Ser / Tre: Fosfatasa 1 Fosfatasa 2B Fosfatasa 2A Fosfatasa 2C Sustratos: P.K C PK A (reguladora) Inhibidor 1. Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas Juan Carlos Munévar N

35 Conclusiones Proceso de señalización:
Síntesis y liberación del Estímulo Reconocimiento del Estímulo por el Receptor. Difusión de la señal a través del plasmalema. Transmisión y amplificación de la señal (2dos mensajeros) Llegada de la señal al organelo diana (Respuesta celular) Inactivación o degradación de la señal (Cese de la respuesta) Juan Carlos Munévar N

36 Papel de la transducción de señales
en la regulación de la expresión de genes Juan Carlos Munévar N

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38 Inicio de la transcripción
REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES. Juan Carlos Munévar N Estructura de la cromatina Inicio de la transcripción Procesamiento y modificación del transcrito Transporte del ARNm Estabilidad del transcrito Inicio de la traducción Modificaciones post - traduccionales Transporte de proteínas Control de la estabilidad proteíca

39 k NF- B Expresión génica Factor de Transcripción activado por:
Heterodímero inactivo en el citosol: 2 subunidades p50 / p65 asociado con un inhibidor IkB Expresión génica p50 / p65 Poseen dominios que reconocen motivos específicos de ADN. Análogos de AMPc Factor de Transcripción activado por: Citocinas Factores de crecimiento Esteres de forbol Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico

40 k NF- B IkB 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’
Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de ADN. La disociación del complejo p50 / p65 / IkB: IkB Inactivado por PKC / PKA Fosforilación / Desfosforilación NFkB se transloque al núcleo Motivo kB en el ADN 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’ Secuencias promotoras / enhancers

41 k NF- B Genes con motivo kB Regula: Expresión de citocinas
IL-6 Regula: Expresión de citocinas Linfocitos T y B Interferón B Actividad antiviral / antiproliferativa Proliferación celular Diferenciación celular Respuesta inflamatoria Respuesta inmune GM-CSF Activación de neutrófilos, macrófagos Sensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso

42 CRE: AMPc response element.
Expresión génica CREB La transcripción de genes activados por el AMPc está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN. CRE: AMPc response element. Juan Carlos Munévar N

43 GENES CON MOTIVO C.R.E. 1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina
1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Péptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmática. 4. Proto oncogen c-fos Juan Carlos Munévar N

44 MOTIVO C.R.E. CREB: CRE BINDING PROTEINS. Elementos de respuesta
Motivos octaméricos Secuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA - 3’ Elementos de respuesta al AMPc del ADN Localización: 1. Núcleo celular. 2. Fosforilados por PKA CREB: CRE BINDING PROTEINS. Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C.R.E. Juan Carlos Munévar N

45 MECANISMO DE ACCION. > [cAMP]° inducen la translocación de la
subunidad catalítica P.K. A 1. La P.K. A fosforila las proteínas CREB. 2. Factores de Transcripción se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO Juan Carlos Munévar N

46 Transcripción de genes distintos.
EXPRESION DE GENES. Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser fosforilados por: 1. P.K.A (Células mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.) Transcripción de genes distintos. Juan Carlos Munévar N

47 FACTOR MOTIVO INFORMACION
C-Myc / Max CACGTG C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. c-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AA Oncogenes retrovirales Factor AP-1 CREB TGACGC/7C/AG/A Une a CRE, familia de al menos 10 factores, dímeros con c-Jun C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) G/CA/CGGAA/TGT/C Oncogen retroviral, miembro de la superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides C-Ets G/CA/CGGAA/TGT7C Oncogen retroviral predominante en células B y T GATA T/AGATA Familia de factores específicos de líneas eritroides C-Myb T/CAACG/TG Oncogen retroviral, factor especifico de células hematopoyéticas NFkB & c-Rel GGGAA/CTNT/CCC c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en células B y T RAR ACGTCATGACCT Une elementos RARES, así como sitios c-Jun / c-Fos SRF (Serum response factor) GGATGTTCCATATTAGGACATCT Presente en genes inducibles por factores de crecimiento presentes en suero ISGF3 (Interferon a stimulated gene factor 3) A/GGAAAA/GNGAAACT Activación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral Juan Carlos Munévar N

48 Sistema Endocrino Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con funciones puramente endócrinas incluyen: La pituitaria (hipofisis) La pineal La tiroides La paratiroides Las adrenales El páncreas

49 Hipotalamo y Pituitaria
La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguíneas con el hipotálamo El Hipotálamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior El hipotálamo estimula a la pituitaria posterior por via neural

50 Hipotálamo El Hipotálamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulación. controla la función pituitaria en forma importante e indirectamente influencía a otras glándulas del sistema endócrino. ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior. Controla la actividad de la pituitaria por dos vías: una vía neural y una via venosa portal.

51 Hipotálamo La via Neural se extiende del hipotálamo al lóbulo piituitario posterior, en donde se almacenan y se secretan las hormonas. Las vías venosas Portales que conectan el hipotálamo con el lóbulo anterior de la pituitaria, llevando hormonas liberadoras e inhibidoras

52 La Glándula Pituitaria
La glándula Pituitaria localizada en la base del craneo en la silla turca del hueso esfenoides. Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario) y consiste de la pituitaria anterior y la´pituitaria posterior

53 Glándula Pituitaria Anterior (adenohipofisis)
Llamada la glándula maestra, porque su lóbulo anterior tiene control directo sobre la secreción de: ADH – Hormona antidiurética (vasopresina) ACTH – hormona adrenocorticotrofica TTH – Hormona tirotrofica GH – Hormona del crecimiento FSH – Hormona foliculo estimulante LH – Hormona luteinizante

54 Pituitaria Posterior Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotálamo y contiene muchas fibras nerviosas. La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina), que controla la velocidad de excreción de agua hacia la orina Regula la reabsorción de Na+ y K+ en los riñones influenciando el volúmen y la presión sanguínea La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en la secreción de la leche.

55 Glándulas Adrenales Las Glándulas Adrenergicas tienen una corteza externa y una porción interna medular. La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres.

56 Glándulas Adrenales ACTH – Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides, Mineralo corticoides, Steroides La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio líquido y de minerales) Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa) Los andrógenos (hormonas sexuales).

57 Glándulas Adrenales La médula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina La Epinefrina circula y actúa sobre el sistema nervioso simpático La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpáticas y de la médula adrenal en pequeñas cantidades

58 Mineralocorticoides Adrenales
ADH - Hormona Antidiuerética Regula reabsorción de Na+ y K+ en los riñones Regula la retención del agua Es también activada via renina - angiotensina

59 Esteroides Adrenales Testosterona – afecta la masculinización, aumenta la masa corporal. Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan desarollo mamario y el patrón de deposito de grasa en la mujer

60 Hormonas Renales La Renina es una hormona / enzima (liberada por las células yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguíneas que generan a la angiotensina II para regular la presión sanguínea. La Eritropoyetina estimula la formación de glóbulos rojos. Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorción) y la densidad ósea

61 La Glándula Tiroides La función tiroidea es regulada por el hipotálamo y pituitaria mediante retroalimentación Las Hormonas producidas son: La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la síntesis de proteínas La calcitonina, ejerce un efecto fisiológico débil sobre le equilibrio del calcio y fosforo. TTH – La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides

62 Glándulas Paratiroides
Las glándulas paratiroides localizadas detras de la tiroides. Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberación del Ca2+ de los huesos y en su retención por los riñones cuando los niveles plasmáticos son bajos

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64 Pancreas Una glándula endocrina, que secreta las hormonas insulina y glucagón. Como glándula exocrina, produce enzimas digestivas. Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar sanguíneo) La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

65 Mecanismos celulares de la acción Hormonal
La interacció hormonal con las células blanco inicia con una unión reversible con receptores específicos 1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina) 2. Interacción con receptores nucleares (esteroides)

66 Hormonas aminoácidas Se conjugan con sitios receptores en membranas
La conjugación produce cambios que activan moléculas portadoras que las transportan por la membrana El receptor puede activatar mensajeros secundarios

67 Mensajeros secundarios
Los mensajeros secundarios inician una serie de reacciones Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir del ATP El cAMP activa otras proteinas dentro de la célula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis Abre canales iónicos de Ca2+, activa a calmodulina Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol

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69 Hormonas Esteroides Las hormonas esteroides son
producidas por modificación química del colesterol Principales hormonas esteroides: glucocorticoides (cortisol) mineralocorticoides (aldosterona) andrógenos (testosterona) estrógenos (estradiol) Vitamina D metabolitos

70 Hormonas Esteroides Difunden a la célula e influencian al DNA
Se conjugan con una proteina asociada al DNA Causan que DNA aumente síntesis de aminoacidos específicos

71 Retroalimentación La liberación de una hormona es usual que suceda por cambios en la concentración de una substancia en los líquidos corporales. Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estimulo, para luego disminuir la secreción de la hormona. Este efecto es llamado sistema de control homeostático por retroalimentación negativa para mantener las hormonas en niveles fisiológicos. (si los niveles aumentaran se llamaría retroalimentación positiva)

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73 Control del azúcar en la sangre
La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el páncreas (isletas de Langerhans). Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagon La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. La Insulina ordena a las celulas a usar azúcar. El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy bajo. El Glucagón ordena al hígado a liberar azucar almacenado en su parenquima.

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75 Insulina La Insulina promueve la entrada de glucosa a las células
La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metabólica de CARBOHYDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, y TRANSPORTE DE IONES Metabolismo de Carbohidratos Estimula utilización de glucosa, su almacenamiento e INHIBE formación de glucosa La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los niveles de GLUCOSA

76 Glucagon Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa en sangre; aumento de nivel de aminoácidos; o estimulation por hormona de crecimiento Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hígado) en glucosa circulante. Promueve formación de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado)

77 GH – Hormona del Crecimiento acciones
Libera somatomedinas del hígado Absorción de aminoacidos por los tejidos Síntesis de proteínas nuevas -crecimiento de los huesos largos Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorción de glucosa Induce gluconeogenesis