HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

Presentación del tema: "HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL"— Transcripción de la presentación:

1 HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
Dr. Miguel Ángel García-García Profesor Titular Area de Fisiología

2 Cada una de las glánd suprarrenales:
1) médula suprarrenal interna, relacionada funcionalmente con el sistema nervioso simpático y secreta adrenalina y noradrenalina 2) una corteza suprarrenal externa, constituye la mayor parte de la glándula y que segrega corticosteroides, como los siguientes:

3 Mineralocorticoides. Esteroides 21 carbonos, efectos sobre el equilibrio del sodio y del potasio. (Aldosterona) Glucocorticoides. Esteroides 21 carbonos, influyen en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas. (Cortisol) Hormonas sexuales. Esteroides 19 carbonos, son andrógenos débiles y que contribuyen a los caracteres sexuales secundarios.

4 Glándula Suprarrenal

5 QUÍMICA DE LA SECRECION CORTICOSUPRARRENAL

6 La corteza suprarrenal formada por 3 capas:
zona glomerular zona fascicular zona reticular

7 Estructura de la glándula suprarrenal
La Zona glomerulosa: segrega los mineralocorticoides (ALDOSTERONA) La Zona Fasciculada : segrega los glucocorticoides (CORTISOL)

8 *La zona glomerular o zona externa es delgada, es la única que contiene la enzima aldosterona sintasa. Su principal producto de secreción es el mineralocorticoide: “aldosterona” Los controladores primarios de la secreción son la angiotensina II y el potasio. Como dicha zona glomerular carece de la enzima 17-hidroxilasa, no puede sintetizar ni cortisol ni hormonas sexuales.

9 *La zona fascicular o zona media es la mas amplia, produce los glucocorticoides: “cortisol” es el principal, y corticosterona. También secreta pequeñas cantidades de hormonas sexuales. El controlador principal del cortisol es la hormona adrenocorticotropa (corticotropina o ACTH). *La zona reticular o zona profunda secreta hormonas sexuales y algunos glucocorticoides su actividad está regulada por la ACTH. Los andrógenos suprarrenales más importantes son “la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la androstendiona”.

10 Secreción de las hormonas de la corteza suprarrenal por las distintas zonas

11 Las hormonas corticosuprarrenales se sintetizan a partir del colesterol.
*La mayor parte del colesterol de las cél corticosuprarrenales procede de la circulación. *La conversión del colesterol en pregnenolona y todos los pasos subsiguientes en la síntesis de las corticosuprarrenales tienen lugar en el retículo endoplásmico o en las mitocondrias.

12 Rutas para la síntesis de las hormonas esteroideas en la Corteza Suprarrenal

13 Representación esquemática de las rutas de síntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal La corteza suprarrenal produce esteroides que regulan el equilibrio del Na y de K (mineralocorticoides), esteroides que regulan el equilibrio de la glucosa (glucocorticoides) y cantidades pequeñas de esteroideas sexuales (DHEA=dehidroepiandrosterona).

14 Las hormonas corticosup se unen a proteínas plasmáticas.
*Aprox del 90 a 95% del cortisol en el plasma está unido a proteínas plasmáticas, especialmente a la transcortina o globulina fijadora del cortisol (CBG), por lo tanto el cortisol tiene una semivida larga min La corticosterona se une a las proteínas plasmáticas en menor grado que el cortisol, y presenta una semivida de 50min. La aldosterona se une a proteínas plasmáticas en proporciones aún menores (60%) y su semivida es de 20min.

15 Las hormonas corticosup se metabolizan
en el Hígado. *El cortisol y la aldosterona son metabolizados a varios compuestos en el hígado y posteriormente se conjugan para formar ácido glucurónico. Estos conjugados inactivos se disuelven libremente en el plasma, sin unirse a las proteínas plasmáticas. Una vez liberados en la circulación se excretan en orina.

16 ALDOSTERONA FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES
La Aldosterona es el principal mineralocorticoide La Aldosterona ejerce casi el 90% de la actividad mineralocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales. El resto puede atribuirse a: 1) la desoxicorticosterona, tiene un 3% de la aldosterona y 2) el cortisol, con una débil actividad mineralcorticoide; éste NO ejerce normalmente efectos mineralcorticoides significativos IN VIVO.

17 La aldosterona incrementa la reabsorción de sodio y la secreción de potasio
Actúa sobre la nefrona distal, especialmente sobre las células principales de los túbulos colectores, para incrementar la reabsorción de sodio y la secreción de potasio. Éstos efectos,se producen tras la unión de la aldosterona a receptores intracelulares y la subsiguiente síntesis de proteínas , como la ATP asa de sodio-potasio en la membrana basolateral y las proteínas de los canales de sodio-potasio en la membrana apical.

18 La aldosterona afecta al transporte de electrolítos en otros órganos además de los riñones.
La aldosterona se une a receptores de los mineralocorticoides en las células epiteliales distintas a las renales. *incrementa la reabsorción de sodio en el colon y favorece la excreción de potasio en las heces. *tiene efectos sobre las glándulas sudoríparas y salivales para disminuir la proporción de sodio y potasio en sus secreciones.

19 REGULACIÓN DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA Angiotensina II y Potasio
**La Angiotensina II estimula la secreción de aldosterona. *Estimula directamente a las células de la zona glomerular para secretar aldosterona. Éste efecto, se produce a través de incrementos en las concentraciones celulares de calcio y fosfatidilinositol. Éstos segundos mensajeros activan la proteína cinasa C, que a su vez estimula los pasos iniciales (colesterol desmolasa) y finales (aldosterona sintasa) en la biosíntesis de la aldosterona.

20 *El control de la sec de aldosterona por la angiotensina II está ligado a:
la regulación del volumen de LEC y la P/A. *En condiciones de hipovolemia e hipotensión se activa el sistema renina-angiotensina, y las concentraciones plasmáticas de angiotensina II estimulan la secreción de aldosterona.

21 **El potasio estimula la secreción de aldosterona.
Un aumento de la concentración de potasio plasmático, induce la secreción de aldosterona mediante *la despolarización de la membrana celular, la apertura de los canales de calcio y el incremento de la concentración intracelular de calcio. El aumento de la concentración de potasio en el plasma incrementa la secreción de aldosterona, lo que a su vez estimula la secreción tubular de potasio.

22 La ACTH tiene un papel permisivo en la regulación de la secreción de aldosterona.
Mientras las concentraciones de ACTH plasmáticas son normales, se mantiene la capacidad de respuesta de la zona glomerular a sus principales controladores la angiotensina II y el potasio. Si existe una deficiencia crónica de ACTH disminuye la respuesta de la aldosterona a la angiotensina II y al potasio.

23 FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES-
CORTISOL El cortisol, es el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal. Más del 95% de la actividad glucocorticoide puede atribuirse al cortisol ; el resto se debe a la corticosterona. El cortisol realiza la mayoría de sus funciones mediante la unión con receptores intracelulares en los tejidos diana e induciendo la transcripción génica; el resultado es la síntesis de enzimas que alteran la función celular.

24 El cortisol tiene amplios efectos sobre el metabolismo.
Disminuye los depositos de proteínas en los tejidos extrahepáticos. En el músculo y otros tejidos extrahepáticos, reduce la captación de aminoácidos e inhibe la síntesis proteíca, al mismo tiempo activa la degradación de proteínas. Por lo tanto, los aminoácidos tienden a acumularse en la sangre y son captados por el hígado, en el que se transforman en glucosa y proteínas.

25 Tiende a aumentar la concentración sanguínea de glucosa de 2 formas:
Tiende a aumentar la concentración sanguínea de glucosa de 2 formas: *incrementa la producción hepática de glucosa al aumentar la gluconeogénesis. Las proteínas movilizadas en los tejidos periféricos se transforman en el hígado en glucosa y glucógeno. *reduciendo la utilización de glucosa en los tejidos periféricos; el cortisol tiene un efecto antiinsulinico en los tejidos como el músculo y el tejido adiposo, donde reduce la captación y utilización de la glucosa para la obtención de energía. El cortisol, es diabetogénico porque tiende a elevar la glucosa en sangre. Tiene un papel importante en la movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo. *ejercen un efecto permisivo sobre la movilización de los ácidos grasos en períodos de ayuno.

26 Una mayor secreción de cortisol es importante en la resistencia al estrés.
El estrés físico o mental incrementa la secreción de ACTH lo que a su vez estimula a la corteza suprarrenal a producir cortisol.

27 Las dosis farmacológicas de glucocorticoides tienen efectos antiinflamatorios y antialérgicos, y suprimen las respuestas inmunitarias. Unas dosis grandes de glucocort *disminuyen la respuesta inflamatoria a los traumatismos tisulares o las infecciones mediante varios efectos, como:

28 Inhibición de la fosfolipasa
*Inhibición de la fosfolipasa. (disminuye la emigración de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las células dañadas) Esto reduce la síntesis de ácido araquidónico, que es el precursor de los leucotrienos, las prostaglandinas y los tromboxanos, todos ellos activadores de la respuesta inflamatoria local. *Estabilización de las membranas lisosómicas. Esto reduce la liberación de enzimas proteolíticas por las células dañadas. *Supresión del sistema inmunitario. Descenso de la producción de células T y anticuerpos que contribuyen al proceso inflamatorio. *Inhibición de la actividad de los fibroblastos. -Reduce la permeabilidad de los capilares.

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30 Regulación de la secreción de CORTISOL - ACTH.
**La ACTH estimula la secreción de cortisol. La secreción está controlada por el eje hipotálamo-hipofisario a través de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la ACTH. Una vez que se secreta ACTH a la sangre, ésta tiene un rápido efecto sobre las dos zonas profundas de la corteza suprarrenal especialmente en la fascicular, para aumentar la producción de cortisol.

31 Este efecto de la ACTH se consigue mediante el aumento de la conversión del colesterol en pregnenolona, y está mediado por el segundo mensajero AMP cíclico. Las concentraciones sanguíneas de cortisol libre (no unido) se controlan por un mecanismo de retroacción. “Unas concentraciones plasmáticas de cortisol mayores reducen la secreción de ACTH mediante un efecto directo sobre la hipófisis”.

32 Activación del eje hipofisario-suprarrenal por una agresión inespecífica
Se muestra el control mediante retroacción negativa de la corteza suprarrenal

33 Mecanismos reguladores de la secreción de glucocorticoides
ACTH: hormona adrenocorticotropa, CRF: factor liberador de corticotropina

34 El estrés incrementa la secreción de ACTH.
Varios agentes estresantes físicos y mentales estimulan a las células neuroendocrinas del hipotálamo para segregar CRH, en consecuencia se produce una mayor secreción de ACTH que estimula la liberación de cortisol.

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36 “ANDROGENOS SUPRARRENALES”
Los DHEA y Androstenodiona se producen en cantidades apreciables, pero solo tienen efectos leves. *Las concentraciones normales de estas hormonas tienen poco efecto sobre los caracteres sexuales secundarios, especialmente en los varones. En la mujer, son los causantes del vello púbico y axilar.

37 ALTERACIONES DE LA SECRECION CORTICOSUPRARRENAL
*Las concentraciones plasmáticas elevadas de glucocorticoides (cortisol) producen el Síndrome de Cushing. La secreción excesiva de cortisol puede estar producida por un tumor suprarrenal, un tumor hipofisiario que secrete grandes cantidades de ACTH y cause hiperplasia suprarrenal bilateral (enfermedad de Cushing) o un tumor pulmonar o de otros tejidos (tumores ectópicos). El síndrome de Cushing puede estar también producido por la administración de grandes cantidades de glucocorticoides exógenos.

38 Los síntomas del síndrome
de Cushing son: Movilización de las grasas desde las extremidades al abdomen superior y región toràcica. Hipertensión Cara: Luna Llena Pérdida de proteínas, que produce debilidad muscular, adelgazamiento de la piel y detención del crecimiento en los niños. Osteoporosis y fracturas vertebrales Disminución de la respuesta a las infecciones por la depresión del sistema inmunitario. Disminución del metabolismo de los hidratos de carbono, hiperglicemia e incluso diabetes resistente a la insulina Efectos masculinizantes (acné e hirsutismo).

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40 Mujer con enfermedad de Cushing antes
Después de la Suprarrenalectomía subtotal

41 *El Síndrome de Conn (aldosteronismo primario) está producido por un tumor en la zona glomerular.
Las consecuencias mas notables son: La hipertensión y la Hipopotasemia.

42 *En la enfermedad de Addison desciende la secreción de hormonas corticosuprarrenales.
La destrucción de la corteza suprarrenal puede producirse por una enfermedad autoinmunitaria, tuberculosis o cancer. Como resultado del descenso de la secreción de cortisol se produce un aumento compensatorio de la secreción de ACTH lo que causa hiperpigmentación.

43 Los síntomas de la enfermedad de Addison son:
Déficit de mineralocorticoides: Pérdida excesiva de sodio, hipovolemia, hipertensión y actividad de renina plasmática. Excesiva retención de potasio e hiperpotasemia Acidosis leve. Déficit de glucocorticoides: Metabolismo anormal de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas que produce debilidad muscular, hipoglucemia rápida. Pérdida de apetito y de peso Baja tolerancia al estrés.

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