IP ROMERO ANDRIANO VICTORIA ALEJANDRA

Presentación del tema: "IP ROMERO ANDRIANO VICTORIA ALEJANDRA"— Transcripción de la presentación:

1 IP ROMERO ANDRIANO VICTORIA ALEJANDRA
Glomerulopatías IP ROMERO ANDRIANO VICTORIA ALEJANDRA

2 Glomerulopatías El glomérulo es una red capilar modificada que suministra un ultrafiltrado del plasma al espacio de Bowman Todo daño glomerular altera la filtración glomerular o determina la presencia inapropiada de proteínas plasmáticas y células sanguíneas en la orina. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

3 Glomerulopatías Börje Haraldsson, Jenny Nyström, and William M. Deen, Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria, Physiol Rev, Apr 2008; 88:

4 Lesiones (extrínseca o intrínseca al podocito)
podocito intacto borramiento Daño reversible GBM Hendidura de filtración de membrana Daño sufrido Segundo “golpe” Estrés podocito irreversible Fenestración Desprendimiento podocito o apoptosis Difusión local de célula a célula Glomerulosclerosis

5 GLOMERULONEFRITIS Enfermedad caracterizada por proceso inflamatorio que afecta a los glomérulos y que en ocasiones puede dañar la vasculatura renal, el intersticio y epitelio tubular

6 Glomerulonefritis el daño que se acompaña de inflamación manifiesta con infiltración de leucocitos, depósito de anticuerpos o activación del complemento. Glomerulopatía Primarias cuando la anatomía patológica se limita al riñón y las demás alteraciones generales son consecuencia directa de la disfunción glomerular (hipertensión, síndrome urémico). Salvo excepciones, es sinónimo de idiopático. Secundarias cuando forman parte de un trastorno multigeneralizado Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

7 Crónico, a lo largo de muchos meses o años.
Agudo indica una lesión glomerular que sobreviene en el plazo de días o semanas (con evolución hacia la recuperación) Subagudo o rápidamente progresivo, en cuestión de semanas o meses (caída de la función renal) Crónico, a lo largo de muchos meses o años. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

8 GLOMERULONEFRITIS AGUDA
Clasificación Estreptocócica No estreptocócica GLOMERULONEFRITIS AGUDA Por anticuerpos anti-MBG Por inmunocomplejos Inmunonegativa GLOMERULONEFRITIS RÁPIDAMENTE PROGRESIVA PRIMARIAS

9 Clasificación - Nefropatía mesangial IgA
NEFROPATÍAS GLOMERULARES CRÓNICAS - Nefropatía mesangial IgA - Glomerulonefritis mesangiocapilar Lupus eritematoso sistémico Síndrome de Schönlein-Henoch Crioglobulinemia mixta esencial Vasculitis necrosantes Síndrome de Goodpasture Endocarditis infecciosa Infección de la derivación auriculoventricular Sepsis viscerales Otras infecciones NEFROPATIAS GLOMERULARES SECUNDARIAS SECUNDARIAS

10 Las lesiones se clasifican como:
Focales si afectan a una minoría (<50%) Difusas si afectan a la mayoría ( 50%) de los glomérulos Lesiones segmentarias se afecta parte del ovillo glomerular o globales se afecta casi la totalidad del ovillo glomerular Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

11 El término proliferativo se emplea para describir un aumento en el número de células proliferativas, que puede ser proliferación verdadera de células glomerulares residentes o hipercelularidad glomerular causada por infiltración de leucocitos. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

12 Etiología 1. Desconocida 2. Bacterias 3. Virus
4 Enfermedades que desencadenan respuestas autoinmunes: Formación de complejos autoinmunes Respuesta inmune mediada por células

13 Depósito de anticuerpos
Mecanismos inmunes mediados por células Activación del complemento Depósito de anticuerpos Glomerulonefritis Infiltración leucocitaria Alteración hemodinámicas Síntesis de citoquinas y factores de crecimiento Factores genéticos Interruptor Si - NO Inflamación persistente Escape de moléculas inflamatorias y leucocitos Cicatrización Resolución

14 Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos característicos
Patrón estructural Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos característicos Causas más Comunes GN proliferativa difusa Síndrome nefrítico agudo: IRA, HAS, edema, oliguria, sedimento urinario activo, proteinuria subnefrótica Aumento difuso de la celularidad en la mayoría de los ovillos glomerulares debido a infiltración por neutrófilos y monocitosis, así como proliferación de las células de endotelio y Mesangio GN por inmunocomplejos: idiopática, posinfecciosa, SLE, SBE, crioglobulinemia, HSP, GN pauciinmunitaria y enfermedad anti-GBM GN con semilunas GN rápidamente Progresiva (RPGN): IR subaguda, hipertensión, grado variable de edema, oliguria y proteinuria, sedimento urinario activo La mayor parte de los glomérulos contiene zonas de necrosis fibrinoide y semilunas en el espacio de Bowman, compuestas por células epiteliales parietales proliferativas, macrófagos infiltrados y fibrina GN pauciinmunitaria: granulomatosis de Wegener, poliarteritis nudosa microscópica, GN con semilunas limitada al riñón,  Enfermedad anti- GBM (Sx de Goodpasture, si se añade Hemorragia pulmonar) GN proliferativa local Inflamación leve o moderada del glomérulo: Sedimento urinario activo y disminución leve o moderada de la GFR Áreas segmentarias de proliferación y necrosis en menos de la mitad de los glomérulos, a veces con semilunas Formas precoces y más leves o fase de recuperación en gran parte de las enfermedades que producen GN proliferativa difusa y con semilunas Nefropatía por IgA o HSP Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

15 Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos característicos
Patrón estructural Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos característicos Causas más Comunes GN proliferativa Mesangial Inflamación crónica del glomérulo: proteinuria, hematuria, hipertensión, efecto variable sobre el filtrado Glomerular Proliferación de células mesangiales y matriz Nefropatía por IgA o HSP Formas precoces y más leves o fases de recuperación en gran parte de las enfermedades que producen GN proliferativa y difusa y con semilunas,  Asociada a Glomerulopatía de cambios mínimos y FSGS GN Membrano - Proliferativa Combinación variable de rasgos nefríticos y nefróticos: disminución aguda o subaguda de la GFR, sedimento urinario activo, proteinuria a menudo en el intervalo nefrótico Proliferación difusa de células mesangiales e infiltración de los glomérulos por macrófagos; aumento de la matriz mesangial y engrosamiento y repliegue de la membrana basal del glomérulo GN por inmunocomplejos (como en la GN proliferativa difusa)  Asociada a microangiopatías Trombóticas Asociada a enfermedades por depósito posrenal o postrasplante de médula Enfermedad por depósito Combinación de rasgos nefríticos y nefróticos: insuficiencia renal en el curso de meses o años, proteinuria, hematuria e Hipertensión Expansión mesangial y engrosamiento de la pared capilar del glomérulo; proliferación celular variable y formación de semilunas Amiloidosis Crioglobulinemia  Enfermedad por depósito de cadenas ligeras  GN fibrilar o Inmunotactoide Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

16 Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos Característicos
Patrón estructuralC Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos Característicos Causas más comunes GN de cambios mínimos Síndrome nefrótico: proteinuria >3 a 3.5 g/día, hipoalbuminemia, edema, hiperlipidemia, lipiduria, diátesis trombótica, disminución lenta de la GFR glomerular en 10 a 30% Datos normales al microscopio óptico pero borramiento de los podocitos al microscopio electrónico (EM) Idiopática asociada a nefritis intersticial inducida por medicamentos, infección por VIH, heroína, enfermedad de Hodgkin y otros Linfomas Colapso capilar segmentario de menos de la mitad de los glomérulos con atrapamiento de material hialino amorfo. La EM muestra borramiento de los podocitos FSGS primaria: idiopática, VIH, heroína, enfermedades lisosómicas, Charcot-Marie-Tooth  Respuesta secundaria al descenso en el número de nefronas de cualquier causa (daño por Hiperfiltración) Glomerulosclerosis focal y segmentaria GN membranosa Engrosamiento difuso de la membrana basal del glomérulo con proyecciones subepiteliales ("espigas") alrededor de los depósitos Inmunitarios Infecciones (Hepatitis B y C, sífilis, esquistosomosis, paludismo, lepra) Medicamentos (penicilamina, captoprilo)  Enf. autoinmunitarias (SLE, arteritis reumatoide) Paraneoplásica Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

17 Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos característicos
Patrón estructural Presentación clínica típica Datos anatomopatológicos característicos Causas más comunes Esclerosis nodular o Global Proteinuria e Insuficiencia renal crónica Esclerosis de la mayor parte de los glomérulos con fibrosis intersticial Nefropatía diabética Posible secuela tardía de gran parte de las glomerulopatías enumeradas Anteriormente Microangiopatía trombótica Insuficiencia renal aguda o subaguda: grado variable de hipertensión, edema y proteinuria; el sedimento urinario contiene casi siempre hematíes, pero es menos activo que el de los enfermos con síndrome nefrítico o PGN Microtrombos en los capilares glomerulares ± daño endotelial Idiopática  Asociada a infecciones Gastrointestinales o medicamentos como anovulatorios, mitomicina C o Ciclosporina. Otras enfermedades: SLE, esclerodermia, toxemia, hipertensión Maligna Anomalías no inmunitarias de la membrana basal Hematuria asintomática e insuficiencia renal variable Síndrome de Alport: hipercelularidad mesangial con esclerosis local y fibrosis intersticial; rotura de la GBM en la ME Síndrome de Alport, enfermedad de membrana basal fina, síndrome de uñas y rótulas, déficit de aciltransferasa de lecitincolesterol Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

18 Las glomerulopatías inflamatorias
Glomerulonefritis proliferativa focal (mesangial si son fundamentalmente células del mesangio) Glomerulonefritis proliferativa difusa Glomerulonefritis con semilunas. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

19 Sedimento urinario "activo" de tipo nefrítico caracterizado por la presencia de:
Hematíes Cilindros eritrocíticos Leucocitos Proteinuria subnefrótica <3 g/24 h. La gravedad de la insuficiencia renal varía con el grado de inflamación glomerular. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

20  Los patrones morfológicos más importantes que afectan la barrera de filtración glomerular para las proteínas, a saber la GBM y las células del epitelio visceral, son: Glomerulopatía membranosa Enfermedad de cambios mínimos (minimal change disease, MCD) Glomerulosclerosis focal y segmentaria (focal and segmental glomerulosclerosis, FSGS). Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

21 El síndrome nefrótico se acompaña de:
Proteinuria dentro del intervalo nefrótico 3 g/24 h y la presencia de relativamente pocos hematíes, leucocitos o cilindros celulares. El síndrome nefrótico se acompaña de: Hipoalbuminemia Edema Hiperlipidemia Lipiduria Estado trombótico. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

22 La glomerulonefritis membranoproliferativa, como su nombre lo indica, es una lesión híbrida que muestra signos nefríticos y nefróticos combinados. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

23 Enfermedades por depósito glomerular
Grupo de trastornos en los que se deposita una cantidad considerable de paraproteína o material fibrilar fuera de los vasos sanguíneos Pueden desencadenar una respuesta nefrítica o nefrótica (o una mezcla de ambas) y, por eso, sus rasgos clínicos y morfológicos se superponen con los de otras entidades ya descritas. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

24 Microangiopatías trombóticas
Presentación patológica está dominada por trastornos de la coagulación o lesión de células endoteliales Formación de trombos dentro de la microvasculatura del riñón, los cuales con frecuencia originan insuficiencia renal. Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

25 Agresión/defecto renal Enfermedad glomerular Inmunitario*
Mecanismo de daño Agresión/defecto renal Enfermedad glomerular Inmunitario* Inmunoglobulina ** Daño mediado por células** Citocinas (u otro factor soluble) Activación persistente del complemento Glomerulonefritis mediada por Inmunocomplejos Glomerulonefritis pauciinmunitaria Glomerulonefritis primaria focal y segmentaria Glomerulonefritis membranoproliferativa (tipo II) Metabólico* Hiperglucemia ** Enfermedad de Fabry y sialidosis Nefropatía diabética Glomerulosclerosis focal y segmentaria Hemodinámico* Hipertensión generalizadab Hipertensión intraglomerularb Nefroesclerosis hipertensiva Glomerulosclerosis secundaria focal y segmentaria Tóxico Verotoxina derivada de E. coli  Medicamentos (AINES)  Drogas (heroína) Microangiopatía trombótica  Enfermedad de cambios mínimos Glomerulosclerosis focal y segmentaria Depósito Fibrillas de amiloide Nefropatía por amiloide Infeccioso VIH Endocarditis bacteriana subaguda Nefropatía por VIH Glomerulonefritis por Inmunocomplejos Hereditario Defecto en el gen de la cadena 5 del colágeno de tipo IV Membrana basal anormalmente fina Síndrome de Alport Enfermedad de membrana basal fina Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición Ed Mc Graw Hill Cap 264

26 Clasificación Inmunológica
1. Enfermedades por inmunocomplejos  1.1. Por inmunocomplejos circulantes  Púrpura de Schonlein-Henoch Nefropatía IgA (E. De Berger) Nefritis LES Endocarditis bacteriana  1.2. Por inmunocomplejos “in situ”  GN post-estreptocócica GN membranosa  2. Enfermedades por Ac. Antimembrana basal glomerular  - S. De Goopasture - GNRP idiopática  3. Enfermedades mediada por células  - GN a cámbios mínimos - Glomerulonefritis focal y segmentaria

27 Síndrome Nefrótico Proteinuria superior a 3,5 g/24 h/1,73 m2 *
Hipoalbuminemia <a 2,5 g/dL * Edema Hiperlipemia Traduce un aumento anormal de la permeabilidad de la membrana basal glomerular (MBG) para las proteínas del plasma. Es el resultado de una gran alteración de la permeabilidad glomerular debido a un daño estructural de los capilares glomerulares por pérdida de sus cargas negativas.

28 Etiopatogenia Glomerulopatías idiopáticas Glomerulopatías secundarias
2.1. Enfermedades multisistémicas (LES, amiloidosis, etc.)  2.2. Enfermedades metabólicas 2.3. Neoplasias  2.4. Fármacos  2.5. Infecciónes  

29 Fisiopatología Permeabilidad glomerular aumentada IRA
Retención renal de Na  Infecciónes  Hipercoagulabilidad(tromboembolia)  Inhibidores coagulación (Antitrombina III)  Procoagulantes (fibrinógeno)  Catabolismo protéico Hiperlipemia

30 Síndrome Nefrítico agudo
Hematuria (macroscópica o microscópica) + cilindros hemáticos lo cual es exclusivo de las hematurias que se originan en la nefrona. Alteraciones agudas de la función renal (oliguria, retención nitrogenada o descenso del filtrado glomerular) Edemas y/o hipertensión transitoria. La proteinuria moderada (< 2.5 g/24 horas) Traduce una inflamación aguda de los glomérulos renales.

31 Etiopatogenia Glomerulonefritis idiopáticas GN aguda proliferativa
GN mesangioproliferativa (IgA) GN membranoproliferativa Glomerulomefritis infecciosa  GN post-estreptocócica Endocarditis bacteriana Abscesos Hepatitis B e C  Asociadas a enfermedades sistémicas  LES S de Goodpasture Vasculites sistémicas  Carcinomas, linfomas, fármacos

32 Fisiopatología  Inflamación aguda del glomérulo  Daño capilar  Perdida de carga aniónica  Aumento diámetro poro de MB  Hipercelularidad gomerular  Contracción del mesangio 

33 Glomerulonefritis Crónica
Deterioro lento y progresivo de la función renal por afectación primaria del glomérulo  Vía final común de muchas glomerulopatías agudas  Evoluciona a una IRC terminal  Clínica: azoemia, anemia, HTA y proteinuria. Riñones pequeños  Histología:             Hialinización y esclerosis glomerular             Atrofia tubular             Esclerosis arteriolar             Inflamación y fibrosis intersticial

34 Glomerulonefritis aguda
Se debe a una inflamación del ovillo glomerular mediada por el depósito de inmunocomplejos formados tras infecciones (estreptococo y otros). Proliferación endocapilar, inmunofluorescencia con depósitos de IgG y C3, y depósitos subepiteliales Síndrome nefrítico aparecido de forma aguda e insuficiencia renal y oliguria Carreño Parrilla, Rivera Hernández, Medicine ISSN , serie 9 N° 80, 2007 Enfermedades nefrourinarias (II)) , pags

35 Pronóstico bueno en niños
Pronóstico bueno en niños. En adultos hay formas atípicas y graves biopsia Clínica, identificación del agente infecciosos (estreptococo beta hemolítico del grupo A) y hallazgo de hipocomplementemia transitoria. Tx Antibioticoterapia, medidas sintomáticas: restricción de sal y líquidos, diuréticos, antihipertensivos. En casos complicados, inmunosupresores. Diálisis aguda en casos graves Carreño Parrilla, Rivera Hernández, Medicine ISSN , serie 9 N° 80, 2007 Enfermedades nefrourinarias (II)) , pags

36 Glomerulonefritis rápidamente progresiva
Es por el deterioro rápido a insuficiencia renal, asociado al desarrollo de lesiones glomerulares inflamatorias con predominio de proliferación extracapilar. Proteinuria, hematuria y síndrome nefrítico. Carreño Parrilla, Rivera Hernández, Medicine ISSN , serie 9 N° 80, 2007 Enfermedades nefrourinarias (II)) , pags

37 Etiología GNRP por anticuerpos anti-MBG (tipo I)
Síndrome de Goodpasture Idiopática (hemorragia pulmonar ) GNRP por inmunocomplejos (tipo II) Postinfecciosas, GNA postestreptocócica Endocarditis infecciosa Nefritis de derivación auriculoventricular, Sepsis con afección visceral Multisistémicas - Lupus eritematoso sistémico, Púrpura de Schönlein-Henoch, Crioglobulinemia mixta esencial, Policondritis recidivante, Neoplasias Sobreañadidas a otra nefropatía- Glomerulonefritis mesangiocapilar, Nefropatía mesangial IgA, Nefropatía membranosa, Idiopática por inmunocomplejos tipo I: depósitos lineales con anticuerpos circulantes anti-membrana basal; tipo II: depósitos granulares con inmunocomplejos circulantes; tipo III: sin depósitos y presencia de ANCA; y tipo IV: mezcla de tipo I y III. Carreño Parrilla, Rivera Hernández, Medicine ISSN , serie 9 N° 80, 2007 Enfermedades nefrourinarias (II)) , pags

38 GNRP “inmunonegativa” - inmunofluorescencia negativa (tipo III)
Granulomatosis de Wegener, Poliarteritis microscópica Tratamiento. En los casos potencialmente reversibles es preciso instaurar tratamiento con esteroides y ciclofosfamida. La plasmaféresis es útil en el tipo I, y el resto en presencia de hemorragia pulmonar. Carreño Parrilla, Rivera Hernández, Medicine ISSN , serie 9 N° 80, 2007 Enfermedades nefrourinarias (II)) , pags

39 Diagnóstico Indicaciones de biopsia renal:
Proteinuria masiva en el estado agudo Incremento progresivo de creatinemia Persistencia de hipocomplementemia

40 Tratamiento Es sintomático
Se debe guardar reposo durante la fase aguda Restricción de Na y líquidos en la dieta Congestión circulatoria: Diuréticos (furosemida 1-2 mg/kg IV o VO/12-24hrs o la clorotiazida 10 mg/kg VO)

41 Tratamiento La hipertensión también se beneficia de la restricción y eliminación del Na en exceso En hipertensión importante se recomienda: -nitroprusiato -diazóxido -hidralazina -nifedipino -prazosín

42 Tratamiento Restricción proteica moderada (40%) Diálisis (uremia)
Restricción de potasio Si existe IC resistente a diuréticos o IR grave se debe recurrir a diálisis peritoneal o hemodiálisis

43 Nefropatía por IgA Depósitos difusos y predominantes de IgA en el mesangio glomerular. Relación hombres:mujeres de 2:1. Frecuencia máxima entre la 2ª y 3ª década de la vida. Es la glomerulopatía más frecuente del mundo. Es una de las causas más frecuentes de hematuria macroscópica recurrente y aparentemente idiopática.

44 Enfermedades asociadas a nefropatía por IgA
Idiopática (mayoría) Limitada al riñón o secundaria a púrpura de Henoch-Schönlein Asociada a enfermedades generales o medicamentosa Hígado Hepatopatía crónica con afección del árbol biliar Aparato digestivo Enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, adenocarcinoma Aparato respiratorio Neumonitis intersticial idiopática, bronquiolitis obstructiva, adenocarcinoma Piel Dermatitis herpetiforme, micosis fungoide, lepra Ojos Epiescleritis, uveítis anterior Otros Espondilitis anquilosante, policondritis recidivante, síndrome de Sjögren, gammapatía monoclonal por IgA, esquistosomosis

45 GN LES 40-85% en los pacientes con LES.
Anomalías del sedimento hasta IRC. Formación de inmunocomplejos en la pared del capilar glomerular Se identifica ANA 95 a 99% Anticuerpos anti-DNA de doble cadena son muy específicos del LES. (dsDNA) Base de tratamiento son glucocorticoides y ciclofosfamida Los corticoides a dosis altas controlan la inflamación glomerular 1g IV de metilprednisolona por 3 días seguido por prednisona 60mg VO al día por 4- 6 semanas. Ciclofosfamida Dosis inicial 0.5g/m2 y se aumenta progresivo hasta 1g/m2 salvo que el paciente sufra leucopenia u otros efectos. Se usa por meses. IV cada mes por seis dosis y luego cada 3 meses por 6 dosis.

46 GN Henoch-ScHönlein Depósitos de IgA en el mesangio glomerular.
En 10% se presenta IRC e HAS Tx solo es de sostén Similar a enf Berger, la diferencia son los datos de púrpura en HS.(erupción petequial de extremidades, artropatía, dolor abdominal y glomerulonefritis). Se ha intentado con esteroides, citotóxicos, o ambos pero no hay pruebas científicas a favor

47 GN anti MBG síndrome de Goodpasture
Conjugación clínica de GN y hemorragia pulmonar, cuya lesión es mediada por anticuerpos anti MBG. > varones jóvenes, entre 5 y 40 años 6:1 Anticuerpos anti-MBG circulantes con especificidad por el dominio NCI de la cadena alfa 3 del colágeno tipo IV La biopsia es el método de elección diagnostico de la nefritis anti-MBG. Hay semilunas en mas de la mitad de los glomérulos. Insuficiencia renal rápidamente progresiva Puede o no haber hemoptisis Puede o no haber hemorragia pulmonar

48 Tx Plasmaferesis Prednisona 1mg/kg al día, combinada con ciclofosfamida 2-3mg/kg/día o azatioprina 1-2mg/Kg al día para suprimir la nueva sintesis de anticuerpos.

49 Granulomatosis de Wegener
Lesión renal en 80% de los casos Varia entre inflamación indolente pero sostenida e insuficiencia renal rapidamente progresiva. ANCA citoplásmicos en el momento de la presentación igual en 80% de pacientes

50 Amiloidosis Trastorno del metabolismo proteico
Depósito extracelular de PFA 1 o + localizaciones Clasificación: Primaria - Secundaria

51 - Hepatoesplenomegalia
Glomerular: + Frecuente (proteinuría intensa + SN) Vascular: - Frecuente ( > predominio deposito vascular , afección renal grave) Peso - Hepatoesplenomegalia Debilidad - Polineuritis Fatiga - IC - Edema

52 Lesión Histológica Mesangial Pared de capilares Glomerulares
Depósito de sustancia amiloide en glomérulos con: Presencia de material amorfo – hialino Mesangial Pared de capilares Glomerulares

53 Tratamiento ↓ de la producción-síntesis de la PPFA
Evitar el depósito-polimerización de la proteína precursora en fibrillas amiloides Tx. sintomático de órganos afectos

54 Neoplasias Adenocarcinomas: GI Pulmón Mama
Ovario Asociados a SN secundario Piel Riñón Próstata GMN x inmunocomplejos: Antigenos tumorales Anticuerpos antitumorales

55 Toxicidad por Fármacos
Afección glomerular Lesiones tubulointersticiales (AINES, Litio) Efecto tóxico tubular c/ lib. de Antígenos Formación de complejos Ag -Tubular- Ac