INSULINA. La Insulina se une a las dos subunidades α del receptor de Insulina, ubicados en la cara extracelular de membrana celular. Esta unión produce.

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1 INSULINA

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3 La Insulina se une a las dos subunidades α del receptor de Insulina, ubicados en la cara extracelular de membrana celular. Esta unión produce un cambio conformacional en estas subunidades que a su vez va a provocar otro cambio en las dos subunidades β, ubicadas en la cara citosólica de la membrana celular, las cuales van a fijar ATP en respuesta a este cambio. Las subunidades β gracias a su actividad tirosina quinasa y como consecuencia de este cambio conformacional (enlazamiento de ATP), se autofosforilan cruzadamente (una subunidad fosforila a la otra, no a ella misma). Esta autofosforilación activa a las subunidades β, que mediante su actividad Tirosina-Quinasa (fosforila residuos de tirosina), fosforila a la proteína IRSs (IRS-1 en músculo e IRS-2 en hígado, IRS significa: Sustrato del Receptor de Insulina). El IRSs fosforilado se asocia a la enzima PI-3K (Fosfatidil Inositol 3 Quinasa) en su dominio SH2, activándola. La PI-3K activa, convierte al fosfolípido de membrana PIP2 (Fosfatidil Inositol 4,5 Bifosfato) en PIP3 ((Fosfatidil Inositol 3,4,5 Trifosfato). El PIP3 activa indirectamente a otra enzima, la PKB (Proteína Quinasa B), la cual fosforila residuos de serina o treonina de sus proteínas diana. La PKB tendrá distintas funciones: Fosforilación de proteínas diana que influirán a su vez en enzimas metabólicas sensibles a insulina (como la GSK3 que al estar fosforilada se inactiva, promoviendo así la acción de la Glucógeno Sintasa al no poder ser fosforilada). Activará así a fosfoproteínas fosfatasas las cuales irán a su vez a desfosforilar enzimas importantes en la regulación de procesos intracelulares.