Deficiencia de Hipoxantina-guanina fosforribosiltranferasa (Hprt)

Presentación del tema: "Deficiencia de Hipoxantina-guanina fosforribosiltranferasa (Hprt)"— Transcripción de la presentación:

1 Deficiencia de Hipoxantina-guanina fosforribosiltranferasa (Hprt)
Raiquen Enrique Olguín

2 descripcion Falla en el metabolismo de purinas
Autosomica recesiva ligada al cromosoma x Sobreproducción de ácido urico con hiperuricemia e hiperuricosuria Trastornos neuronales Aspectos hematológicos (principalmente en el síndrome de Lesch-Nihan) Prevalencia estimada: 1/ en Canadá y 1/ en España

3 Clasificación y enfermedad
Clasificación según los síntomas neurológicos: Deficiencia parcial: 1.Desarrollo normal sin síntomas neurológicos 2.Leves síntomas neurológicos 3. Síntomas neurológicos graves 4.Deficiencia completa o síndrome de Lesch-Nihan

4 CLASIFICACION EN GRADOS

5 CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD
GRADO 1. Desarrollo normal sin síntomas neurológicos: En estos pacientes con deficiencia de HPRT pueden ser manifestados como con hiperuricemia asintomática, o por elevadas tasas de excreción de ac. úrico con litiasis renal y/o gota Tienen una vida normal Pueden llegar a presentar algún trastorno obsesivo-compulsivo

6 CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD
GRADO 2.Leves síntomas neurológicos: Síntomas leves como marcha diatónica, tartamudeo y cierto grado de retraso mental Independientes pueden caminar y vivir por su cuenta

7 CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD
GRADO 3. Deficiencia parcial con síntomas neurológicos graves: Pacientes mentalmente normales Realizan sus funciones por si mismos pero están confinados a la silla de rueda No presentan comportamiento autolesión

8 CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD
GRADO 4. Deficiencia completa( s. Lesch-Nihan): Asociada a trastorno neurológico con retraso mental moderado o grave Distonia, coreatetosis y balismus Déficit de atención Automutilacion (60%): principalmente por que el exceso de hipoxantina inhibe el transporte de adenosina en el cerebro. También hay deficiencia de dopamina y serotonina

9 ETIOLOGIA Son varios mecanismos:
1. Inhibición del rescate de guanina e hipoxantina 2. El aumento de prpp que se desvía para la síntesis de purinas por la prpp aminotransferasa 3. Se rompe la inhibición por retroalimentación (-) de la formación de prpp para la producción de IMP y GMP

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11 DIAGNOSTICO Presuntivo: 1. Cristales naranja en pañales
2. Uricosuria y sobreproducción de ac urico con o sin deterioro neurológico Diagnostico enzimático Diagnostico molecular Diagnostico prenatal

12 DIAGNOSTICO ENZIMATICO
Los pacientes presentan baja o nula actividad de la HPRT en hemolisados y actividad aumentada de la adenina-fosforribosiltransferasa. Deficiencia completa: 0% Deficiencia parcial: 0-10% Solo en la mas leve puede detectarse en hemolisados

13 DIAGNOSTICO MOLECULAR
El gen de la HPRT abarca 45 Kb en el brazo largo del cromosoma X (xq26) Transmisión recesiva Mutaciones puntuales Presenta 9 exones Mas de 300 mutaciones en este gen asociadas a deficiencias en HPRT 30% son de novó de la célula germinal

14 DIAGNOSTICO PRENATAL Para Lesch-Nyhan :
células amnióticas (15-18ª semana) células corionicas (10-12ª semana) Tanto por ensayo enzimatico, como por analisis molecular

15 TRATAMIENTO Hiperuremia e hiperuricemia se tratan con alopurinol: inhive la conversión de xantina e hipoxantina a ac urico evita la cristaluria , nefrolitiasis, artritis. La espasticidad y la distonia y la ansiedad se tratan con benzodiazepinas y ac. Gama-aminobutirico En la conducta autoleciva se evita que se muerdan Se recomienda un programa de gestión de postura para evitar deformidades

16 TRATAMIENTO

17 PRONOSTICO Los pacientes con el S. Lesch-Nihan no pueden caminar y se limitan a la silla de ruedas Las causas de muerte son la neumonía y otras enfermedades infecciosas Con el tratamiento apropiado de alopurinol, generalmente la función renal es conservada. Los pacientes sobreviven hasta la 2ª o 3ª década de vida

18 MUCHAS GRACIAS