Hospital Infantil de México Federico Gómez Dra. Sara Huerta Yepez Unidad de Investigación en Enfermedades Oncológicas Yin-Yang 1 (YY1) como factor de riesgo.

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1 Hospital Infantil de México Federico Gómez Dra. Sara Huerta Yepez Unidad de Investigación en Enfermedades Oncológicas Yin-Yang 1 (YY1) como factor de riesgo de eventos adversos en niños con tumores de Wilms

2 Marta Zapata-Tarres MD PhD 3, Luis E. Juarez-Villegas 2, Guillermina Baay- Guzaman 1, Belen Tirado-Rodriguez 1, Altagracia Maldonado-Valenzuela 1,, Mario I Vega 5, Stanislaw Sadowinski-Pine MD 4, Ma de Lourdes Cabrera- Muñoz MD 4, Sara Huerta-Yepez Ph.D 1 1 Unidad de Investigación en Enfermedades Oncológicas. Hospital Infantil de Mexico, Federico Gómez, México D.F. 2 Servicio de Hemato-Oncología. Hospital Infantil de México, Federico Gómez, México D.F. 3 Servicio de Hemato-Oncologia Intituto Nacional de Pediatria. 4 Servicio de Patología. Hospital Infantil de México, Federico Gómez, México D.F. 5 Unidad de Investigación Biomédica en Enfermedades Oncológicas. CMN SXXI. IMSS Expression of YY1 in favorable histology Wilms Tumor is a risk factor for adverse outcome.

3 Incidencia mundial de tumores renales en la población infantil. Estimates are for malignant cancers only and are rounded to the nearest 10. In addition, 730 children and 630 adolescents will be diagnosed with benign and borderline brain tumors in 2014. *Includes ganglioneuroblastoma. †Bone tumors include osteosarcoma and Ewing sarcoma. CA CANCER J CLIN 2014;64:83–103

4 Perfil epidemiológico de cáncer en niños y adolescentes en México, 2011. SUBSECRETARÍA DE PREVENCIÓN Y PROMOCIÓN DE LA SALUD DIRECCIÓN GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA Principales causas de egreso por tipo de tumor y edad, Hospital Infantil de México, 2009

5 Tumores de Wilms (TW) Representa 4-5% del total de cánceres pediátricos 92% de todos los tumores renales malignos >90% de los tumores de Wilms son unilaterales Incidencia del nefroblastoma es aproxiamdamente 1 a 2 casos por millón Solórzano Y. Tumor de Wilms. Revista medica de costa rica y centroamerica LXX(605) 55-57, 2013

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7 Proteínas involucradas en la fisiopatogenesis de TW

8 El factor de transcripción Yin-Yang-1 (YY1) YY1 es un factor de transcripción que funciona como activador o represor transcripcional. Inhibe la apoptosis a diferentes niveles. Existen líneas celulares de diferentes tipos de cáncer refractarias a tratamiento que presentan mayor actividad de YY1. La expresión de YY1 puede ser un factor pronóstico del cáncer de próstata (Sara Huerta- Yepez, et al. J. Clin Oncology. 2005) Estudios en pacientes con nefritis lupica expresión de YY1 No existen estudios de cómo se encuentra en TW.

9 Tinción convencional

10 Tecnología de Microarreglo de Tejidos (MAT)

11 300 muestras 600 muestras (2 laminillas) Construcción del MAT 4X750 = 3,000 fotografías 3-5 meses de análisis

12 Image Analysis Electronic date Slide Scan Densitomentric Analysis Digital pathology Digital Pathology Tecnología de Patología Digital

13 Búsqueda de biomarcadores en cáncer Donde estábamos 2008 Seleccion ar Analizar Capturar Imágenes Tinción 3-6 meses Total= 12 meses Total= 3 meses

14 Construcción del MAT de TW

15 A B CD Expresión de Yin-Yang 1 en TW

16 General CharacteristicsTotal N=79YY1 > 190000 (N=40)pCOX2 >200000 (N=33)p Sex (female)39 (49.4%)18 (45%)0.42a20 (60.6)0.091a Age in months (mean, DS)40 (26.1) 9-15640.8 (22.9) 12-1080.84b35-4 (23.5) 9-1080.093b Primary Site0.665a0.661a Right40 (50.6%)19 (47.5%)15 (45.5%) Left36 (45.6%)20 (50%)17 (51.5%) Bilateral3 (3.8%)1 (2.5%)1 (3%) Stage0.301a0.884ª I13 (16.5%)9 (22.5%)5 (15.2%) II24 (30.4%)9 (22.5%)12 (36.4%) III30 (38%)15 (37.5%)11 (33.3%) IV9 (11.4%)6 (15%)4 (12.1%) V3 (3.8%)1 (2.5%)1 (3%) Presence of distant metastasis21 (26.6%)15(37.5%)0.022a8 (24.2%)0.749a Unfavorable Histology3 (3.8%)1 (2.5%)0.54a1 (3%)0.76a Specific Histology Triphasic31 (39.2%)17 (42.5%)13 (39.4%) Triphasic with blastema5 (6.3%)2 (5%)3 (9.1%) Blastemal28 (35.4%)15 (37.5%)14 (42.4%) Focal Anaplasia1 (1.3%) -1 (3%) Diffuse anaplasia3 (3.8%)1 (2.5%)1 (3%) Epithelial4 (5.1%)1 (2.5%)1 (3%) Other ( %) - Site of metastasis at diagnosis Nodes6 (7.6%)4 (10%)6 (18.2%) Lung12 (15.2%)9 (22.5%)2 (6.1%) Kidney2 (2.5%)1 (2.5%) - Lung and kidney1 (1.3%)1 (2.5%) - Preoperaory Chemotherapy18 (22.8%)11 (27.5%)0.45a1 (3%)0.17a

17 Correlación de YY1 con supervivencia Tiempo (meses) Supervivencia YY1 bajo YY1 alto p =0.001

18 UNIDAD DE INVESTIGACION EN ENFERMEDADES ONCOLOGICASNI