TOXICODINÁMICA Dr. Diego González Machín

Presentación del tema: "TOXICODINÁMICA Dr. Diego González Machín"— Transcripción de la presentación:

1 TOXICODINÁMICA Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología CEPIS/OPS

2 Toxicodinámica Definición La toxicodinámica es precisamente
el estudio de la manera en que los agentes químicos xenobióticos ejercen sus efectos en los organismos vivos.

3 IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACCIÓN
Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico. Aplicar pruebas diagnósticas. Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación. Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.

4 1 2 Todos los procesos profundos de acción tóxica pueden resumirse en
dos grupos principales: 1 Afectación de la integridad de la estructura celular (Acción inespecífica) 2 Alteración de la función celular (Acción específica).

5 Afectación de la integridad de la estructura celular
(Acción inespecífica) Destrucción celular total Alteración de la membrana Alteración de los órganos subcelulares

6 Alteración de la función celular (Acción específica)
Modificación de la actividad enzimática Interacción con receptores endógenos Reducción de complejos protectores

7 Alteración de la función celular (Acción específica)
Desacoplamiento de proteínas transportadoras Trastornos de los procesos regulatorios de membrana Modificaciones de la reproducción celular

8 MECANISMOS DE TOXICIDAD
MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Saturación Inhibición Inducción

9 Modificaciones de la actividad enzimática
Saturación de enzimas específicas Sobrecarga del flujo de sustrato que supera la capacidad de las enzimas. El sustrato alcanza niveles tóxicos en las células o en los fluidos extracelulares.

10 Un ejemplo de saturación metabólica es
el que resulta en la inducción de metahemoglobinemia por nitritos y nitratos, compuestos aromáticos nitrados (Ej.: el nitrobenceno) o aminados (Ej.: fenilhidroxilamina), estos dos últimos son productos de la biotransformación de la anilina.

11 El conocimiento de los efectos
producidos por los nitritos sobre la hemoglobina es la base del tratamiento de la intoxicación por cianuro.

12 ÁREA DE ATAQUE DE LOS NITRITOS EN LA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA
FUENTE: CURSO BÁSICO DE TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. Albert, A. Lilia

13 REDUCCIÓN DE METAHEMOGLOBINA
NADH- metahemoglobina reductasa NAD+ Hb-Fe Hb-Fe2+ (férrico) (ferroso) metahemoglobina hemoglobina REDUCCIÓN DE METAHEMOGLOBINA A HEMOGLOBINA

14 TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIÓN
Citocromo C oxidasa NO2- CN- HbO MetHb CN-MetHb SCN- + SO3- S2O3 TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIÓN POR CIANUROS

15 Inhibición enzimática
Puede ser: IRREVERSIBLE: específica como es el caso de la inhibición de acetilcolines- terasa en organofosforados o inespecífica como en los metales. Ej.: plomo, arsénico, mercurio. REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicación por carbamatos.

16 Ejemplos de productos químicos cuyo
mecanismo es la inhibición enzimática y tipo de daño que producen: PRODUCTO QUÍMICO ENZIMA INHIBIDA FUNCIÓN ALTERADA CNH, SH2, CO Citocromo oxidasa Respiración celular Organofosforados Carbamatos Acetilcolinesterasa Transmisión sináptica colinérgica Plomo Hemosintetasa ALA-deshidrogenasa Síntesis hemática Arsénico Piruvato deshidrogenasa Catabolismo oxidativo

17 Inhibición enzimática. Utilidad práctica
de su conocimiento. Para el diagnóstico: Cuando las alteraciones enzimáticas son muy bien conocidas; pueden ser utilizadas como marcador biológico en la fase subclínica. Ej. Intoxicación por plomo

18 Inhibición enzimática. Utilidad práctica de su conocimiento.
Para el tratamiento: Cuando la inhibición enzimática es altamente específica y gran parte de los efectos tóxicos se derivan de ese tipo de lesión molecular, es posible tratar y revertir esas alteraciones, desapareciendo los efectos clínicos. Ej. Intoxicación por organofosforados