ANÁLISIS FARMACOECONÓMICO DASATINIB 140mg VS. IMATINIB 800mg Modelo Resultados Generalidades

Leucemia mieloide crónica Algoritmo de tratamiento Evaluaciones sobre Eficacia y seguridad dasatinib

MODELO GENERALIDADES FASE CRÓNICA FASE ACELERADA FASE BLASTICA

RESULTADOS fase crónica Resultados de costos (tabla) Resultados de costos gráfica 1 Gráfica 2 QALYs con el tratamiento Análisis de costo-utilidad Gráfico de costo-utilidad

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Enfermedad mieloproliferativa de células en todos los estadios de maduración. Se asocia al cromosoma Filadelfia o al gen de fusión BCR-ABL Epidemiología 15% de las leucemias en adultos. Incidencia en países occidentales de 1.5 casos por 100,000 habitantes/año (Jemal) Edad media de presentación: 53 años.

Tratamiento National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007 Cromosoma Filadelfia y bcr – abl Evaluar otras enfermedades Opciones terapéuticas Ver seguimiento Terapia 3 meses Pruebas de HLA Dona nte disponible y preferencia de transplante tratamiento para no candidato a e Donante no disponible o declinación EVALUACION INICIAL TRATAMIENTO PRIMARIO - Historia clínica y examen físico Hemograma y recuento de plaquetas Química sanguínea As p irado y biopsia de mé dula ósea: Revisión morfológica, basófilos (%) y blastos (%). Evaluación citogenética Adulto en fase crónica LMC Negativos Positivos Estudio clínico No candidato a transplante Candidato a Imatinib 400 mg o más Evaluación citogenética inicial en sangre o m é dula ósea National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007

National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007

National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007 Evaluación 12 meses SEGUIMIENTO DE TERAPIA A 12 MESES Completa Parcial o menor Sin respuesta o con recaída Continuar igual dosis de Imatinib Continuar dosis de Imatinib o aumentar hasta 600 - 800 mg, según tolerancia R econsiderar transplante alogénico o estudio clínico Respuesta citogenética Aumentar Imatinib ha sta 600 800 mg Dasatinib 18 meses dosis de Imatinib Ver Progresión de la enfermedad National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007

National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007 Progr esión de la enfermedad Crisis blástica Fase acelerada Mieloide Linfoide Mé dula ósea Citometría de flujo Citoquímica - Peroxidasa TdT Citogenética Quimioterapia inducción tipo LLA Dasatinib Transplante alogénico Estudio clínico E studio Estudio clínico National Comprehensive Cancer Network, V2, 2007

Crisis blástica linfoide o LLA Ph + Eficacia y seguridad Dasatinib Estudio Fase de la enfermedad Descripción general START C (CA180013) Crónica Solo un grupo de estudio con 70 mg dos veces/día. START R* (CA180017) Dos grupos aleatorizados a Dasatinib 70 mg dos veces/día o a Imatinib 800 mg. START A (CA180005) Acelerada START B (CA180006) Blástica Solo un grupo de estudio con 70 dos veces/día. START L (CA180015) Crisis blástica linfoide o LLA Ph + Solo un grupo de estudio con 70 mg dos veces/día (pacientes con leucemia mieloide crónica en crisis blástica linfoide o Leucemia Linfoblástica Aguda Philadelphia positiva). * Estudio piloto. Fuente: ISRs de los estudios: CA180002, CA180005, CA180006, CA1800013, CA1800015 y CA1800017.

Modelo Dasatinib es un medicamento para el tratamiento de la LMC en pacientes resistentes a imatinib los cuales actualmente sólo reciben tratamiento paliativo El modelo que se presenta pretende replicar el curso de la enfermedad en pacientes con LMC considerando sus fases, eventos adversos y el uso de recursos que estos generan, así como la calidad de vida. Por lo cual se presentarán tres escenarios, dependiendo de la fase en la que se encuentre el paciente al iniciar el modelo: Crónica Acelerada Blástica La efectividad está medida con el número de Años de vida ajustados por calidad QALY´s proporcionados por cada alternativa.

Comparadores El costo de imatinib se obtuvo de la última licitación disponible en IMSS compró bienes terapéuticos www.imss.gob.mx El costo de dasatinib fue proporcionado por BMS

Estructura del Modelo Fase Crónica Pacientes resistentes a imatinib comienzan tratamiento Muerte Respuesta Favorable al Tto Sin Respuesta al Tto FC FA FB Con ensayo clínico Después del ensayo

Estructura del Modelo Fase Acelerada Pacientes resistentes a imatinib comienzan tratamiento en Fase Acelerada Muerte Respuesta Favorable al Tto Sin Respuesta al Tto FA FB Con ensayo clínico Después del ensayo

Estructura del Modelo Fase Blástica Pacientes resistentes a imatinib comienzan tratamiento en Fase Blástica Muerte Respuesta Favorable al Tto Sin Respuesta al Tto FB Con ensayo clínico Después del ensayo

RESULTADOS DEL MODELO

Resultados Fase Crónica (FC) Los resultados siguientes se obtuvieron a partir de un modelo de Markov determinístico programado en Excel considerando una tasa de descuento del 3%*, así como una cohorte de 10,000 pacientes. *Se tomó la TD del 3% de acuerdo a las recomendaciones del panel en Costo efectividad del JAMA.

Evaluación De acuerdo a la Comisión de Macroeconomía y Salud quien estipula que: “Las intervenciones con un costo menor a 3 veces el PIB per cápita representan una buena inversión”* Y con base en el PIB per cápita pronóstico de 2006* $87,300 mxp. El umbral de costo-utilidad para que una terapia represente una buena inversión es de: $261,900 mxp *http://www.banamex.com/esp/pdf_bin/esem/pronosticos040407.pdf

Resultados de Costos FC   Costos Imatinib 800mg (%) Dasatinib 70mg BID Tratamiento $2,713,137 81.4% $2,336,207 79.1% Tratamiento post-falla $307,197 9.2% $302,242 10.2% Consultas con especialista $132,821 4.0% $145,295 4.9% Hospitalizaciones $59,453 1.8% $58,288 2.0% Rayos X $1,873 0.1% $2,102 CT scan $4,155 $4,093 Biopsia del hueso $1,386 0.0% $1,535 Prueba citogénica $5,183 0.2% $5,812 Transfusiones de sangre $9,105 0.3% $8,934 Transplante de Médula $99,202 3.0% $86,545 2.9% Eventos Adversos $398 $1,153 Total $3,333,912 $2,952,204 Todos los costos se encuentran en pesos mexicanos a precios 2006 y descontados

Resultados de Costos FC

Resultados de Costos FC

Resultados de QALY´s FC

Resultados de Sobrevida FC

Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes Análisis de CU FC   Dasatinib 70mg BID Imatinib 800mg Incremental Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes Años de vida ganados 6.59 5.88 0.71 QALYs 5.42 4.76 0.66 Sobrevida promedio 8.15 7.19 0.96 Costo de tratamiento Costo de los medicamentos $2,336,206.98 $2,713,137.19 -$376,930.22 Otros costos de tratamiento $663,835.55 $669,328.65 -$5,493.09 Costo Total $3,000,042.53 $3,382,465.84 -$382,423.31 Resultados RCE por año de vida $809,339.87 $3,309,283.44 RCE por QALY $1,146,379.97 $7,225,721.95 ICER por año de vida -$538,578.83 ICER por QALY -$583,588.55 Todos los costos están descontados a una tasa del 3% y a precios 2006

Plano de CU- FC

Resultados Fase Acelerada (FA) Los resultados siguientes se obtuvieron a partir de un modelo de Markov determinístico programado en Excel considerando una tasa de descuento del 3%*, así como una cohorte de 10,000 pacientes. *Se tomó la TD del 3% de acuerdo a las recomendaciones del panel en Costo efectividad del JAMA.

Resultados de Costos FA   Costos Imatinib 800mg (%) Dasatinib 70mg BID Tratamiento $323,750 49.9% $1,354,771 79.4% Tratamiento post-falla $140,918 21.7% $138,815 8.1% Consultas con especialista $41,385 6.4% $114,112 6.7% Hospitalizaciones $50,785 7.8% $42,019 2.5% Rayos X $317 0.0% $1,182 0.1% CT scan $3,475 0.5% $3,325 0.2% Biopsia del hueso $334 $898 Prueba citogénica $894 $3,244 Transfusiones de sangre $8,212 1.3% $15,022 0.9% Transplante de Médula $78,883 12.1% $32,228 1.9% Eventos Adversos $398 $1,084 Total $649,352 $1,706,699 Todos los costos están en pesos mexicanos a precios 2006 y descontados

Resultados de Costos FA

Resultados de Costos FA

Resultados de QALY´s FA

Resultados de Sobrevida FA

Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes Análisis de CU FA   Dasatinib 70mg BID Imatinib 800mg Incremental Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes Años de vida ganados 3.71 1.02 2.68 QALYs 2.62 0.47 2.15 Sobrevida promedio 4.46 1.06 3.40 Costo de tratamiento Costo de los medicamentos $1,354,770.98 $323,749.88 $1,031,021.10 Otros costos de tratamiento $389,773.59 $366,000.54 $23,773.05 Costo Total $1,744,544.57 $689,750.42 $1,054,794.15 Resultados RCE por año de vida $470,636.49 $674,827.11 RCE por QALY $666,627.54 $1,473,464.92 ICER por año de vida $392,896.32 ICER por QALY $490,863.14 Todos los costos están descontados a una tasa del 3% y a precios 2006

Análisis CU- FA

Resultados Fase Blástica (FB) Los resultados siguientes se obtuvieron a partir de un modelo de Markov determinístico programado en Excel considerando una tasa de descuento del 3%*, así como una cohorte de 10,000 pacientes. *Se tomó la TD del 3% de acuerdo a las recomendaciones del panel en Costo efectividad del JAMA.

Resultados de Costos FB   Costos Imatinib 800mg (%) Dasatinib 70mg BID Tratamiento $302,173 73.1% $879,822 55.7% Tratamiento post-falla $0 0.0% Consultas con especialista $28,331 6.9% $90,532 5.7% Hospitalizaciones $43,380 10.5% $144,842 9.2% Rayos X $169 $656 CT scan $3,890 0.9% $15,088 1.0% Biopsia del hueso $246 0.1% $943 Prueba citogénica $480 $1,864 Transfusiones de sangre $5,614 1.4% $13,593 Transplante de Médula $28,555 $424,002 26.9% Eventos Adversos $398 $7,321 0.5% Total $413,237 $1,578,663

Resultados de Costos FB

Resultados de Costos FB

Resultados de QALY´s FB

Resultados de Sobrevida FB

Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes Análisis de CU FB   Dasatinib 70mg BID Imatinib 800mg Incremental Impacto del tratamiento de la LMC en los pacientes Años de vida ganados 2.13 0.55 1.58 QALYs 1.12 0.19 0.93 Sobrevida promedio 2.47 0.57 1.90 Costo de tratamiento Costo de los medicamentos $879,821.73 $302,173.21 $577,648.51 Otros costos de tratamiento $796,041.94 $151,169.94 $644,872.00 Costo Total $1,675,863.66 $453,343.15 $1,222,520.51 Resultados RCE por año de vida $786,760.88 $825,209.70 RCE por QALY $1,492,594.58 $2,342,417.02 ICER por año de vida $773,398.23 ICER por QALY $1,315,600.44 Todos los costos están descontados a una tasa del 3% y a precios 2006

Análisis CU - FB

Conclusiones La presente investigación muestra que el costo institucional de dasatinib 70mg BID es menor al establecido por imatinib 800mg. En la fase crónica dasatinib muestra ser una terapia dominante con respecto a imatinib por lo que presenta ahorros significativos a las instituciones. Cabe señalar que más del 80% de los pacientes en México se encuentran en esta fase de la enfermedad. El incremento de los costos en las fases acelerada y blástica se debe al incremento en la expectativa de vida proporcionada por dasatinib (339% y 333% respectivamente, mayor que con imatinib).

Conclusiones El análisis de sensibilidad muestra que los resultados obtenidos son robustos, especialmente para la fase crónica, en la cual al modificarse variables fundamentales como precio de dasatinib (hasta un 20%)y dosificación de imatinib (desde 700mg), dasatinib continúa siendo una opción dominante ofreciendo cuantiosos ahorros a las instituciones. La terapia con dasatinib en pacientes con LMC en fase crónica resistentes a imatinib es costo efectiva y genera cuantiosos ahorros a las instituciones por lo que es recomendable su uso a nivel institucional.