INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA ENDOCRINOLOGICA

SISTEMAS DE COMUNICACION Autocrino: Paracrino Nervioso Endocrino Neuroendocrino

AUTOCRINO La célula se autoregula

PARACRINO Producción celular afecta células vecinas

NERVIOSO O SINAPTICO Liberación sustancias químicas (neurotransmisores) Acción a nivel local (uniones sinápticas)

ENDOCRINO Paso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes del organismo

NEUROENDOCRINO Paso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia

REGULACION HORMONAL Metabolismo Crecimiento Desarrollo Equilibrio hidroelectrolítico Reproducción Comportamiento

ESTRUCTURA QUIMICA 1. Proteínas 2. Esteroides Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroides 2. Esteroides Corteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta 3. Derivadas de tirosina (aminas) Tiroides, médula suprarrenal

HORMONAS POLIPEPTIDICAS Mayoría de las hormonas Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL) Síntesis: Preprohormonas (Extremo rugoso del RE) Prohormonas (Aparato de Golgi) Almacenadas en vesículas hasta liberación Son hidrosolubles

LIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICAS Al espacio intersticial Vesículas se unen a membrana celular Al torrente sanguíneo Exocitosis Despolarización membrana plasmática( Ca++) Estimulación receptor de superficie Aumento concentración AMPc Activación de proteinas cinasas que desencadenan la liberación hormonal

HORMONAS PEPTIDICAS Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH Neurohipófisis: ADH, Oxitocina Tiroides: Calcitonina Páncreas: Insulina, Glucagon Paratiroides: PTH Placenta: HCG, Somatotropina Riñón: Renina, Eritropoyetina Corazón: ANP Estómago: Gastrina Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina

HORMONAS ESTEROIDEAS Síntesis: NO se almacenan Son muy liposolubles A partir del colesterol NO se almacenan Son muy liposolubles

HORMONAS ESTEROIDEAS Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona Testículos: Testosterona Ovarios: Estrógenos, Progesterona Placenta: Estrógenos, Progesterona Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol

HORMONAS AMINICAS Derivadas de la tirosina Formadas por acción de enzimas citoplasmáticas Hormonas tiroideas: Se incorporan a la proteína tiroglobulina Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la tiroxina Hormonas suprarrenal: Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1) Se almacenan en vesículas Son liberadas también por exocitosis En plasma están conjugadas o libres

HORMONAS AMINICAS Hipotálamo: Tiroides: Médula suprarrenal: Factor inhibidor de la PRL (Dopamina) Tiroides: Tiroxina y triyodotironina Médula suprarrenal: Adrenalina y noradrenalina

SECRECION HORMONAS TRANSPORTE HORMONAS ELIMACION HORMONAS

SECRECION HORMONAL Estimulación de glándula Duración de Acción Hormonal: Depende de la función específica Varía para cada hormona Desde segundos a varios meses Concentración Hormonal: Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml

CONTROL SECRECION HORMONAL Retroacción negativa Retroacción positiva Variaciones cíclicas

CONTROL SECRECION HORMONAL Retroacción negativa: Impide la hiperactividad del sistema La variable controlada NO es la tasa de secreción de la propia hormona, sino del grado de actividad del tejido diana. Al llegar tejido diana a una actividad adecuada, se reduce secreción adicional de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL Retroacción positiva: No impide la hiperactividad del sistema (inicialmente) El producto del tejido diana aumenta la actividad de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL Variaciones cíclicas: Cambios de estación Etapas del desarrollo humano Envejecimiento Ciclo diurno Ciclo del sueño

TRANSPORTE HORMONAL Los péptidos y las catecolaminas: Se disuelven en plasma De capilares a tejido intersticial a células Hormonas esteroideas y tiroideas: Circulan unidas a proteínas plasmáticas Menos del 10% se encuentran libres Unión a proteínas: función de depósito Carecen actividad biológica hasta disociación Unión a proteínas: retarda su eliminación del plasma

CONCENTRACION HORMONAS Tasa de secreción hormonal Tasa de eliminación hormonal

ELIMINACION HORMONAL Destrucción metabólica por tejidos Unión a tejidos Excreción hepática en la bilis Excreción renal en la orina Antiotensina II………..….< de 1 minuto Esteroides suprerranales...20-100 minutos Hormonas tiroideas.…...…1-6 días

MECANISMO DE ACCION RECEPTORES HORMONALES SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION RECEPTORES HORMONALES Proteínas de gran tamaño Entre 2,000 y 100,000 por cada célula Cada receptor es específico a una hormona Localización: En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas En el citoplasma Hormonas esteroideas En el núcleo Hormonas tiroideas

REGULACION NUMERO RECEPTORES Número NO permanece constante Se inactivan o destruyen al ejercen su función (regulación a la baja) Se reactivan o producen al ejercer su función (regulación al alza)

MECANISMO DE ACCION RECEPTORES HORMONALES SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION 2- SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION DEL RECEPTOR Modificación Permeabilidad Membrana Activación Enzimas Intracelulares Activación de Genes al unirse a receptores Intracelulares

MODIFICACION PERMEABILIDAD DE MEMBRANA Unión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica. Cambio en estructura del receptor Apertura o cierre de canales Iónicos Paso de iones es lo que realmente produce el efecto

ACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARES Unión de hormona a receptor de membrana Cambio estructural del receptor Insulina: Porción interior convierte en cinasa activada Fosforilación sustancias en interior célula Adrenalina: Unión hormona-receptor especial que se convierte en adenil-ciclasa activada Se cataliza formación de AMPc (segundo mensajero)

ACTIVACION GENES Unión hormona a receptor (intracelular) Hormonas tiroideas y esteroideas Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN Transcripción de genes específicos Formación de ARN mensajero Producción de proteínas

MECANISMO DE ACCION RECEPTORES HORMONALES SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION Hormona estimula formación segundo mensajero. Segundo mensajero induce efectos posteriores intracelulares Segundos mensajeros: AMPc GMPc Iones de calcio Calmodulina Productos de degradación de fosfolípidos de membrana

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Adenilciclasa-AMPc Fosfolípidos de membrana celular Calcio-calmodulina

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica Líquido extracelular receptor Membrana plasmática Proteína Gs adenilciclasa Citoplasma AMPc Poteína cinasa dependiente de AMPc activa ATP Poteína cinasa dependiente de AMPc inactiva Proteína + ATP Proteína-PO4 +ADP RESPUESTA CELULAR

HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc Coticotropina (ACTH) FSH, LH Calcitonina Glucagon Catecolaminas (receptores beta) Secretina Tirotropina (TSH) Hormona paratiroidea Vasopresina Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Gonadotropina coriónica humana (hCG) Angiotensina II (células epiteliales)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Hormona peptídica Hormonas usan Fosfolipasa C Líquido extracelular receptor Membrana plasmática Proteína G Fosfolipasa C DAG + IP3 PIP 3 Citoplasma Proteína cinasa C inactiva Proteína cinasa C inactiva ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° Proteína-PO4 Proteína ° ° ° ° ° ° ° Ca++ ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° Retículo endoplasmático RESPUESTA CELULAR RESPUESTA CELULAR

HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C Vasopresina Oxitocina Angiotensina II (músculo liso epitelial) Catecolaminas (receptor alfa) Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) Homona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Calcio-Calmodulina: Entrada Calcio Por cambios de potencial de membrana Por cambios en los receptores de membrana Unión a Calmodulina Activación o inhibición de las proteín-cinasas Respuesta celular por fosforilación de proteínas Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)