Hormonas tiroideas y hormonas reguladoras del calcio Dra. Ingrid Estévez

HORMONAS Hormonas Endócrinas Sustancia producida y segregada en pequeñas cantidades y que a través del torrente sanguíneo es llevada a las células diana. Hormonas Autócrinas Hormonas Parácrinas

SISTEMA ENDOCRINO Proporciona comunicación entre células, tejidos y órganos. Regula: Crecimiento Desarrollo Reproducción Homeostasis Respuesta a estímulos externos Estrés.

Órganos endócrinos

Clasificación Su composición química Propiedades de solubilidad Ubicación del receptor y la naturaleza de la señal utilizada para mediar la acción hormonal dentro de la célula.

DERIVACIÓN BIOQUÍMICA DE LAS HORMONAS DERIVADAS DE LOS AMINOÁCIDOS Aminoacidos Catecolaminas, serotonina, tirosina Tripéptidos Hormona liberadora tirotropina (TRH) Péptidos pequeños VP (HAD), somatostatina Péptidos de tamaño intermedio Insulina, hormona paratiroide Polipéptidos complejos y glucoproteinas Gonadotropinas, hormona estimulante del tiroides (TSH)

Derivados de los precusores lipídicos Derivados del colesterol Cortisol, testoreno, esttadiol, vitamina D Derivadas de ácidos grasos Prostanglandinas, leucotrienos Derivados de fosfolípidos Factor activador de plaquetas

Derivadas de otros químicos Purinas Adenosina Gases Óxido nítrico

II-A Receptores superficiales Segundo mensajero AMPc Catecolaminas α-adrenérgicas Catecolaminas β-adrenérgicas Hormona Adrenocorticotrópica Hormona Antidiurética Calcitonina Gonadotropina coriónica humana Hormona liberadora de corticotropina Hormona estimulante del folículo Glucagón Lipotropina Hormona luteinizante Hormona estimulante de melanocitos Hormona paratiroidea Somatostatina Hormona estimulante de la tiroides

II-B Receptores superficiales Segundo mensajero GMPc Factor Natriurético auricular (ANF) Oxido Nítrico (NO)

II-C Receptores de Superficie Segundo mensajero Ca+, fofatidilinositoles Catecolaminas α-1-adrenérgicas Angiotensina II Hormona antidiurética Colecistocinina Gastrina Hormona liberadora de gonadotropina Oxitocina Factor de crecimiento derivado de plaquetas Sustancia P Hormona liberadora de tirotropina

II-D El segundo mensajero es una cascada de cinasas o fosfatasas Somatotropina coriónica Factor de crecimiento epidérmico Eritropoyetina Factor de crecimiento de fibroblastos Hormona del crecimiento

Características generales Grupo I Grupo II Tipos Esteroides, Yodotironinas, Calcitriol, retinoides Polipéptidos, Glucoproteínas, Catecolaminas Solubilidad Lipofílica Hidrofílica Proteínas de transporte Si No Vida media en plasma Larga (horas a días) Corta (minutos) Receptor Intracelular Membrana plasmática Mediador Complejo hormona-receptor AMPc,GMPc,Ca,Fosfoinositoles, cascada de cinasas

SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIO

HIPÓFISIS Glándula hipofisiaria es un órgano oval, localizada en la silla turca localizada debajo del cerebro. Se comunica con el hipotálamo a través del tallo pituitario. Se divide en 2 lóbulos: Anterior: adenohipófisis (80%) Posterios: neurohipófisis.

Eje hipotálamo-hipofisiario

HORMONAS DE HIPÓFISIS POSTERIOR OXITOCINA: Estimula la contracción del músculo liso de útero y mama. Funciona en parto y lactancia. VASOPRESINA (HAD): péptido cíclico 9 aá Control de metabolismo hídrico. agua osm VP orina diluida agua osm VP excreción orina

METABOLISMO DEL CALCIO

Metabolismo del Calcio El hueso se utiliza como reservorio de Ca cuando hay deficiencia y de depósito cuando hay exceso. 99% en forma de hidroxiapatita, el resto en tejidos blandos, dientes y LEC. Calcio sérico total 8.8-10.4mg/dl Su concentración depende de la concentración de proteínas (albúmina)

Metabolismo del Calcio Funciones: Transmisión neuronal Contracción de células musculares Proliferación celular Estabilidad y permeabilidad de membranas celulares. Coagulación sanguínea Mineralización del hueso Ca/calmodulina

Hormonas y homeostasis del calcio. El metabolito activo de la vitamina D es 1,25OHcolecalciferol o calcitriol Aumenta la absorción de calcio

En 1891 George Redmayne Murray (1865-1939) trató con éxito una paciente con mixedema inyectándole un extracto de tiroides de oveja

Tiroides Laringe Carótida Tiroides paratiroides tiroides

HORMONAS TIROIDEAS Thyreos =escudo Eidos = forma Tiroxina Tri-iodotironina T3 COLOIDE FOLÍCULO TIROIDEO Calcitonina

Hormonas Tiroideas Se originan a partir de TIROSINA. Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA (660 kDa, 8-10% de carbohidratos y yoduro 0.2-1%, 115 resíduos de tirosina). T4 3,5,3’,5’-tetrayodotironina T3 3,5,3’-triyodotironina en proporción 7 : 1

Hormonas Tiroideas Liberadas de la porción basal de la célula, por acción de AMP´c o TSH. En los tejidos blanco una Desyodasa periférica convierte T4 en T3. Aumentan la síntesis general de proteínas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.

La actividad biológica es T3 > T4. Alteraciones: En el plasma son llevadas (T4>T3) por una proteína de unión específica: Globulina transportadora de tirosina (TBG), y por una prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA). La actividad biológica es T3 > T4. Alteraciones: cretinismo, bocio (crecimiento tiroideo tratando de captar yodo en condición de déficit de yodo). Hipotiroidismo. hipertiroidismo.

La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por el hipotálamo a través de la hipófisis inhibición TRH inhibición TSH T3, T4

Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de las células

Las células del tiroides captan yoduro

Las células del tiroides captan yoduro

El yoduro es oxidado por un enzima

I0 I- I- I- Las células sintetizan la proteína tiroglobulina OH OH OH

El yodo se añade a la tiroglobulina OH OH OH OH I0 I- I- I-

El aminoácido tirosina está en el espacio folícular formando parte de una proteína OH OH

Se añade yodo a los residuos de tirosina OH I I OH

Los residuos de tirosina se unen dos a dos OH I OH

Los residuos de tirosina se unen dos a dos OH OH I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos OH OH I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos OH OH I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos OH I

La proteína se rompe liberando la hormona T4 OH T4

Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH I I O I I

Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH I I O I I

Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH I I O I I

Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH I I O I I

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

T4 I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas O OH T4 I I O I I

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas OH I

Las hormonas tiroideas son liberadas

Las hormonas tiroideas se unen a receptores intracelulares y modifican la expresión de genes en el núcleo celular T3, T4 T3, T4 T3, T4 receptor

Consumo O2 Produc. CO2 Metabolismo basal y T° Gasto Cardíaco Frecuencia Respiratoria Frecuencia cardíaca y P/A Depósitos de grasa y colesterol Glucólisis Insulina Transito y secreción G.I. Peso

2 3 1 Reductasa 25/1 TSH

La producción de hormonas tiroideas aumenta en un clima frío CALOR TRH energía TSH T3, T4

El metabolismo de las hormonas tiroideas a una forma inactiva puede servir para ahorrar energía en una situación de desnutrición T4 En el ayuno o desnutrición T3 (activa) T3 inversa (rT3) inactiva

El yodo se ingiere en la dieta principalmente en la sal de origen marino

La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas tiroideas inhibición TRH inhibición TSH T3, T4

La disminución de hormonas tiroideas induce un aumento compensador de TRH y TSH desinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de hormonas tiroideas a la normalidad desinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

TRH TSH T3, T4 El aumento de TSH provoca un crecimiento del tiroides desinhibición TRH inhibición BOCIO TSH T3, T4

Si la falta de yodo es acentuada, además se produce hipotiroidismo desinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

La falta de hormonas tiroideas en la infancia produce retraso en el crecimiento y en el desarrollo mental (cretinismo) cretinismo

Hipotiroidismo o mixedema Lentitud mental, apatía, cansancio Cabello delgado Cara hinchada Voz áspera bocio Latido cardiaco lento Lentitud en los movimientos, debilidad muscular estreñimiento Manos frías, intolerancia al frío Periodo menstrual retrasado Piel fría y seca Síntomas de hipotiroidismo

La liberación excesiva de hormonas tiroideas produce hipertiroidismo. La causa más frecuente de hipertoridismo es la enfermedad de Graves.

La enfermedad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides. inhibición TRH inhibición TSH T3, T4 autoanticuerpos

La enfermdad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides. inhibición TRH inhibición TSH T3, T4 autoanticuerpos

Efectos del hipertiroidismo: Aumento del apetito y pérdida de peso Intolerancia al calor Inquietud y nerviosismo Fatiga y debilidad muscular Arritmias cardiacas Exoftalmos o protusión de los ojos

La captación del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.

Gracias

Regulación metabolismo del calcio Excitabilidad neuromuscular, coagulación sanguínea, procesos secretorios, integridad membranal, reacciones enzimáticas, liberación de hormonas, mineralización ósea. Regulación Hormona paratiroidea Calcitriol Calcitonina

Glándulas Paratiroideas Péptido 84 aa de cadena sencilla Actividad biológica en tercio N-terminal secuencia 1-34 Sintetizada como preprohormona, prePTH, PTH Hidrófoba Interviene en la homeostasis del calcio

Control de la secreción de PTH La secreción de PTH es inversamente proporcional a los niveles de calcio plasmático con capacidad de regulación rápida en minutos Esta retroalimentación negativa significa la puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el riñón, el hueso e, indirectamente, el intestino, para mantener la normocalcemia.

Regulación de calcemia por PTH Absorción intestinal a través de la formación de calcitriol Acción directa sobre el hueso Reducción de depuración por el riñón

TEJIDOS BLANDOS PUNTOS DE CONTROL * Ca 2+ HPO4 2- 85

Hiperparatiroidismo primario Es una enfermedad caracterizada por hipersecreción de PTH, que provoca hipercalcemia, por sus acciones sobre el riñón, el intestino y el hueso.

Quiste óseo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario

Calcitonina Es una hormona polipeptídica secretada por las células C de la glándula tiroides en respuesta a la hipercalcemia Cadena polipeptídica de 32 aminoácidos La calcitonina es segregada en respuesta a un aumento de la concentración plasmática de calcio. El metabolismo de la calcitonina se realiza sobre todo por aclaramiento renal. La calcitonina inhibe la reabsorción ósea. Su vida media es de unos 10 min